Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание диапазона доз GSK1349572 и 2 НИОТ у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших терапию субъектов (ING112276)

14 декабря 2017 г. обновлено: ViiV Healthcare

Исследование фазы IIb по выбору однократной суточной дозы GSK1349572, вводимой либо с абакавиром/ламивудином, либо с тенофовиром/эмтрицитабином у ВИЧ-1-инфицированных взрослых субъектов, ранее не получавших антиретровирусную терапию

В этом исследовании фазы IIb с участием ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусные препараты, будет выбрана оптимальная однократная суточная доза GSK1349572 из диапазона доз для будущей оценки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы IIb с участием ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не получавших антиретровирусные препараты, будет включать оценку диапазона доз GSK1349572 в дозах 10 мг, 25 мг и 50 мг один раз в сутки вслепую и контрольную группу эфавиренца 600 мг один раз в сутки с открытой этикеткой. Фоновая АРТ для всех субъектов исследования будет выбрана исследователями, и это будет либо Truvada, либо Epzicom/Kivexa. Данные трех доз GSK1349572 будут сравниваться на основе противовирусной активности, безопасности/переносимости и фармакокинетики в течение 16-24 недель.

Несколько запланированных промежуточных анализов будут оценивать данные в режиме реального времени; любые дозы, которые считаются более низкими, будут исключены, и субъекты, получающие эти дозы GSK1349572, будут иметь возможность переключиться либо на самую высокую дозу, которая еще исследуется, либо на выбранную дозу. Субъекты смогут оставаться в исследовании, если они не достигнут критерия остановки, в течение как минимум 96 недель.

ViiV Healthcare является новым спонсором этого исследования, а GlaxoSmithKline находится в процессе обновления систем, чтобы отразить изменения в спонсорстве.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

208

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Lyon cedex 04, Франция, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированные взрослые мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет. Женщины, способные забеременеть, должны использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования (согласно протоколу);
  • Инфекция ВИЧ-1 при скрининге РНК ВИЧ-1 в плазме выше или равной 1000 копий/мл;
  • количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм3 (или выше в соответствии с местными нормами);
  • АРТ-наивные (меньше или равно 10 дням предшествующей терапии любым антиретровирусным препаратом). Любое предыдущее воздействие ингибитора интегразы ВИЧ, отличного от GSK1349572, будет исключением.
  • Отсутствие признаков резистентности вируса к какому-либо антиретровирусному препарату, указывающего на первичную передающуюся резистентность при скрининге;
  • Способность понимать и соблюдать требования протокола;
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие до скрининга;
  • Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Примечание. Субъекты, начинающие прием абакавира в составе основы НИОТ, должны были пройти скрининг и иметь отрицательный результат на аллель HLA-B*5701.

Критерий исключения:

  • Любое ранее существовавшее или серьезное психическое или физическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность соблюдать протокол или поставить под угрозу безопасность субъекта;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Активное СПИД-индикаторное состояние на скрининговом визите;
  • Предыдущее участие в испытаниях экспериментального препарата и/или вакцины в течение 30 дней или 5 периодов полураспада;
  • История клинически значимого панкреатита или гепатита в течение предшествующих 6 месяцев, включая положительный результат на HBsAg. Бессимптомная инфекция ВГС не является исключением, однако субъекты, которым потребуется терапия ВГС во время исследования, должны быть исключены. Любой субъект с циррозом печени в анамнезе с коинфекцией вирусом гепатита или без нее будет исключен.
  • Любое состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата;
  • Любые острые лабораторные отклонения или отклонения 4 степени тяжести при скрининге;
  • Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе и/или субъекты с активной язвенной болезнью;
  • Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше или равна 5-кратной ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) больше или равна 3xВГН и билирубин больше или равна 1,5xВГН (с >35% прямого билирубина);
  • Липаза выше или равна 3xВГН;
  • Гемоглобин < 100 г/л (10 г/дл);
  • Аллергия в анамнезе на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса;
  • Лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами, любыми средствами с активностью в отношении ВИЧ-1 или иммуномодуляторами в течение 28 дней до скрининга;
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней до скрининга;
  • История сердечных заболеваний, определенных протоколом;
  • Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT;
  • Любой клинически значимый результат, указанный в протоколе, на электрокардиограмме (ЭКГ);
  • Значительная кровопотеря более 500 мл в течение 56 дней до визита для скрининга;
  • Иммунизация в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата;
  • Французские субъекты: Субъект участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предшествующих 60 дней или 5 периодов полураспада, или удвоенной продолжительности биологического эффекта экспериментального препарата или вакцины - в зависимости от того, что дольше, до скрининга для исследования. или субъект будет одновременно участвовать в другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 10 мг GSK1349572
субъекты будут получать GSK1349572 10 мг один раз в день вслепую для дозировки
Лекарство: ГСК1349572
исследуемый ингибитор интегразы ВИЧ-1
Экспериментальный: 25 мг GSK1349572
субъекты будут получать GSK1349572 25 мг один раз в день вслепую для дозировки
Лекарство: ГСК1349572
исследуемый ингибитор интегразы ВИЧ-1
Экспериментальный: 50 мг GSK1349572
субъекты будут получать GSK1349572 50 мг один раз в день вслепую для дозировки
Лекарство: ГСК1349572
исследуемый ингибитор интегразы ВИЧ-1
Другой: эфавиренз контроль
эфавиренц будет служить в качестве рычага внутреннего контроля
Лекарство: эфавиренц
одобренная терапия инфекции ВИЧ-1, используемая в качестве внутреннего контроля исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) Рибонуклеиновая кислота (РНК) <50 копий/мл (к/мл) на неделе 16
Временное ограничение: Неделя 16
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на 16-й неделе. Анализ проводился с использованием набора данных времени до потери вирусологического ответа (TLOVR). В наборе данных TLOVR ответы участников при указанном пороге РНК ВИЧ-1 (<50 копий/мл) определяются с помощью алгоритма TLOVR Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. При использовании алгоритма TLOVR считается, что участники не прошли терапию, если они никогда не достигали подтвержденных уровней РНК ниже порога, если у них был подтвержден отскок РНК выше порога, если они внесли неразрешенное изменение в фоновый режим или если они окончательное прекращение производства исследуемого продукта по любой причине. Данные представлены в отчете за 16-ю неделю. В более поздних срезах данных значения 16-й недели могли измениться (из-за характера алгоритма TLOVR). Популяция ITT-E включала всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусные изменения в течение первых 2 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне и на 2-й неделе. Вирусное изменение определяется как изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме в течение первых 2 недель лечения, рассчитанное как значение на 2-й неделе минус значение на исходном уровне. . Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанный момент времени.
Исходный уровень и неделя 2
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 16, неделе 20, неделе 24, неделе 32, неделе 40, неделе 48. , неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа клеток кластера дифференцировки 4+ (CD4+) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Образцы крови собирали для оценки субпопуляции лимфоцитов с помощью проточной цитометрии на исходном уровне (день 1), неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 16, неделе 20, неделе 24, неделе 32, неделе 40, неделе 48. , неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X в названиях категорий). Разные участники могли быть проанализированы в разные моменты времени, поэтому общее количество проанализированных участников отражает всех в популяции ITT-E.
Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Количество участников с новыми ВИЧ-ассоциированными состояниями указанного класса
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели
Состояния, связанные с ВИЧ, оценивались в соответствии с системой классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) ВИЧ-1. Категория (CAT) A: одно или несколько из следующих состояний (CON), без каких-либо CON, перечисленных в категориях B и C: бессимптомная ВИЧ-инфекция, персистирующая генерализованная лимфаденопатия, острая (первичная) ВИЧ-инфекция с сопутствующим заболеванием или острая ВИЧ-инфекция в анамнезе . CAT B: симптоматическая CON, связанная с ВИЧ-инфекцией или свидетельствующая о дефекте клеточно-опосредованного иммунитета; или которые, по мнению врачей, имеют клиническое течение или требуют лечения, осложненного ВИЧ-инфекцией; и не включена в число CON, перечисленных в клинической CAT C. CAT C: клиническая CON, указанная в определении эпиднадзора за синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
От исходного уровня до 96-й недели
Количество участников с указанным типом прогрессирования заболевания ВИЧ-1 (СПИД или смерть)
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели
Клиническое прогрессирование заболевания (CDP) оценивали в соответствии с системой классификации ВИЧ-1 Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Категория (CAT) A: одно или несколько из следующих состояний (CON), без каких-либо CON, перечисленных в категориях B и C: бессимптомная ВИЧ-инфекция, персистирующая генерализованная лимфаденопатия, острая (первичная) ВИЧ-инфекция с сопутствующим заболеванием или острая ВИЧ-инфекция в анамнезе . CAT B: симптоматическая CON, связанная с ВИЧ-инфекцией или свидетельствующая о дефекте клеточно-опосредованного иммунитета; или которые, по мнению врачей, имеют клиническое течение или требуют лечения, осложненного ВИЧ-инфекцией; и не включены в число CON, перечисленных в клинической CAT C. CAT C: клиническое CON, указанное в определении случая эпиднадзора за СПИДом. Показатели CDP были определены как: от CAT A на исходном уровне (BS) до события CAT B (EV), CAT A от BS до CAT C EV; CAT B в BS на CAT C EV; CAT C в BS на новый CAT C EV; или CAT A, B или C при BS до смерти.
От исходного уровня до 96-й недели
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 16, неделе 20, неделе 24, неделе 32, неделе 40, неделе 48. , неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96. Анализ проводился с использованием набора данных времени до потери вирусологического ответа (TLOVR). В наборе данных TLOVR ответы участников при указанном пороге РНК ВИЧ-1 (<50 копий/мл) определяются с помощью алгоритма TLOVR Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. При использовании алгоритма TLOVR считается, что участники не прошли терапию, если они никогда не достигали подтвержденных уровней РНК ниже порога, если у них был подтвержден отскок РНК выше порога, если они внесли неразрешенное изменение в фоновый режим или если они окончательное прекращение производства исследуемого продукта по любой причине.
Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 16, неделе 20, неделе 24, неделе 32, неделе 40, неделе 48. , неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96. Анализ проводился с использованием набора данных времени до потери вирусологического ответа (TLOVR). В наборе данных TLOVR ответы участников при определенном пороге РНК ВИЧ-1 (<400 копий/мл) определяются с помощью алгоритма TLOVR Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. При использовании алгоритма TLOVR считается, что участники не прошли терапию, если они никогда не достигали подтвержденных уровней РНК ниже порога, если у них был подтвержден отскок РНК выше порога, если они внесли неразрешенное изменение в фоновый режим или если они окончательное прекращение производства исследуемого продукта по любой причине.
Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) и любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности; или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. Все клинически подозреваемые случаи реакции гиперчувствительности на абакавир у участников, получавших абакавир/ламивудин, были зарегистрированы как СНЯ. Медицинское или научное суждение должно было применяться в других ситуациях. Обратитесь к общему модулю AE/SAE для получения списка AE (возникающих при пороговой частоте >=3%) и SAE.
От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Количество участников с указанной токсичностью от 1 до 4 степени клинической биохимии и гематологической токсичности, возникающей при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Образцы крови собирали для измерения параметров клинической химии и гематологии. Токсичность оценивали по степени тяжести в соответствии со шкалами токсичности Отдела СПИДа (DAIDS) следующим образом: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4 (потенциально опасная для жизни).
От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Количество участников с указанными мутациями интегразы (IN), возникающими при лечении, обнаруженными во время определяемой протоколом вирусологической неудачи (PDVF), как показатель генотипической резистентности
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Для участников, отвечающих одному из критериев PDVF, образцы плазмы, собранные в момент вирусологической неудачи, были протестированы для оценки любой потенциальной генотипической и/или фенотипической эволюции резистентности. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 log10 копий/мл к 4 неделе с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на 24-й неделе или позже без признаков предшествующей супрессии до <400 копий/мл или (B) Вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл мл после предварительного подтвержденного подавления до <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >0,5 log10 копий/мл выше надира, где надир — это самое низкое значение ВИЧ-1 >=400 копий/мл. доступные генотипические данные о лечении, за исключением участников, у которых вирусологическая неудача не была определена протоколом.
От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Количество участников с указанными основными мутациями других классов, возникшими в связи с лечением, обнаруженными во время определяемой протоколом вирусологической неудачи (PDVF), как показатель генотипической резистентности
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Для участников, отвечающих одному из критериев PDVF, образцы плазмы, собранные в момент вирусологической неудачи, были протестированы для оценки любой потенциальной генотипической и/или фенотипической эволюции резистентности. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 log10 копий/мл к 4 неделе с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на 24-й неделе или позже без признаков предшествующей супрессии до <400 копий/мл или (B) Вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл мл после предварительного подтвержденного подавления до <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >0,5 log10 копий/мл выше надира, где надир — это самое низкое значение ВИЧ-1 >=400 копий/мл.
От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Количество участников с указанным кратным увеличением DTG FC (кратное изменение IC50 по сравнению с вирусом дикого типа) во время PDVF, как показатель фенотипической резистентности после исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
FC в IC50 (50% ингибирующая концентрация) для DTG по сравнению с вирусом дикого типа определяли для вируса, выделенного на исходном уровне и во время PDVF. Кратность увеличения DTG FC во время PDVF рассчитывали как соотношение PDVF FC/базовый уровень FC. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 log10 копий/мл к 4 неделе с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на 24-й неделе или позже без признаков предшествующей супрессии до <400 копий/мл или (B) Вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл мл после предварительного подтвержденного подавления до <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >0,5 log10 копий/мл выше надира, где надир — самое низкое значение ВИЧ-1 >=400 копий/мл. доступные фенотипические данные о лечении
От исходного уровня до 96-й недели/ранней отмены
Концентрация ДТГ в плазме
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 12 и неделя 24
Образцы крови для определения концентрации DTG в плазме были собраны у участников, рандомизированных для получения DTG, в следующие моменты времени: перед введением дозы и через 2-4 часа после введения дозы на неделе 2, неделе 12 и неделе 24. Поскольку фармакокинетика оценивалась на наличие DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался. Резюме по фармакокинетике (ФК) Популяция состоит из всех участников, которые получали DTG и подвергались интенсивному или ограниченному отбору фармакокинетических проб во время исследования и предоставили оцениваемые ФК-параметры DTG. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X в названиях категорий). Разные участники могли быть проанализированы в разные моменты времени, поэтому общее количество проанализированных участников отражает всех в Сводная популяция ПК.
Неделя 2, неделя 12 и неделя 24
AUC(0-тау) ДТГ
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) DTG определяли с использованием некомпартментного анализа, основанного на интенсивном отборе проб фармакокинетики в следующие моменты времени: перед введением дозы; 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе. Поскольку фармакокинетика оценивалась для DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени.
До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) DTG
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Cmax, Cmax и Ctau DTG определяли с использованием некомпартментного анализа, основанного на интенсивном отборе проб фармакокинетики в следующие моменты времени: перед введением дозы; 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе. Поскольку фармакокинетика оценивалась для DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался.
До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Концентрация перед введением дозы (C0) и C0 Avg DTG
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 12 и неделя 24
DTG C0 DTG в плазме определяли с использованием ограниченного/редкого отбора проб фармакокинетики на 2-й, 12-й и 24-й неделе. C0 avg рассчитывали на 24-й неделе как среднее значение C0 DTG на 2-й, 12-й и 24-й неделе. Поскольку фармакокинетика оценивалась на наличие DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X в названиях категорий). Разные участники могли быть проанализированы в разные моменты времени, поэтому общее количество проанализированных участников отражает всех в сводной популяции ФК.
Неделя 2, неделя 12 и неделя 24
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax) DTG
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Tmax DTG определяли с использованием некомпартментального анализа, основанного на интенсивном отборе проб фармакокинетики в следующие моменты времени: перед введением дозы; 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе. Поскольку фармакокинетика оценивалась для DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался.
До введения дозы и через 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
Взаимосвязь между изменением по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме на 2-й неделе и указанными параметрами фармакокинетики DTG в плазме
Временное ограничение: Неделя 2
Взаимосвязь между ФК-параметрами ДТГ в плазме на 2-й неделе (AUC[0-tau] [площадь под кривой времени концентрации в течение интервала дозирования], Cmax [максимальная концентрация] и Ctau [концентрация в конце интервала дозирования]) и изменением от исходного уровня. РНК ВИЧ-1 в плазме на 2-й неделе (рассчитывается как значение после исходного уровня минус значение на исходном уровне) оценивали с использованием корреляционного анализа Пирсона. Коэффициент корреляции Пирсона является мерой корреляции между параметрами РНК ВИЧ-1 в плазме и параметрами DTG в плазме и находится в диапазоне от -1 до 1. Значение 0 указывает на отсутствие статистической связи; значение, близкое к -1 или 1, указывает на более высокую связь. Поскольку фармакокинетика оценивалась на наличие DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался. ФК/фармакодинамический (ФД) анализ Популяция: все участники с доступными показателями ПД (например, данные по безопасности и/или эффективности) и с поддающимися оценке данными о концентрации DTG в плазме, считающимися подходящими для исследования взаимосвязи с показателями ПД.
Неделя 2
Взаимосвязь между изменением количества CD4+ клеток по сравнению с исходным уровнем на неделе 96 и указанными параметрами плазмы DTG PK
Временное ограничение: Неделя 96
Взаимосвязь между ФК-параметрами DTG в плазме (AUC[0-tau] [площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования], Cmax [максимальная концентрация], C0avg [средняя концентрация перед введением дозы] и Ctau [концентрация в конце интервал дозирования]), а изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на неделе 96 (рассчитанное как значение после исходного уровня минус значение на исходном уровне) оценивали с использованием корреляционного анализа Пирсона. Коэффициент корреляции Пирсона является мерой корреляции между количеством клеток CD4+ и параметрами PK DTG в плазме и находится в диапазоне от -1 до 1. Значение 0 указывает на отсутствие статистической связи; значение, близкое к -1 или 1, указывает на более сильную связь. Поскольку ФК оценивали для DTG, ни один из участников группы лечения EFV не был проанализирован. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (представлены n = X в категории названия)
Неделя 96
Взаимосвязь между указанными параметрами безопасности на 96-й неделе и указанными параметрами плазмы DTG PK
Временное ограничение: Неделя 96
Взаимосвязь между логарифмически преобразованными параметрами плазмы DTG PK (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau и Cmin) и параметрами безопасности (появление AE, максимальная интенсивность AE, аланинаминотрансфераза [ALT], изменение по сравнению с исходным уровнем [CFB ] в АЛТ, общем билирубине, CFB в общем билирубине, креатинкиназе, CFB в креатинкиназе, триглицеридах, CFB в триглицеридах, липазе, CFB в липазе, общем холестерине [TC], CFB в TC) оценивали с использованием корреляционного анализа Пирсона. Коэффициент корреляции Пирсона является мерой корреляции между параметрами безопасности и параметрами фармакокинетики ДТГ плазмы и находится в диапазоне от -1 до 1. Значение 0 указывает на отсутствие статистической связи; значение, близкое к -1 или 1, указывает на более высокую связь. Наличие >=1 AE использовалось для возникновения AE. Наиболее тяжелая степень/интенсивность НЯ использовалась для максимальной интенсивности НЯ. Для параметров безопасности использовались максимальные лабораторные значения на одного участника. CFB рассчитывали как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Неделя 96
Взаимосвязь между нежелательными явлениями желудочно-кишечного тракта и органов, представляющими особый интерес, на 96-й неделе и указанными параметрами фармакокинетики DTG плазмы
Временное ограничение: Неделя 96
Логистические регрессии были выполнены для изучения корреляции между параметрами PK DTG в плазме (AUC[0-tau] [площадь под кривой времени концентрации в течение интервала дозирования], Cmax [максимальная концентрация], Ctau [концентрация в конце интервала дозирования] и C0avg [средняя концентрация перед введением дозы]) по логарифмическим шкалам и наличие НЯ класса органов желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, тошнота и рвота) на неделе 96. Данные представлены в виде оценок логистической регрессии, которая является мерой связи между представляющими особый интерес AE и параметрами PK DTG в плазме. Значение 0 указывает на отсутствие статистической связи; большое абсолютное значение оценки указывает на более высокую связь. Поскольку фармакокинетика оценивалась на наличие DTG, ни один из участников группы лечения EFV не анализировался. Результаты представлены для участников любой группы DTG (общая DTG). Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени, представленные n = X в названиях категорий.
Неделя 96

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа клеток кластера дифференцировки 8+ (CD8+) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96
Данные об изменении количества клеток CD8+ по сравнению с исходным уровнем недоступны; Данные CD8+ перечислены только для каждого участника и не суммировались.
Исходный уровень (день 1), неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24, неделя 32, неделя 40, неделя 48, неделя 60, неделя 72, неделя 84 и неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Shionogi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

30 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112276

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться