En dosförsök med GSK1349572 och 2 NRTI hos HIV-1-infekterade, terapinaiva försökspersoner (ING112276)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infekterade manliga eller kvinnliga vuxna som är minst 18 år gamla. Kvinnor som kan bli gravida måste använda lämpligt preventivmedel under studien (enligt protokollet);
• HIV-1-infektion med ett screeningplasma HIV-1 RNA större än eller lika med 1000 kopior/ml;
• CD4+-cellantal större än eller lika med 200 celler/mm3 (eller högre enligt lokala riktlinjer);
• ART-naiv (mindre än eller lika med 10 dagars tidigare behandling med något antiretroviralt medel). All tidigare exponering för en annan hiv-integrashämmare än GSK1349572 kommer att vara uteslutande.
• Inga tecken på virusresistens mot något antiretroviralt läkemedel som tyder på primärt överförd resistens vid screening;
• Kunna förstå och följa protokollkrav;
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke före screening;
• Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Obs: Försökspersoner som börjar med abacavir som en del av NRTI-ryggraden måste ha screenats och vara negativa för HLA-B*5701-allelen.

Exklusions kriterier:

• Alla redan existerande eller allvarliga psykiska eller fysiska störningar som kan äventyra förmågan att följa protokollet eller äventyra patientsäkerheten;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Ett aktivt AIDS-definierande tillstånd vid screeningbesöket;
• Tidigare deltagande i en experimentell läkemedels- och/eller vaccinprövning(er) inom 30 dagar eller 5 halveringstider;
• Historik av kliniskt relevant pankreatit eller hepatit under de senaste 6 månaderna, inklusive HBsAg positivt resultat. Asymtomatisk HCV-infektion är inte uteslutande, men individer som kommer att behöva HCV-behandling under prövningen bör uteslutas. Alla försökspersoner med en historia av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion kommer att uteslutas.
• Alla tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet;
• Varje akut eller grad 4 laboratorieavvikelse vid screening;
• Anamnes på övre gastrointestinala blödningar och/eller patienter med aktiv magsår;
• Beräknad kreatininclearance <50 ml/min;
• Alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med 5 gånger ULN;
• Alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med 3xULN och bilirubin större än eller lika med 1,5xULN (med >35% direkt bilirubin);
• lipas större än eller lika med 3xULN;
• Hemoglobin < 100 g/L (10 g/dL);
• Historik med allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass;
• Behandling med strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel, alla medel med aktivitet mot HIV-1 eller immunmodulatorer inom 28 dagar före screening;
• Behandling med ett HIV-1 immunoterapeutiskt vaccin inom 90 dagar före screening;
• Historik av protokolldefinierade hjärtsjukdomar;
• Personlig eller familjehistoria av förlängt QT-syndrom;
• Alla kliniskt signifikanta fynd, som specificerats i protokollet, på elektrokardiograf (EKG);
• Signifikant blodförlust på över 500 ml inom en 56 dagars period före screeningbesöket;
• Immunisering inom 30 dagar före första dosen av försöksprodukten;
• Franska försökspersoner: Försökspersonen har deltagit i en studie med ett prövningsläkemedel under de senaste 60 dagarna eller 5 halveringstiderna, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av det experimentella läkemedlet eller vaccinet - beroende på vilket som är längre, före screening för studien eller så kommer försökspersonen att delta samtidigt i en annan klinisk studie.