Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zakresu dawki GSK1349572 i 2 NRTI u pacjentów zakażonych HIV-1, nieleczonych wcześniej (ING112276)

14 grudnia 2017 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

Badanie fazy IIb mające na celu wybór dawki GSK1349572 podawanej raz na dobę z abakawirem/lamiwudyną lub tenofowirem/emtrycytabiną u dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 leczonych przeciwretrowirusowo nieleczonych wcześniej

W tym badaniu fazy IIb u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, wybrana zostanie optymalna dawka GSK1349572 raz dziennie z zakresu dawek do przyszłej oceny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy IIb z udziałem zakażonych wirusem HIV dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi będzie obejmowało ocenę zakresu dawek GSK1349572 10 mg, 25 mg i 50 mg raz na dobę zaślepionych dawek oraz grupę kontrolną otwartej próby efawirenzu w dawce 600 mg raz na dobę. Badacze wybiorą podstawowe ART dla wszystkich badanych osób i będą to Truvada lub Epzicom/Kivexa. Dane z trzech dawek GSK1349572 zostaną porównane na podstawie aktywności przeciwwirusowej, bezpieczeństwa/tolerancji i farmakokinetyki w ciągu 16-24 tygodni.

Kilka zaplanowanych analiz pośrednich pozwoli na ocenę danych w czasie rzeczywistym; wszelkie dawki uznane za gorsze zostaną odrzucone, a osoby otrzymujące te dawki GSK1349572 będą miały możliwość przejścia albo na najwyższą nadal badaną dawkę, albo na wybraną dawkę. Pacjenci będą mogli pozostać w badaniu, chyba że osiągną kryterium zatrzymania, przez co najmniej 96 tygodni.

ViiV Healthcare jest nowym sponsorem tego badania, a firma GlaxoSmithKline jest w trakcie aktualizacji systemów, aby odzwierciedlić zmianę sponsorowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

208

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Smolensk, Federacja Rosyjska, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Lyon cedex 04, Francja, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Francja, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francja, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Francja, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Niemcy, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Włochy, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Włochy, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20157
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • zakażonych wirusem HIV-1 dorosłych mężczyzn lub kobiet w wieku co najmniej 18 lat. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą podczas badania stosować odpowiednią antykoncepcję (zgodnie z protokołem);
  • Zakażenie HIV-1 za pomocą badania przesiewowego RNA HIV-1 w osoczu większym lub równym 1000 kopii/ml;
  • liczba komórek CD4+ większa lub równa 200 komórek/mm3 (lub wyższa, zgodnie z lokalnymi wytycznymi);
  • Nieleczeni ART (co najmniej 10 dni wcześniejszej terapii jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym). Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitor integrazy HIV inny niż GSK1349572 będzie wykluczająca.
  • Brak dowodów na oporność wirusa na jakikolwiek lek przeciwretrowirusowy wskazujący na pierwotną przenoszoną oporność podczas badań przesiewowych;
  • Potrafi zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu;
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym;
  • Osoby francuskie: We Francji osoba kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.

Uwaga: Pacjenci rozpoczynający leczenie abakawirem jako częścią szkieletu NRTI muszą przejść badania przesiewowe i mieć ujemny wynik na obecność allelu HLA-B*5701.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie istniejące wcześniej lub poważne zaburzenia psychiczne lub fizyczne, które mogłyby zagrozić zdolności do przestrzegania protokołu lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Aktywny stan definiujący AIDS podczas wizyty przesiewowej;
  • Wcześniejszy udział w eksperymentalnym badaniu leku i/lub szczepionki w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania;
  • Historia klinicznie istotnego zapalenia trzustki lub zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym dodatni wynik testu HBsAg. Bezobjawowe zakażenie HCV nie będzie wykluczone, jednak osoby, które będą wymagały leczenia HCV podczas badania, powinny zostać wykluczone. Każdy pacjent z marskością wątroby w wywiadzie z koinfekcją wirusową zapalenia wątroby lub bez niej zostanie wykluczony.
  • Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
  • Wszelkie ostre lub 4. nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego;
  • Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego i/lub pacjentów z czynną chorobą wrzodową;
  • Szacunkowy klirens kreatyniny <50 ml/min;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa lub równa 5-krotności GGN;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa lub równa 3xGGN i stężenie bilirubiny większe lub równe 1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej);
  • Lipaza większa lub równa 3xULN;
  • Hemoglobina < 100 g/l (10 g/dl);
  • Historia alergii na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy;
  • Leczenie radioterapią, cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi, wszelkimi środkami działającymi na HIV-1 lub immunomodulatorami w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
  • Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
  • Historia chorób serca zdefiniowanych w protokole;
  • Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego QT;
  • Każde istotne klinicznie odkrycie, określone w protokole, na elektrokardiografie (EKG);
  • Znacząca utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 56 dni przed wizytą przesiewową;
  • Szczepienie w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
  • Osoby francuskie: osoba uczestniczyła w jakimkolwiek badaniu z użyciem badanego leku w ciągu ostatnich 60 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego eksperymentalnego leku lub szczepionki – w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym lub uczestnik będzie jednocześnie uczestniczył w innym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 10 mg GSK1349572
pacjenci będą otrzymywać GSK1349572 10 mg raz dziennie, z zaślepioną dawką
Lek: GSK1349572
eksperymentalny inhibitor integrazy HIV-1
Eksperymentalny: 25mg GSK1349572
pacjenci będą otrzymywać GSK1349572 25 mg raz dziennie, z zaślepioną dawką
Lek: GSK1349572
eksperymentalny inhibitor integrazy HIV-1
Eksperymentalny: 50 mg GSK1349572
pacjenci będą otrzymywać GSK1349572 50 mg raz dziennie, z zaślepioną dawką
Lek: GSK1349572
eksperymentalny inhibitor integrazy HIV-1
Inny: kontrola efawirenzu
efawirenz będzie służyć jako ramię kontroli wewnętrznej
Lek: efawirenz
zatwierdzoną terapię zakażenia HIV-1, stosowaną jako wewnętrzna kontrola badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) Kwas rybonukleinowy (RNA) <50 kopii/mililitr (c/ml) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Próbki osocza pobrano do ilościowej analizy RNA HIV-1 w 16. tygodniu. Analizę przeprowadzono przy użyciu zestawu danych czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR). W zbiorze danych TLOVR odpowiedzi uczestników przy określonym progu RNA HIV-1 (<50 kopii/ml) określa się za pomocą algorytmu TLOVR Agencji ds. Żywności i Leków. Używając algorytmu TLOVR, uważa się, że uczestnicy nie przeszli terapii, jeśli nigdy nie osiągnęli potwierdzonego poziomu RNA poniżej progu, jeśli potwierdzili powrót RNA powyżej progu, jeśli dokonali niedozwolonej zmiany schematu podstawowego lub jeśli trwale zaprzestać produkcji badanego produktu z jakiegokolwiek powodu. Dane podano według raportu z tygodnia 16. W późniejszych fragmentach danych wartości z tygodnia 16. mogły ulec zmianie (ze względu na charakter algorytmu TLOVR). Populacja ITT-E obejmowała wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wirusowa w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 2
Próbki osocza pobrano do ilościowej analizy RNA HIV-1 w punkcie wyjściowym i w 2. tygodniu. Zmianę wirusową definiuje się jako zmianę RNA HIV-1 w osoczu w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia, obliczoną jako wartość w 2. tygodniu minus wartość w punkcie wyjściowym . Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonym czasie.
Wartość bazowa i tydzień 2
Zmiana od wartości początkowej RNA HIV-1 we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48 , Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Zmiana liczby komórek klastra różnicowania 4+ (CD4+) w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Pobrano próbki krwi do oceny podzbioru limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania (dzień 1), tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24, tydzień 32, tydzień 40, tydzień 48 , Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X w tytułach kategorii). Różni uczestnicy mogli być analizowani w różnych punktach czasowych, więc ogólna liczba analizowanych uczestników odzwierciedla wszystkich w populacji ITT-E.
Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Liczba uczestników z nowymi schorzeniami związanymi z HIV we wskazanej klasie
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 96
Stany związane z HIV oceniano zgodnie z systemem klasyfikacji HIV-1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Kategoria (CAT) A: jeden lub więcej z następujących stanów (CON), bez żadnych CON wymienionych w kategoriach B i C: bezobjawowe zakażenie wirusem HIV, uporczywe uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, ostre (pierwotne) zakażenie wirusem HIV z chorobą towarzyszącą lub ostre zakażenie wirusem HIV w wywiadzie . CAT B: objawowe CON, które są przypisywane zakażeniu wirusem HIV lub wskazują na defekt odporności komórkowej; lub które są uważane przez lekarzy za mające przebieg kliniczny lub wymagające leczenia powikłanego zakażeniem wirusem HIV; i nieuwzględnione wśród CON wymienionych w klinicznej CAT C. CAT C: kliniczne CON wymienione w definicji przypadku nadzoru zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
Od punktu początkowego do tygodnia 96
Liczba uczestników ze wskazanym typem progresji choroby HIV-1 (AIDS lub zgon)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 96
Kliniczną progresję choroby (CDP) oceniano zgodnie z systemem klasyfikacji HIV-1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Kategoria (CAT) A: jeden lub więcej z następujących stanów (CON), bez żadnych CON wymienionych w kategoriach B i C: bezobjawowe zakażenie wirusem HIV, uporczywe uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, ostre (pierwotne) zakażenie wirusem HIV z chorobą towarzyszącą lub ostre zakażenie wirusem HIV w wywiadzie . CAT B: objawowe CON, które są przypisywane zakażeniu wirusem HIV lub wskazują na defekt odporności komórkowej; lub które są uważane przez lekarzy za mające przebieg kliniczny lub wymagające leczenia powikłanego zakażeniem wirusem HIV; i nieuwzględnione wśród CON wymienionych w klinicznej CAT C. CAT C: kliniczne CON wymienione w definicji przypadku nadzoru nad AIDS. Wskaźniki CDP zdefiniowano jako: CAT A na linii podstawowej (BS) do zdarzenia CAT B (EV), CAT A na BS do CAT C EV; CAT B w BS do CAT C EV; CAT C w BS do nowego CAT C EV; lub CAT A, B lub C w BS na śmierć.
Od punktu początkowego do tygodnia 96
Liczba uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48 , Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96. Analizę przeprowadzono przy użyciu zestawu danych czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR). W zbiorze danych TLOVR odpowiedzi uczestników przy określonym progu RNA HIV-1 (<50 kopii/ml) określa się za pomocą algorytmu TLOVR Agencji ds. Żywności i Leków. Używając algorytmu TLOVR, uważa się, że uczestnicy nie przeszli terapii, jeśli nigdy nie osiągnęli potwierdzonego poziomu RNA poniżej progu, jeśli potwierdzili powrót RNA powyżej progu, jeśli dokonali niedozwolonej zmiany schematu podstawowego lub jeśli trwale zaprzestać produkcji badanego produktu z jakiegokolwiek powodu.
Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Liczba uczestników z HIV-1 RNA w osoczu <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48 , Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96. Analizę przeprowadzono przy użyciu zestawu danych czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR). W zbiorze danych TLOVR odpowiedzi uczestników przy określonym progu RNA HIV-1 (<400 c/ml) określa się za pomocą algorytmu TLOVR Agencji ds. Żywności i Leków. Używając algorytmu TLOVR, uważa się, że uczestnicy nie przeszli terapii, jeśli nigdy nie osiągnęli potwierdzonego poziomu RNA poniżej progu, jeśli potwierdzili powrót RNA powyżej progu, jeśli dokonali niedozwolonej zmiany schematu podstawowego lub jeśli trwale zaprzestać produkcji badanego produktu z jakiegokolwiek powodu.
Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) i jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, powoduje inwalidztwo/niesprawność; lub jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną. Wszystkie podejrzewane klinicznie przypadki reakcji nadwrażliwości na abakawir u uczestników otrzymujących abakawir/lamiwudynę zgłoszono jako SAE. Ocena medyczna lub naukowa miała zostać dokonana w innych sytuacjach. Zapoznaj się z ogólnym modułem AE/SAE, aby zapoznać się z listą zdarzeń niepożądanych (występujących przy progu częstotliwości >=3%) i SAE.
Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Liczba uczestników ze wskazaną toksycznością stopnia 1 do stopnia 4 wynikającą z leczenia chemią kliniczną i toksycznością hematologiczną
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Pobrano próbki krwi do pomiaru parametrów chemii klinicznej i parametrów hematologicznych. Toksyczność oceniano pod względem nasilenia zgodnie ze skalami toksyczności Division of AIDS (DAIDS) jako: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) lub stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Liczba uczestników ze wskazanymi mutacjami integrazy (IN) pojawiającymi się podczas leczenia wykrytymi w czasie niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole (PDVF) jako miara oporności genotypowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
W przypadku uczestników spełniających jedno z kryteriów PDVF badano próbki osocza pobrane w momencie niepowodzenia wirusologicznego w celu oceny potencjalnej genotypowej i/lub fenotypowej ewolucji oporności. PDVF zdefiniowano jako (A) Brak odpowiedzi wirusologicznej: zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu o <1 log10 kopii/ml do tygodnia 4, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-1 RNA w osoczu wynosi <400 kopii/ml; potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później bez dowodów na uprzednią supresję do <400 kopii/ml lub (B) Odbicie wirusologiczne: potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu do >=400 kopii/ml ml po uprzednim potwierdzeniu supresji do <400 kopii/ml; potwierdzone poziomy RNA HIV-1 w osoczu >0,5 log10 kopii/ml powyżej wartości nadir, gdzie nadir to najniższa wartość HIV-1 >=400 kopii/ml. Populacja oporności genotypowej w trakcie leczenia: wszyscy uczestnicy populacji ITT-E z dostępne dane genotypowe podczas leczenia, z wyłączeniem uczestników, u których nie wystąpiły niepowodzenia wirusologiczne zdefiniowane w protokole.
Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Liczba uczestników ze wskazanymi głównymi mutacjami innych klas wynikającymi z leczenia, wykrytymi w czasie niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole (PDVF), jako miara oporności genotypowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
W przypadku uczestników spełniających jedno z kryteriów PDVF badano próbki osocza pobrane w momencie niepowodzenia wirusologicznego w celu oceny potencjalnej genotypowej i/lub fenotypowej ewolucji oporności. PDVF zdefiniowano jako (A) Brak odpowiedzi wirusologicznej: zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu o <1 log10 kopii/ml do tygodnia 4, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-1 RNA w osoczu wynosi <400 kopii/ml; potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później bez dowodów na uprzednią supresję do <400 kopii/ml lub (B) Odbicie wirusologiczne: potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu do >=400 kopii/ml ml po uprzednim potwierdzeniu supresji do <400 kopii/ml; potwierdzone poziomy RNA HIV-1 w osoczu >0,5 log10 kopii/ml powyżej wartości nadir, gdzie nadir to najniższa wartość HIV-1 >=400 kopii/ml.
Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Liczba uczestników ze wskazanym krotnym wzrostem DTG FC (krotna zmiana IC50 w stosunku do wirusa typu dzikiego) w czasie PDVF, jako miara oporności fenotypowej po linii podstawowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
FC w IC50 (stężenie hamujące 50%) dla DTG w stosunku do wirusa typu dzikiego określono dla wirusa wyizolowanego na linii podstawowej iw czasie PDVF. Krotność wzrostu DTG FC w czasie PDVF wyprowadzono jako stosunek PDVF FC/bazowy FC. PDVF zdefiniowano jako (A) Brak odpowiedzi wirusologicznej: zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu o <1 log10 kopii/ml do tygodnia 4, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-1 RNA w osoczu wynosi <400 kopii/ml; potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później bez dowodów na uprzednią supresję do <400 kopii/ml lub (B) Odbicie wirusologiczne: potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu do >=400 kopii/ml ml po uprzednim potwierdzeniu supresji do <400 kopii/ml; potwierdzone poziomy RNA HIV-1 w osoczu >0,5 log10 kopii/ml powyżej wartości nadir, gdzie nadir to najniższa wartość HIV-1 >=400 kopii/ml. Populacja oporności fenotypowej w trakcie leczenia: wszyscy uczestnicy populacji ITT-E z dostępne dane fenotypowe dotyczące leczenia
Od punktu początkowego do 96. tygodnia/wczesnego wycofania
Stężenie DTG w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 12 i Tydzień 24
Próbki krwi do oznaczenia stężenia DTG w osoczu pobrano od uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej DTG w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i 2-4 godziny po podaniu dawki w Tygodniu 2, Tygodniu 12 i Tygodniu 24. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Populacja podsumowująca farmakokinetykę (PK) składa się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali DTG i przeszli intensywne pobieranie próbek PK lub ograniczone pobieranie próbek PK podczas badania i zapewnili możliwe do oceny parametry DTG PK. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X w tytułach kategorii). Różni uczestnicy mogli być analizowani w różnych punktach czasowych, więc ogólna liczba przeanalizowanych uczestników odzwierciedla wszystkich w populacja podsumowująca PK.
Tydzień 2, Tydzień 12 i Tydzień 24
AUC(0-tau) DTG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Pole pod krzywą stężenia w czasie w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) DTG określono stosując analizę bezkompartmentową opartą na intensywnym pobieraniu próbek PK w następujących punktach czasowych: przed dawkowaniem; 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w Tygodniu 2. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Stężenie maksymalne (Cmax), stężenie minimalne (Cmin) i stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctau) DTG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Cmax, Cmax i Ctau DTG określono przy użyciu analizy bezkompartmentowej opartej na intensywnym pobieraniu próbek PK w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki; 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w Tygodniu 2. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV.
Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Stężenie przed podaniem dawki (C0) i C0 Avg DTG
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 12 i Tydzień 24
Stężenie DTG C0 DTG w osoczu określono przy użyciu ograniczonych/nielicznych próbek PK w 2., 12. i 24. tygodniu. Średnie C0 obliczono w 24. tygodniu jako średnią C0 DTG w 2., 12. i 24. tygodniu. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X w tytułach kategorii). Różni uczestnicy mogli być analizowani w różnych punktach czasowych, więc ogólna liczba analizowanych uczestników odzwierciedla wszystkich w populacji podsumowującej PK.
Tydzień 2, Tydzień 12 i Tydzień 24
Czas do maksymalnego stężenia leku (Tmax) DTG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Tmax DTG określono za pomocą analizy niekompartmentowej opartej na intensywnym pobieraniu próbek PK w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki; 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w Tygodniu 2. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV.
Przed podaniem dawki i 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Zależność między zmianą RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowej w 2. tygodniu a wskazanymi parametrami PK DTG w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 2
Zależności między parametrami DTG PK w osoczu w 2. tygodniu (AUC[0-tau] [pole pod krzywą stężenia w czasie w przedziale dawkowania], Cmax [stężenie maksymalne] i Ctau [stężenie pod koniec okresu dawkowania]) a zmianą od wartości początkowej w osoczu RNA HIV-1 w 2. tygodniu (obliczone jako wartość po wartości początkowej minus wartość wyjściowa) oceniono za pomocą analiz korelacji Pearsona. Współczynnik korelacji Pearsona jest miarą korelacji między RNA HIV-1 w osoczu a parametrami DTG PK osocza i mieści się w zakresie od -1 do 1. Wartość 0 oznacza brak związku statystycznego; wartość bliska -1 lub 1 wskazuje na wyższe powiązanie. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Populacja analiz PK/farmakodynamicznych (PD): wszyscy uczestnicy z dostępnymi pomiarami PD (np. dane dotyczące bezpieczeństwa i/lub skuteczności) oraz z możliwymi do oceny danymi dotyczącymi stężenia DTG w osoczu, uznani za odpowiednich do zbadania związku z pomiarami PD
Tydzień 2
Związek między zmianą liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości wyjściowej w 96. tygodniu a wskazanymi parametrami PK DTG w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Zależności między parametrami DTG PK w osoczu (AUC[0-tau] [pole pod krzywą stężenia w czasie w przedziale dawkowania], Cmax [stężenie maksymalne], C0avg [średnie stężenie przed podaniem dawki] i Ctau [stężenie na końcu interwał dawkowania]) i zmianę liczby komórek CD4+ w stosunku do linii podstawowej w 96. tygodniu (obliczoną jako wartość po linii podstawowej minus wartość w linii podstawowej) oceniano przy użyciu analiz korelacji Pearsona. Współczynnik korelacji Pearsona jest miarą korelacji między liczbą komórek CD4+ a parametrami DTG PK osocza i mieści się w zakresie od -1 do 1. Wartość 0 oznacza brak związku statystycznego; wartość bliska -1 lub 1 wskazuje na wyższy związek. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Analizowano tylko uczestników dostępnych w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w kategorii tytuły)
Tydzień 96
Związek między wskazanymi parametrami bezpieczeństwa w 96. tygodniu a wskazanymi parametrami DTG PK osocza
Ramy czasowe: Tydzień 96
Zależności między parametrami DTG PK osocza po transformacji logarytmicznej (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau i Cmin) a parametrami bezpieczeństwa (występowanie AE, maksymalna intensywność AE, aminotransferaza alaninowa [ALT], zmiana od wartości początkowej [CFB ] w ALT, bilirubina całkowita, CFB w bilirubinie całkowitej, kinaza kreatynowa, CFB w kinazie kreatynowej, triglicerydy, CFB w triglicerydach, lipaza, CFB w lipazie, cholesterol całkowity [TC], CFB w TC) oceniono za pomocą analizy korelacji Pearsona. Współczynnik korelacji Pearsona jest miarą korelacji między parametrami bezpieczeństwa a parametrami DTG PK osocza i mieści się w zakresie od -1 do 1. Wartość 0 oznacza brak związku statystycznego; wartość bliska -1 lub 1 wskazuje na wyższe powiązanie. Obecność >=1 AE wykorzystano do wystąpienia AE. Najcięższy stopień/intensywność AE zastosowano dla maksymalnej intensywności AE. Dla parametrów bezpieczeństwa zastosowano maksymalne wartości laboratoryjne na uczestnika. CFB obliczono jako wartość po linii bazowej minus wartość na linii bazowej.
Tydzień 96
Zależność między AE klasy układu pokarmowego i narządów o szczególnym znaczeniu w 96. tygodniu a wskazanymi parametrami PK DTG w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Przeprowadzono regresje logistyczne w celu zbadania korelacji między parametrami DTG PK w osoczu (AUC[0-tau] [pole pod krzywą stężenia w czasie w przedziale dawkowania], Cmax [stężenie maksymalne], Ctau [stężenie na końcu okresu dawkowania] i C0avg [średnie stężenie przed podaniem dawki]) w skali logarytmicznej oraz obecność działań niepożądanych związanych z układem pokarmowym i narządami (ból brzucha, biegunka, nudności i wymioty) w 96. tygodniu. Dane przedstawiono jako oszacowania z regresji logistycznej, która jest miarą związku między AE będącymi przedmiotem szczególnego zainteresowania a parametrami DTG PK w osoczu. Wartość 0 oznacza brak związku statystycznego; duża wartość bezwzględna oszacowania wskazuje na wyższy związek. Ponieważ PK oceniano pod kątem DTG, nie analizowano żadnego uczestnika z grupy leczonej EFV. Wyniki są prezentowane dla uczestników w dowolnej grupie DTG (ogólne DTG). Analizie poddano tylko uczestników dostępnych w określonych punktach czasowych reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii
Tydzień 96

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby komórek klastra różnicowania 8+ (CD8+) w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96
Dane dotyczące zmian liczby komórek CD8+ w porównaniu z wartością wyjściową nie są dostępne; Dane CD8+ są wymienione tylko w odniesieniu do każdego uczestnika i nie zostały podsumowane.
Wartość wyjściowa (Dzień 1), Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72, Tydzień 84 i Tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

30 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112276

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj