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Um teste de variação de dose de GSK1349572 e 2 NRTI em indivíduos infectados por HIV-1, sem tratamento prévio (ING112276)

14 de dezembro de 2017 atualizado por: ViiV Healthcare

Um estudo de Fase IIb para selecionar uma dose única diária de GSK1349572 administrado com abacavir/lamivudina ou tenofovir/emtricitabina em indivíduos adultos sem tratamento antirretroviral infectados por HIV-1

Este estudo de Fase IIb em indivíduos virgens de antirretrovirais infectados pelo HIV selecionará uma dose ideal uma vez ao dia de GSK1349572 de uma variedade de doses para avaliação futura.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase IIb em indivíduos adultos virgens de antirretrovirais infectados pelo HIV incluirá uma avaliação de intervalo de dose de GSK1349572 10 mg, 25 mg e 50 mg uma vez ao dia em doses cegas e um braço de controle de efavirenz aberto 600 mg uma vez ao dia. A TAR de base para todos os participantes do estudo será escolhida pelos investigadores e será Truvada ou Epzicom/Kivexa. Os dados das três doses de GSK1349572 serão comparados com base na atividade antiviral, segurança/tolerabilidade e farmacocinética ao longo de 16-24 semanas.

Várias análises intermediárias planejadas avaliarão os dados em tempo real; quaisquer doses consideradas inferiores serão descartadas e os indivíduos nessas doses de GSK1349572 terão a opção de mudar para a dose mais alta ainda sob investigação ou a dose selecionada. Os indivíduos poderão permanecer no estudo, a menos que atinjam um critério de parada, por pelo menos 96 semanas.

A ViiV Healthcare é a nova patrocinadora deste estudo, e a GlaxoSmithKline está atualizando os sistemas para refletir a mudança no patrocínio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

208

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Smolensk, Federação Russa, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 190103
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Lyon cedex 04, França, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, França, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, França, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, França, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Itália, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20157
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres adultos infectados pelo HIV-1 com pelo menos 18 anos de idade. Mulheres com possibilidade de engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo (conforme definido no protocolo);
  • infecção por HIV-1 com um RNA de HIV-1 no plasma de triagem maior ou igual a 1000 cópias/mL;
  • contagem de células CD4+ maior ou igual a 200células/mm3 (ou maior conforme determinam as diretrizes locais);
  • TAR-naive (menos ou igual a 10 dias de terapia anterior com qualquer agente antirretroviral). Qualquer exposição anterior a um inibidor da integrase do HIV diferente de GSK1349572 será excluída.
  • Nenhuma evidência de resistência viral a qualquer droga antirretroviral indicativa de resistência primária transmitida na triagem;
  • Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo;
  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem;
  • Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Nota: Os indivíduos que iniciam o abacavir como parte da estrutura NRTI devem ter sido rastreados e ser negativos para o alelo HLA-B*5701.

Critério de exclusão:

  • Qualquer distúrbio mental ou físico pré-existente ou grave que possa comprometer a capacidade de cumprir o protocolo ou comprometer a segurança do sujeito;
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Uma condição ativa definidora de AIDS na consulta de triagem;
  • Participação anterior em ensaio(s) de medicamento experimental e/ou vacina em até 30 dias ou 5 meias-vidas;
  • História de pancreatite ou hepatite clinicamente relevante nos últimos 6 meses, incluindo resultado positivo para HBsAg. A infecção assintomática por VHC não será excludente, no entanto, o indivíduo que necessitará de terapia para VHC durante o estudo deve ser excluído. Qualquer indivíduo com histórico de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite será excluído.
  • Qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga;
  • Qualquer anormalidade laboratorial aguda ou de Grau 4 na triagem;
  • História de hemorragia digestiva alta e/ou indivíduos com úlcera péptica ativa;
  • Depuração de creatinina estimada <50 mL/min;
  • Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 5 vezes LSN;
  • Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 3xLSN e bilirrubina maior ou igual a 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta);
  • Lipase maior ou igual a 3xLSN;
  • Hemoglobina < 100 g/L(10 g/dL);
  • Histórico de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe;
  • Tratamento com radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos, quaisquer agentes com atividade contra o HIV-1 ou imunomoduladores nos 28 dias anteriores à triagem;
  • Tratamento com vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias antes da triagem;
  • História de doenças cardíacas definidas no protocolo;
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT prolongado;
  • Qualquer achado clinicamente significativo, conforme especificado no protocolo, no eletrocardiograma (ECG);
  • Perda significativa de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias antes da consulta de triagem;
  • Imunização até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental;
  • Indivíduos franceses: O indivíduo participou de qualquer estudo usando um medicamento experimental durante os 60 dias anteriores ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento ou vacina experimental - o que for mais longo, antes da triagem para o estudo ou o sujeito participará simultaneamente de outro estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 10 mg GSK1349572
os indivíduos receberão GSK1349572 10 mg uma vez ao dia cegos para a dose
Medicamento: GSK1349572
inibidor da integrase do HIV-1 em investigação
Experimental: 25mg GSK1349572
os indivíduos receberão GSK1349572 25 mg uma vez ao dia cegos para a dose
Medicamento: GSK1349572
inibidor da integrase do HIV-1 em investigação
Experimental: 50mg GSK1349572
os indivíduos receberão GSK1349572 50 mg uma vez ao dia cegos para a dose
Medicamento: GSK1349572
inibidor da integrase do HIV-1 em investigação
Outro: controle de efavirenz
efavirenz servirá como o braço de controle interno
Medicamento: efavirenz
terapia aprovada para infecção por HIV-1, usada como controle de estudo interno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) <50 cópias/mililitro (c/mL) na semana 16
Prazo: Semana 16
As amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1 na Semana 16. A análise foi realizada usando o conjunto de dados de tempo até a perda da resposta virológica (TLOVR). No conjunto de dados TLOVR, as respostas dos participantes em um limite especificado de RNA do HIV-1 (<50 cópias/mL) são determinadas usando o algoritmo TLOVR da Food and Drug Administration. Usando o algoritmo TLOVR, considera-se que os participantes falharam na terapia se nunca atingiram níveis confirmados de RNA abaixo do limite, se tiveram rebote confirmado de RNA acima do limite, se fizeram uma alteração não permitida no regime de base ou se produto experimental permanentemente descontinuado por qualquer motivo. Os dados são relatados de acordo com o relatório da Semana 16. Em cortes posteriores dos dados, os valores da Semana 16 podem ter mudado (devido à natureza do algoritmo TLOVR). População ITT-E incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo
Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração viral nas primeiras 2 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e Semana 2
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1 na linha de base e na semana 2. A alteração viral é definida como a alteração no plasma do RNA do HIV-1 durante as 2 semanas iniciais de tratamento, calculada como o valor na semana 2 menos o valor na linha de base . Apenas os participantes disponíveis no ponto de tempo especificado foram analisados.
Linha de base e Semana 2
Mudança da linha de base no RNA do HIV-1 nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de RNA do HIV-1 na linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , Semana 60, Semana 72, Semana 84 e Semana 96. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Mudança da linha de base no cluster de diferenciação 4+ (CD4+) Contagens de células nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação do subconjunto de linfócitos por citometria de fluxo na linha de base (Dia 1), Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48 , Semana 60, Semana 72, Semana 84 e Semana 96. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X nos títulos das categorias). Diferentes participantes podem ter sido analisados ​​em diferentes momentos, portanto, o número total de participantes analisados ​​reflete todos na população ITT-E.
Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Número de participantes com novas condições associadas ao HIV da classe indicada
Prazo: Da linha de base até a semana 96
As condições associadas ao HIV foram avaliadas de acordo com o sistema de classificação de HIV-1 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Categoria (CAT) A: uma ou mais das seguintes condições (CON), sem qualquer CON listado nas categorias B e C: infecção assintomática por HIV, linfadenopatia generalizada persistente, infecção aguda (primária) por HIV com doença concomitante ou história de infecção aguda por HIV . CAT B: CON sintomáticos que são atribuídos à infecção pelo HIV ou são indicativos de um defeito na imunidade mediada por células; ou que são considerados pelos médicos como tendo um curso clínico ou requerem tratamento complicado pela infecção pelo HIV; e não incluído entre os CON listados na CAT C clínica. CAT C: o CON clínico listado na definição de caso de vigilância da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
Da linha de base até a semana 96
Número de participantes com o tipo indicado de progressão da doença HIV-1 (AIDS ou morte)
Prazo: Da linha de base até a semana 96
A progressão clínica da doença (CDP) foi avaliada de acordo com o sistema de classificação de HIV-1 do Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Categoria (CAT) A: uma ou mais das seguintes condições (CON), sem qualquer CON listado nas categorias B e C: infecção assintomática por HIV, linfadenopatia generalizada persistente, infecção aguda (primária) por HIV com doença concomitante ou história de infecção aguda por HIV . CAT B: CON sintomáticos que são atribuídos à infecção pelo HIV ou são indicativos de um defeito na imunidade mediada por células; ou que são considerados pelos médicos como tendo um curso clínico ou requerem tratamento complicado pela infecção pelo HIV; e não incluído entre os CON listados na CAT C clínica. CAT C: o CON clínico listado na definição de caso de vigilância da AIDS. Os indicadores de CDP foram definidos como: CAT A na linha de base (BS) para o evento CAT B (EV), CAT A no BS para um CAT C EV; CAT B em BS para um CAT C EV; CAT C em BS para um novo CAT C EV; ou CAT A, B ou C em BS até a morte.
Da linha de base até a semana 96
Número de participantes com plasma HIV-1 RNA <50 c/mL
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de RNA do HIV-1 na linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , Semana 60, Semana 72, Semana 84 e Semana 96. A análise foi realizada usando o conjunto de dados de tempo até a perda da resposta virológica (TLOVR). No conjunto de dados TLOVR, as respostas dos participantes em um limite especificado de RNA do HIV-1 (<50 cópias/mL) são determinadas usando o algoritmo TLOVR da Food and Drug Administration. Usando o algoritmo TLOVR, considera-se que os participantes falharam na terapia se nunca atingiram níveis confirmados de RNA abaixo do limite, se tiveram rebote confirmado de RNA acima do limite, se fizeram uma alteração não permitida no regime de base ou se produto experimental permanentemente descontinuado por qualquer motivo.
Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Número de participantes com plasma HIV-1 RNA <400 c/mL
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de RNA do HIV-1 na linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48 , Semana 60, Semana 72, Semana 84 e Semana 96. A análise foi realizada usando o conjunto de dados de tempo até a perda da resposta virológica (TLOVR). No conjunto de dados TLOVR, as respostas dos participantes em um limite especificado de RNA do HIV-1 (<400 c/mL) são determinadas usando o algoritmo TLOVR da Food and Drug Administration. Usando o algoritmo TLOVR, considera-se que os participantes falharam na terapia se nunca atingiram níveis confirmados de RNA abaixo do limite, se tiveram rebote confirmado de RNA acima do limite, se fizeram uma alteração não permitida no regime de base ou se produto experimental permanentemente descontinuado por qualquer motivo.
Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Número de participantes com qualquer evento adverso (AE) e qualquer evento adverso grave (SAE)
Prazo: Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade; ou é uma anomalia congênita/defeito de nascimento. Todos os casos clinicamente suspeitos de reação de hipersensibilidade ao abacavir em participantes recebendo abacavir/lamivudina foram relatados como SAEs. O julgamento médico ou científico deveria ter sido exercido em outras situações. Consulte o módulo AE/SAE geral para obter uma lista de AEs (ocorrendo em um limite de frequência >=3%) e SAEs.
Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Número de participantes com o Grau 1 a Grau 4 Indicado Química clínica emergente e Toxicidades hematológicas
Prazo: Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Amostras de sangue foram coletadas para a medição de parâmetros de química clínica e hematológica. As toxicidades foram classificadas quanto à gravidade de acordo com as escalas de toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS) como: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave) ou Grau 4 (potencialmente fatal).
Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Número de participantes com as mutações da Integrase (IN) emergentes do tratamento indicado detectadas no momento da falha virológica definida pelo protocolo (PDVF), como uma medida de resistência genotípica
Prazo: Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Para participantes que atendem a um dos critérios para PDVF, amostras de plasma coletadas no momento da falha virológica foram testadas para avaliar qualquer potencial evolução genotípica e/ou fenotípica de resistência. PDVF foi definida como (A) Não resposta virológica: uma diminuição no plasma HIV-1 RNA de <1 log10 cópias/mL na Semana 4, com confirmação subsequente, a menos que o plasma HIV-1 RNA seja <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >=400 cópias/mL na ou após a Semana 24 sem evidência de supressão anterior para <400cópias/mL ou (B) Rebote Virológico: rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA para >=400 cópias/ mL após supressão prévia confirmada para <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de HIV-1 RNA >0,5 log10 cópias/mL acima do valor nadir, onde nadir é o menor valor de HIV-1 >=400 cópias/mL. População de resistência genotípica em tratamento: todos os participantes na população ITT-E com dados genotípicos disponíveis durante o tratamento, excluindo participantes que não foram falhas virológicas definidas pelo protocolo.
Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Número de participantes com as principais mutações emergentes do tratamento indicado de outras classes detectadas no momento da falha virológica definida pelo protocolo (PDVF), como uma medida de resistência genotípica
Prazo: Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Para participantes que atendem a um dos critérios para PDVF, amostras de plasma coletadas no momento da falha virológica foram testadas para avaliar qualquer potencial evolução genotípica e/ou fenotípica de resistência. PDVF foi definida como (A) Não resposta virológica: uma diminuição no plasma HIV-1 RNA de <1 log10 cópias/mL na Semana 4, com confirmação subsequente, a menos que o plasma HIV-1 RNA seja <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >=400 cópias/mL na ou após a Semana 24 sem evidência de supressão anterior para <400cópias/mL ou (B) Rebote Virológico: rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA para >=400 cópias/ mL após supressão prévia confirmada para <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de HIV-1 RNA >0,5 log10 cópias/mL acima do valor nadir, onde nadir é o menor valor de HIV-1 >=400 cópias/mL.
Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Número de participantes com o aumento de dobra indicado em DTG FC (alteração de dobra em IC50 em relação ao vírus do tipo selvagem) no momento da PDVF, como uma medida de resistência fenotípica pós-linha de base
Prazo: Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
A FC em IC50 (concentração inibitória de 50%) para DTG em relação ao vírus do tipo selvagem foi determinada para o vírus isolado na linha de base e no momento da PDVF. O aumento de vezes em DTG FC no momento da PDVF foi derivado como a razão PDVF FC/Baseline FC. PDVF foi definida como (A) Não resposta virológica: uma diminuição no plasma HIV-1 RNA de <1 log10 cópias/mL na Semana 4, com confirmação subsequente, a menos que o plasma HIV-1 RNA seja <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >=400 cópias/mL na ou após a Semana 24 sem evidência de supressão anterior para <400cópias/mL ou (B) Rebote Virológico: rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA para >=400 cópias/ mL após supressão prévia confirmada para <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >0,5 log10 cópias/mL acima do valor nadir, onde nadir é o valor mais baixo de HIV-1 >=400 cópias/mL. População de resistência fenotípica no tratamento: todos os participantes na população ITT-E com dados fenotípicos disponíveis no tratamento
Da linha de base até a semana 96/retirada antecipada
Concentração de DTG no plasma
Prazo: Semana 2, Semana 12 e Semana 24
Amostras de sangue para a determinação da concentração plasmática de DTG foram coletadas dos participantes randomizados para receber DTG, nos seguintes momentos: pré-dose e 2-4 horas após a dose nas semanas 2, semana 12 e semana 24. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. A População Resumida Farmacocinética (PK) é composta por todos os participantes que receberam DTG e foram submetidos a amostragem farmacocinética intensiva ou amostragem farmacocinética limitada durante o estudo e forneceram parâmetros avaliáveis ​​de farmacocinética DTG. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X nos títulos das categorias). Participantes diferentes podem ter sido analisados ​​em pontos de tempo diferentes, então o número total de participantes analisados ​​reflete todos em a População Resumida PK.
Semana 2, Semana 12 e Semana 24
AUC(0-tau) de DTG
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
A área sob a curva de concentração de tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) de DTG foi determinada usando análise não compartimental baseada em amostragem farmacocinética intensiva nos seguintes pontos de tempo: pré-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose na Semana 2. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
Concentração Máxima (Cmax), Concentração Mínima (Cmin) e Concentração no Fim do Intervalo de Dosagem (Ctau) de DTG
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
O Cmax, Cmax e Ctau de DTG foram determinados usando análise não compartimental baseada em amostragem farmacocinética intensiva nos seguintes pontos de tempo: pré-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose na Semana 2. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado.
Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
Concentração pré-dose (C0) e C0 Média de DTG
Prazo: Semana 2, Semana 12 e Semana 24
O plasma DTG C0 de DTG foi determinado usando amostragem PK limitada/esparsa na Semana 2, Semana 12 e Semana 24. O C0 médio foi calculado na Semana 24 como a média do C0 de DTG na Semana 2, Semana 12 e Semana 24. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X nos títulos das categorias). Diferentes participantes podem ter sido analisados ​​em diferentes pontos de tempo, portanto, o número total de participantes analisados ​​reflete todos na população de resumo PK.
Semana 2, Semana 12 e Semana 24
Tempo para concentração máxima de droga (Tmax) de DTG
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
Tmax de DTG foi determinado usando análise não compartimental com base em amostragem farmacocinética intensiva nos seguintes pontos de tempo: pré-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose na Semana 2. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado.
Pré-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose na Semana 2
Relação entre a alteração da linha de base no RNA do HIV-1 no plasma na semana 2 e os parâmetros DTG PK do plasma indicados
Prazo: Semana 2
Relações entre os parâmetros DTG PK plasmático da Semana 2 (AUC[0-tau] [área sob a curva de concentração de tempo ao longo do intervalo de dosagem], Cmax [concentração máxima] e Ctau [concentração no final do intervalo de dosagem]) e a alteração da linha de base no plasma HIV-1 RNA na semana 2 (calculado como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base) foi avaliado usando análises de correlação de Pearson. O coeficiente de correlação de Pearson é uma medida da correlação entre os parâmetros plasma HIV-1 RNA e plasma DTG PK e varia de -1 a 1. Um valor de 0 indica nenhuma associação estatística; um valor próximo a -1 ou 1 indica uma associação mais alta. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. População de análise farmacodinâmica/farmacodinâmica (PD): todos os participantes com medidas de DP disponíveis (por exemplo, dados de segurança e/ou eficácia) e com dados avaliáveis ​​de concentração plasmática de DTG considerados adequados para investigação da relação com as medidas de DP
Semana 2
Relação entre a alteração desde a linha de base nas contagens de células CD4+ na semana 96 e os parâmetros DTG PK de plasma indicados
Prazo: Semana 96
Relações entre os parâmetros DTG PK plasmáticos (AUC[0-tau] [área sob a curva de concentração de tempo ao longo do intervalo de dosagem], Cmax [concentração máxima], C0avg [concentração pré-dose média] e Ctau [concentração no final do intervalo de dosagem]) e a alteração da linha de base nas contagens de células CD4+ na semana 96 (calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base) foi avaliada usando análises de correlação de Pearson. O coeficiente de correlação de Pearson é uma medida da correlação entre as contagens de células CD4+ e os parâmetros DTG PK plasmáticos e varia de -1 a 1. Um valor de 0 indica nenhuma associação estatística; um valor próximo a -1 ou 1 indica uma associação mais alta. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. Somente os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​(representados por n = X na categoria títulos)
Semana 96
Relação Entre os Parâmetros de Segurança Indicados na Semana 96 e os Parâmetros Plasma DTG PK Indicados
Prazo: Semana 96
Relações entre os parâmetros DTG PK do plasma transformado em log (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau e Cmin) e os parâmetros de segurança (ocorrência de EA, intensidade máxima de EA, alanina aminotransferase [ALT], alteração da linha de base [CFB ] em ALT, bilirrubina total, CFB em bilirrubina total, creatina quinase, CFB em creatina quinase, triglicerídeos, CFB em triglicerídeos, lipase, CFB em lipase, colesterol total [TC], CFB em TC) foi avaliado usando análises de correlação de Pearson. O coeficiente de correlação de Pearson é uma medida da correlação entre os parâmetros de segurança e os parâmetros DTG PK plasmáticos e varia de -1 a 1. Um valor de 0 indica nenhuma associação estatística; um valor próximo a -1 ou 1 indica uma associação mais alta. A presença de >=1 AE foi usada para a ocorrência de AE. O grau/intensidade de EA mais grave foi usado para a intensidade máxima de EA. Valores laboratoriais máximos por participante foram usados ​​para parâmetros de segurança. CFB foi calculado como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Semana 96
Relação entre os EAs da Classe de Órgãos do Sistema Gastrointestinal de Interesse Especial na Semana 96 e os Parâmetros PK DTG de Plasma Indicados
Prazo: Semana 96
Regressões logísticas foram realizadas para examinar a correlação entre os parâmetros plasmáticos DTG PK (AUC[0-tau] [área sob a curva de concentração de tempo ao longo do intervalo de dosagem], Cmax [concentração máxima], Ctau [concentração no final do intervalo de dosagem] , e C0avg [concentração média pré-dose]) em escalas logarítmicas e a presença de EAs da classe de órgãos do sistema gastrointestinal (dor abdominal, diarreia, náusea e vômito) na Semana 96. Os dados são apresentados como estimativas de regressão logística, que é uma medida da associação entre EAs de interesse especial e parâmetros plasmáticos DTG PK. Um valor de 0 indica nenhuma associação estatística; um grande valor absoluto da estimativa indica maior associação. Como a farmacocinética foi avaliada para DTG, nenhum participante do grupo de tratamento com EFV foi analisado. Os resultados são apresentados para participantes em qualquer grupo DTG (DTG geral). Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​representados por n=X nos títulos da categoria
Semana 96

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no cluster de diferenciação 8+ (CD8+) Contagens de células nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96
Mudança da linha de base em dados de contagem de células CD8+ não estão disponíveis; Os dados CD8+ são listados apenas por participante e não foram resumidos.
Linha de base (dia 1), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84 e semana 96

Colaboradores e Investigadores

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Colaboradores

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

30 de julho de 2009

Conclusão Primária (Real)

26 de fevereiro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112276

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