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Un ensayo de rango de dosis de GSK1349572 y 2 NRTI en sujetos infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo (ING112276)

14 de diciembre de 2017 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio de fase IIb para seleccionar una dosis una vez al día de GSK1349572 administrada con abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina en sujetos adultos infectados con VIH-1 que nunca han recibido tratamiento antirretroviral

Este estudio de Fase IIb en sujetos infectados por el VIH sin experiencia previa con antirretrovirales seleccionará una dosis óptima una vez al día de GSK1349572 de un rango de dosis para futuras evaluaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de Fase IIb en sujetos adultos infectados por el VIH sin tratamiento previo con antirretrovirales incluirá una evaluación de rango de dosis de GSK1349572 10 mg, 25 mg y 50 mg una vez al día en dosis ciegas y un brazo de control de efavirenz de etiqueta abierta 600 mg una vez al día. Los investigadores elegirán el TAR de base para todos los sujetos del estudio y será Truvada o Epzicom/Kivexa. Los datos de las tres dosis de GSK1349572 se compararán sobre la base de la actividad antiviral, la seguridad/tolerabilidad y la farmacocinética durante 16 a 24 semanas.

Varios análisis intermedios planificados evaluarán los datos en tiempo real; cualquier dosis que se considere inferior se eliminará y los sujetos que tomen esas dosis de GSK1349572 tendrán la opción de cambiar a la dosis más alta aún en investigación o a la dosis seleccionada. Los sujetos podrán permanecer en el estudio, a menos que alcancen un criterio de finalización, durante al menos 96 semanas.

ViiV Healthcare es el nuevo patrocinador de este estudio y GlaxoSmithKline está en proceso de actualizar los sistemas para reflejar el cambio en el patrocinio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

208

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Lyon cedex 04, Francia, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos de sexo masculino o femenino infectados por el VIH-1 de al menos 18 años de edad. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (tal como se define en el protocolo);
  • Infección por VIH-1 con un ARN de VIH-1 en plasma de detección mayor o igual a 1000 copias/mL;
  • Recuento de células CD4+ mayor o igual a 200 células/mm3 (o más alto según lo dicten las pautas locales);
  • Naïve (menos de o igual a 10 días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral). Cualquier exposición previa a un inhibidor de la integrasa del VIH que no sea GSK1349572 será excluyente.
  • No hay evidencia de resistencia viral a ningún fármaco antirretroviral indicativo de resistencia transmitida primaria en la selección;
  • Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo;
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección;
  • Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Nota: Los sujetos que comienzan con abacavir como parte del NRTI principal deben haber sido evaluados y ser negativos para el alelo HLA-B*5701.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier trastorno mental o físico preexistente o grave que pueda comprometer la capacidad de cumplir con el protocolo o comprometer la seguridad del sujeto;
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando;
  • Una condición definitoria de SIDA activa en la visita de selección;
  • Participación previa en ensayos experimentales de medicamentos y/o vacunas dentro de los 30 días o 5 vidas medias;
  • Antecedentes de pancreatitis o hepatitis clínicamente relevantes en los últimos 6 meses, incluido resultado positivo para HBsAg. La infección asintomática por VHC no será excluyente; sin embargo, se debe excluir a los sujetos que requerirán terapia contra el VHC durante el ensayo. Cualquier sujeto con antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis será excluido.
  • Cualquier condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
  • Cualquier anomalía de laboratorio aguda o de Grado 4 en la selección;
  • Antecedentes de hemorragia digestiva alta y/o sujetos con úlcera péptica activa;
  • Aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/min;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 5 veces el ULN;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 3xULN y bilirrubina mayor o igual a 1,5xULN (con >35 % de bilirrubina directa);
  • Lipasa mayor o igual a 3xULN;
  • Hemoglobina < 100 g/L (10 g/dL);
  • Antecedentes de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase;
  • Tratamiento con radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, cualquier agente con actividad contra el VIH-1 o inmunomoduladores dentro de los 28 días previos a la selección;
  • Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días anteriores a la selección;
  • Antecedentes de enfermedades cardíacas definidas por protocolo;
  • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado;
  • Cualquier hallazgo clínicamente significativo, como se especifica en el protocolo, en el electrocardiógrafo (ECG);
  • Pérdida significativa de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días antes de la visita de selección;
  • Vacunación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
  • Sujetos franceses: El sujeto ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 60 días anteriores o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco experimental o la vacuna, lo que sea más largo, antes de la selección para el estudio. o el sujeto participará simultáneamente en otro estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 10 mg GSK1349572
los sujetos recibirán GSK1349572 10 mg una vez al día a ciegas de la dosis
Droga: GSK1349572
inhibidor de la integrasa del VIH-1 en investigación
Experimental: 25mg GSK1349572
los sujetos recibirán GSK1349572 25 mg una vez al día a ciegas de la dosis
Droga: GSK1349572
inhibidor de la integrasa del VIH-1 en investigación
Experimental: 50mg GSK1349572
los sujetos recibirán GSK1349572 50 mg una vez al día a ciegas de la dosis
Droga: GSK1349572
inhibidor de la integrasa del VIH-1 en investigación
Otro: control de efavirenz
efavirenz servirá como brazo de control interno
Droga: efavirenz
terapia aprobada para la infección por VIH-1, utilizada como control de estudio interno

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) Ácido ribonucleico (ARN) <50 copias/mililitro (c/mL) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en la semana 16. El análisis se realizó utilizando el conjunto de datos de tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (TLOVR). En el conjunto de datos TLOVR, las respuestas de los participantes en un umbral específico de ARN del VIH-1 (<50 copias/ml) se determinan mediante el uso del algoritmo TLOVR de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Usando el algoritmo TLOVR, se considera que los participantes fracasaron en la terapia si nunca lograron niveles de ARN confirmados por debajo del umbral, si confirmaron un rebote de ARN por encima del umbral, si hicieron un cambio no permitido en el régimen de base o si producto en investigación descontinuado permanentemente por cualquier motivo. Los datos se informan según el informe de la semana 16. En cortes posteriores de los datos, los valores de la semana 16 pueden haber cambiado (debido a la naturaleza del algoritmo TLOVR). La población ITT-E incluyó a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio viral durante las 2 semanas iniciales de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
Se recolectaron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1 en el inicio y en la semana 2. El cambio viral se define como el cambio en el ARN del VIH-1 en plasma durante las 2 semanas iniciales de tratamiento, calculado como el valor en la semana 2 menos el valor en el inicio. . Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en el momento especificado.
Línea de base y semana 2
Cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Se recolectaron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , semana 60, semana 72, semana 84 y semana 96. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Cambio desde el inicio en el conteo de células del grupo de diferenciación 4+ (CD4+) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación del subconjunto de linfocitos mediante citometría de flujo al inicio (día 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , semana 60, semana 72, semana 84 y semana 96. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X, X, X, X en los títulos de las categorías). Es posible que se hayan analizado diferentes participantes en diferentes momentos, por lo que el número total de participantes analizados refleja a todos en la población de ITT-E.
Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Número de participantes con nuevas condiciones asociadas al VIH de la clase indicada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
Las condiciones asociadas con el VIH se evaluaron de acuerdo con el sistema de clasificación de VIH-1 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Categoría (CAT) A: una o más de las siguientes condiciones (CON), sin ninguna CON enumerada en las Categorías B y C: infección por VIH asintomática, linfadenopatía generalizada persistente, infección aguda (primaria) por VIH con enfermedad acompañante o antecedentes de infección aguda por VIH . CAT B: CON sintomáticas que se atribuyen a la infección por VIH o son indicativas de un defecto en la inmunidad mediada por células; o que los médicos consideren que tienen un curso clínico o que requieren un manejo complicado por la infección por VIH; y no incluido entre los CON enumerados en CAT C clínico. CAT C: el CON clínico enumerado en la definición de caso de vigilancia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Desde el inicio hasta la semana 96
Número de participantes con el tipo indicado de progresión de la enfermedad del VIH-1 (SIDA o muerte)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
La progresión de la enfermedad clínica (CDP) se evaluó de acuerdo con el sistema de clasificación del VIH-1 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Categoría (CAT) A: una o más de las siguientes condiciones (CON), sin ninguna CON enumerada en las Categorías B y C: infección por VIH asintomática, linfadenopatía generalizada persistente, infección aguda (primaria) por VIH con enfermedad acompañante o antecedentes de infección aguda por VIH . CAT B: CON sintomáticas que se atribuyen a la infección por VIH o son indicativas de un defecto en la inmunidad mediada por células; o que los médicos consideren que tienen un curso clínico o que requieren un manejo complicado por la infección por VIH; y no incluido entre los CON enumerados en CAT C clínico. CAT C: el CON clínico enumerado en la definición de caso de vigilancia del SIDA. Los indicadores de CDP se definieron como: CAT A en la línea base (BS) a un evento CAT B (EV), CAT A en BS a un CAT C EV; CAT B en BS a un CAT C EV; CAT C en BS a un nuevo CAT C EV; o CAT A, B o C en BS hasta la muerte.
Desde el inicio hasta la semana 96
Número de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Se recolectaron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , semana 60, semana 72, semana 84 y semana 96. El análisis se realizó utilizando el conjunto de datos de tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (TLOVR). En el conjunto de datos TLOVR, las respuestas de los participantes en un umbral específico de ARN del VIH-1 (<50 copias/ml) se determinan mediante el uso del algoritmo TLOVR de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Usando el algoritmo TLOVR, se considera que los participantes fracasaron en la terapia si nunca lograron niveles de ARN confirmados por debajo del umbral, si confirmaron un rebote de ARN por encima del umbral, si hicieron un cambio no permitido en el régimen de base o si producto en investigación descontinuado permanentemente por cualquier motivo.
Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Número de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <400 c/mL
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Se recolectaron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , semana 60, semana 72, semana 84 y semana 96. El análisis se realizó utilizando el conjunto de datos de tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (TLOVR). En el conjunto de datos TLOVR, las respuestas de los participantes en un umbral específico de ARN del VIH-1 (<400 c/mL) se determinan mediante el uso del algoritmo TLOVR de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Usando el algoritmo TLOVR, se considera que los participantes fracasaron en la terapia si nunca lograron niveles de ARN confirmados por debajo del umbral, si confirmaron un rebote de ARN por encima del umbral, si hicieron un cambio no permitido en el régimen de base o si producto en investigación descontinuado permanentemente por cualquier motivo.
Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) y cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Un evento adverso (AA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Todos los casos con sospecha clínica de reacción de hipersensibilidad a abacavir en participantes que recibieron abacavir/lamivudina se informaron como EAG. El juicio médico o científico debía haberse ejercido en otras situaciones. Consulte el módulo general AE/SAE para obtener una lista de AE ​​(que se producen en un umbral de frecuencia >=3 %) y SAE.
Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Número de participantes con las toxicidades químicas clínicas y hematológicas emergentes del tratamiento de grado 1 a grado 4 indicadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de parámetros de química clínica y hematología. Las toxicidades se clasificaron según la gravedad de acuerdo con las escalas de toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) como: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida).
Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Número de participantes con las mutaciones de la integrasa (IN) emergentes del tratamiento indicadas detectadas en el momento del fallo virológico definido por el protocolo (PDVF), como medida de resistencia genotípica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Para los participantes que cumplieron con uno de los criterios para PDVF, se analizaron muestras de plasma recolectadas en el momento del fracaso virológico para evaluar cualquier posible evolución genotípica y/o fenotípica de resistencia. PDVF se definió como (A) Falta de respuesta virológica: una disminución en el ARN del VIH-1 en plasma de <1 log10 copias/mL en la Semana 4, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH-1 en plasma sea <400 copias/mL; niveles de ARN del VIH-1 en plasma confirmados >=400 copias/mL en la semana 24 o después sin evidencia de supresión previa a <400 copias/mL o (B) Rebote virológico: rebote confirmado en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma a >=400 copias/ mL después de una supresión previa confirmada a <400 copias/mL; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >0,5 log10 copias/ml por encima del valor nadir, donde el nadir es el valor más bajo del VIH-1 >=400 copias/ml. Población con resistencia genotípica en tratamiento: todos los participantes en la población ITT-E con datos genotípicos disponibles durante el tratamiento, excluyendo a los participantes que no tenían fallas virológicas definidas por el protocolo.
Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Número de participantes con las mutaciones principales emergentes del tratamiento indicado de otras clases detectadas en el momento de la falla virológica definida por el protocolo (PDVF), como medida de resistencia genotípica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Para los participantes que cumplieron con uno de los criterios para PDVF, se analizaron muestras de plasma recolectadas en el momento del fracaso virológico para evaluar cualquier posible evolución genotípica y/o fenotípica de resistencia. PDVF se definió como (A) Falta de respuesta virológica: una disminución en el ARN del VIH-1 en plasma de <1 log10 copias/mL en la Semana 4, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH-1 en plasma sea <400 copias/mL; niveles de ARN del VIH-1 en plasma confirmados >=400 copias/mL en la semana 24 o después sin evidencia de supresión previa a <400 copias/mL o (B) Rebote virológico: rebote confirmado en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma a >=400 copias/ mL después de una supresión previa confirmada a <400 copias/mL; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >0,5 log10 copias/mL por encima del valor nadir, donde el nadir es el valor más bajo del VIH-1 >=400 copias/mL.
Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Número de participantes con el aumento de veces indicado en DTG FC (cambio de veces en IC50 en relación con el virus de tipo salvaje) en el momento de PDVF, como una medida de resistencia fenotípica posterior a la línea de base
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
La FC en IC50 (concentración inhibidora del 50 %) para DTG en relación con el virus de tipo salvaje se determinó para el virus aislado en la línea de base y en el momento de la PDVF. El aumento de veces en DTG FC en el momento de PDVF se derivó como la relación PDVF FC/Baseline FC. PDVF se definió como (A) Falta de respuesta virológica: una disminución en el ARN del VIH-1 en plasma de <1 log10 copias/mL en la Semana 4, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH-1 en plasma sea <400 copias/mL; niveles de ARN del VIH-1 en plasma confirmados >=400 copias/mL en la semana 24 o después sin evidencia de supresión previa a <400 copias/mL o (B) Rebote virológico: rebote confirmado en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma a >=400 copias/ mL después de una supresión previa confirmada a <400 copias/mL; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >0,5 log10 copias/ml por encima del valor nadir, donde el nadir es el valor más bajo del VIH-1 >=400 copias/ml.Población con resistencia fenotípica en tratamiento: todos los participantes en la población ITT-E con datos fenotípicos disponibles durante el tratamiento
Desde el inicio hasta la semana 96/Retiro anticipado
Concentración de plasma DTG
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 12 y Semana 24
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de la concentración de DTG en plasma de los participantes aleatorizados para recibir DTG, en los siguientes momentos: antes de la dosis y 2 a 4 horas después de la dosis en las semanas 2, 12 y 24. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. La población de resumen farmacocinético (PK) está compuesta por todos los participantes que recibieron DTG y se sometieron a un muestreo de PK intensivo o un muestreo de PK limitado durante el estudio y proporcionaron parámetros de PK de DTG evaluables. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X, X, X, X en los títulos de las categorías). Es posible que se hayan analizado diferentes participantes en diferentes puntos de tiempo, por lo que el número total de participantes analizados refleja a todos en la población de resumen PK.
Semana 2, Semana 12 y Semana 24
AUC(0-tau) de DTG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
El área bajo la curva de concentración de tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) de DTG se determinó usando un análisis no compartimental basado en un muestreo farmacocinético intensivo en los siguientes momentos: antes de la dosis; 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la Semana 2. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
Concentración máxima (Cmax), concentración mínima (Cmin) y concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) de DTG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
La Cmax, Cmax y Ctau de DTG se determinaron mediante un análisis no compartimental basado en un muestreo farmacocinético intensivo en los siguientes momentos: antes de la dosis; 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la Semana 2. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV.
Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
Concentración previa a la dosis (C0) y C0 Promedio de DTG
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 12 y Semana 24
El DTG C0 plasmático de DTG se determinó mediante un muestreo PK limitado/escaso en la semana 2, la semana 12 y la semana 24. El C0 promedio se calculó en la Semana 24 como el promedio del C0 de DTG en la Semana 2, la Semana 12 y la Semana 24. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X, X, X, X en los títulos de las categorías). Es posible que se hayan analizado diferentes participantes en diferentes momentos, por lo que el número total de participantes analizados refleja a todos en la población resumida de PK.
Semana 2, Semana 12 y Semana 24
Tiempo hasta la concentración máxima de fármaco (Tmax) de DTG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
La Tmax de DTG se determinó mediante un análisis no compartimental basado en un muestreo farmacocinético intensivo en los siguientes momentos: antes de la dosis; 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la Semana 2. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV.
Antes de la dosis y 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en la semana 2
Relación entre el cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma en la semana 2 y los parámetros PK de DTG en plasma indicados
Periodo de tiempo: Semana 2
Relaciones entre los parámetros PK del DTG en plasma de la semana 2 (AUC[0-tau] [área bajo la curva de concentración de tiempo durante el intervalo de dosificación], Cmax [concentración máxima] y Ctau [concentración al final del intervalo de dosificación]) y el cambio Se evaluó el ARN del VIH-1 desde el inicio en plasma en la semana 2 (calculado como el valor posterior al inicio menos el valor en el inicio) mediante análisis de correlación de Pearson. El coeficiente de correlación de Pearson es una medida de la correlación entre el ARN del VIH-1 en plasma y los parámetros PK de DTG en plasma y varía de -1 a 1. Un valor de 0 indica que no hay asociación estadística; un valor cercano a -1 o 1 indica una asociación mayor. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. Análisis PK/farmacodinámico (PD) Población: todos los participantes con medidas de PD disponibles (p. ej., datos de seguridad y/o eficacia) y con datos de concentración plasmática de DTG evaluables considerados adecuados para la investigación de la relación con las medidas de PD
Semana 2
Relación entre el cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 96 y los parámetros PK de DTG en plasma indicados
Periodo de tiempo: Semana 96
Relaciones entre los parámetros PK de DTG en plasma (AUC[0-tau] [área bajo la curva de concentración de tiempo durante el intervalo de dosificación], Cmax [concentración máxima], C0avg [concentración promedio previa a la dosis] y Ctau [concentración al final del intervalo de dosificación]) y el cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 96 (calculado como el valor posterior al inicio menos el valor en el inicio) se evaluó mediante análisis de correlación de Pearson. El coeficiente de correlación de Pearson es una medida de la correlación entre los recuentos de células CD4+ y los parámetros PK de DTG en plasma y varía de -1 a 1. Un valor de 0 indica que no hay asociación estadística; un valor cercano a -1 o 1 indica una asociación más alta. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n = X en la categoría títulos)
Semana 96
Relación entre los parámetros de seguridad indicados en la semana 96 y los parámetros PK de DTG de plasma indicados
Periodo de tiempo: Semana 96
Relaciones entre los parámetros PK de DTG en plasma transformados logarítmicamente (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau y Cmin) y los parámetros de seguridad (aparición de AE, intensidad máxima de AE, alanina aminotransferasa [ALT], cambio desde el valor inicial [CFB ] en ALT, bilirrubina total, CFB en bilirrubina total, creatina quinasa, CFB en creatina quinasa, triglicéridos, CFB en triglicéridos, lipasa, CFB en lipasa, colesterol total [TC], CFB en TC) se evaluó mediante análisis de correlación de Pearson. El coeficiente de correlación de Pearson es una medida de la correlación entre los parámetros de seguridad y los parámetros PK del DTG del plasma y varía de -1 a 1. Un valor de 0 indica que no hay asociación estadística; un valor cercano a -1 o 1 indica una asociación mayor. La presencia de >=1 AE se utilizó para la ocurrencia de AE. El grado/intensidad de EA más grave se utilizó para la máxima intensidad de EA. Se utilizaron los valores máximos de laboratorio por participante para los parámetros de seguridad. CFB se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Semana 96
Relación entre los EA de la clase de órganos del sistema gastrointestinal de especial interés en la semana 96 y los parámetros PK de DTG plasmáticos indicados
Periodo de tiempo: Semana 96
Se realizaron regresiones logísticas para examinar la correlación entre los parámetros PK de DTG en plasma (AUC[0-tau] [área bajo la curva de concentración de tiempo durante el intervalo de dosificación], Cmax [concentración máxima], Ctau [concentración al final del intervalo de dosificación] , y C0avg [concentración promedio previa a la dosis]) en escalas logarítmicas y la presencia de AA de clase de órganos del sistema gastrointestinal (dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos) en la semana 96. Los datos se presentan como estimaciones de la regresión logística, que es una medida de la asociación entre los AA de especial interés y los parámetros PK del DTG en plasma. Un valor de 0 indica que no hay asociación estadística; un valor absoluto grande de la estimación indica una asociación más alta. Debido a que PK se evaluó para DTG, no se analizó a ningún participante en el grupo de tratamiento con EFV. Los resultados se presentan para los participantes en cualquier grupo de DTG (DTG general). Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados representados por n=X en los títulos de categoría.
Semana 96

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en el grupo de recuentos de células de diferenciación 8+ (CD8+) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
El cambio desde el valor inicial en los datos de recuento de células CD8+ no está disponible; Los datos de CD8+ solo se enumeran por participante y no se resumen.
Línea base (Día 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

30 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

26 de febrero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112276

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