Zkouška s rozsahem dávek GSK1349572 a 2 NRTI u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli terapií (ING112276)

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infikovaní dospělí muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let. Ženy schopné otěhotnět musí během studie používat vhodnou antikoncepci (jak je definováno v protokolu);
• infekce HIV-1 se screeningovou plazmatickou HIV-1 RNA větší nebo rovnou 1000 kopií/ml;
• počet CD4+ buněk vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm3 (nebo vyšší, jak nařizují místní směrnice);
• ART-naivní (méně než nebo rovno 10 dnům předchozí terapie jakýmkoli antiretrovirovým přípravkem). Jakákoli předchozí expozice inhibitoru HIV integrázy jinému než GSK1349572 bude vylučující.
• Žádný důkaz virové rezistence na jakékoli antiretrovirové léčivo svědčící pro primárně přenášenou rezistenci při screeningu;
• Schopnost porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je;
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem;
• Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.

Poznámka: Subjekty, které začínají s abakavirem jako součástí páteře NRTI, musí být vyšetřeny a musí být negativní na alelu HLA-B*5701.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli již existující nebo závažná duševní nebo fyzická porucha, která by mohla ohrozit schopnost dodržovat protokol nebo ohrozit bezpečnost subjektu;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Aktivní stav definující AIDS při screeningové návštěvě;
• Předchozí účast v experimentální studii (zkouškách) léku a/nebo vakcíny během 30 dnů nebo 5 poločasů;
• Anamnéza klinicky relevantní pankreatitidy nebo hepatitidy během předchozích 6 měsíců, včetně HBsAg pozitivního výsledku. Asymptomatická infekce HCV nebude vylučující, nicméně pacient, který bude během studie vyžadovat léčbu HCV, by měl být vyloučen. Jakýkoli subjekt s anamnézou jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní bude vyloučen.
• Jakýkoli stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva;
• Jakákoli akutní nebo laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu;
• Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu a/nebo subjekty s aktivním peptickým vředem v anamnéze;
• Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min;
• alaninaminotransferáza (ALT) větší nebo rovna 5násobku ULN;
• alaninaminotransferáza (ALT) vyšší nebo rovný 3xULN a bilirubin vyšší nebo rovný 1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem);
• lipáza větší nebo rovna 3xULN;
• Hemoglobin < 100 g/L (10 g/dl);
• Historie alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy;
• Léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutickými látkami, jakýmikoli látkami s aktivitou proti HIV-1 nebo imunomodulátory během 28 dnů před screeningem;
• Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 během 90 dnů před screeningem;
• Anamnéza protokolem definovaných srdečních onemocnění;
• Syndrom prodlouženého QT intervalu v osobní nebo rodinné anamnéze;
• Jakýkoli klinicky významný nález, jak je uvedeno v protokolu, na elektrokardiografu (EKG);
• Významná ztráta krve přesahující 500 ml během období 56 dnů před screeningovou návštěvou;
• imunizace do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• Francouzští jedinci: Subjekt se účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku během předchozích 60 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku experimentálního léku nebo vakcíny – podle toho, co je delší, před screeningem studie. nebo se subjekt bude současně účastnit jiné klinické studie.