Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dosevarierende studie av GSK1349572 og 2 NRTI hos HIV-1-infiserte, terapinaive personer (ING112276)

14. desember 2017 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase IIb-studie for å velge en en gang daglig dose av GSK1349572 administrert med enten abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin i HIV-1-infiserte antiretroviral terapi Naive voksne individer

Denne fase IIb-studien i HIV-infiserte antiretrovirale naive personer vil velge en optimal dose GSK1349572 én gang daglig fra en rekke doser for fremtidig evaluering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase IIb-studien i HIV-infiserte antiretroviralt naive voksne forsøkspersoner vil inkludere en doseevaluering av GSK1349572 10 mg, 25 mg og 50 mg en gang daglig blindede doser og en kontrollarm med åpen etikett efavirenz 600 mg en gang daglig. Bakgrunn ART for alle studieemner vil bli valgt av etterforskerne og vil være enten Truvada eller Epzicom/Kivexa. Data fra de tre dosene av GSK1349572 vil bli sammenlignet på grunnlag av antiviral aktivitet, sikkerhet/toleranse og farmakokinetikk over 16-24 uker.

Flere planlagte interimsanalyser vil evaluere data i sanntid; alle doser som anses som mindreverdige vil bli droppet, og forsøkspersoner på disse dosene av GSK1349572 vil ha muligheten til å bytte til enten den høyeste dosen som fortsatt er under utredning eller den valgte dosen. Forsøkspersonene vil kunne forbli i studien, med mindre de når et stoppkriterium, i minst 96 uker.

ViiV Healthcare er den nye sponsoren av denne studien, og GlaxoSmithKline er i ferd med å oppdatere systemene for å gjenspeile endringen i sponsing.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Lyon cedex 04, Frankrike, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infiserte mannlige eller kvinnelige voksne minst 18 år. Kvinner som er i stand til å bli gravide, må bruke passende prevensjon under studien (som definert i protokollen);
  • HIV-1 infeksjon med et screening plasma HIV-1 RNA større enn eller lik 1000 kopier/ml;
  • CD4+-celletall større enn eller lik 200 celler/mm3 (eller høyere som lokale retningslinjer tilsier);
  • ART-naiv (mindre enn eller lik 10 dager med tidligere behandling med ethvert antiretroviralt middel). All tidligere eksponering for en annen HIV-integrasehemmer enn GSK1349572 vil være ekskluderende.
  • Ingen bevis for virusresistens mot noe antiretroviralt medikament som indikerer primær overført resistens ved screening;
  • Kunne forstå og overholde protokollkrav;
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke før screening;
  • Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Merk: Personer som starter med abakavir som en del av NRTI-ryggraden må ha blitt screenet og være negative for HLA-B*5701-allelen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver eksisterende eller alvorlig psykisk eller fysisk lidelse som kan kompromittere evnen til å overholde protokollen eller kompromittere fagets sikkerhet;
  • Kvinner som er gravide eller ammer;
  • En aktiv AIDS-definerende tilstand ved screeningbesøket;
  • Tidligere deltakelse i en eksperimentell medikament- og/eller vaksineforsøk(er) innen 30 dager eller 5 halveringstider;
  • Anamnese med klinisk relevant pankreatitt eller hepatitt de siste 6 månedene, inkludert HBsAg positivt resultat. Asymptomatisk HCV-infeksjon vil ikke være ekskluderende, men personer som vil trenge HCV-behandling under forsøket bør ekskluderes. Ethvert individ med en historie med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon vil bli ekskludert.
  • Enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet;
  • Enhver akutt eller grad 4 laboratorieavvik ved screening;
  • Anamnese med blødning fra øvre gastrointestinal og/eller personer med aktiv magesårsykdom;
  • Estimert kreatininclearance <50 ml/min;
  • Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 5 ganger ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 3xULN og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin);
  • Lipase større enn eller lik 3xULN;
  • Hemoglobin < 100 g/l (10 g/dL);
  • Historie med allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse;
  • Behandling med strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, alle midler med aktivitet mot HIV-1 eller immunmodulatorer innen 28 dager før screening;
  • Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaksine innen 90 dager før screening;
  • Anamnese med protokolldefinerte hjertesykdommer;
  • Personlig eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom;
  • Ethvert klinisk signifikant funn, som spesifisert i protokollen, på elektrokardiograf (EKG);
  • Betydelig blodtap på over 500 ml innen en periode på 56 dager før screeningbesøket;
  • Vaksinasjon innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet;
  • Franske forsøkspersoner: Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 60 dagene eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle stoffet eller vaksinen - avhengig av hva som er lengst, før screening for studien eller forsøkspersonen vil delta samtidig i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 10 mg GSK1349572
forsøkspersoner vil få GSK1349572 10 mg én gang daglig blindet til dose
Legemiddel: GSK1349572
undersøkelse av HIV-1 integrasehemmer
Eksperimentell: 25mg GSK1349572
forsøkspersoner vil få GSK1349572 25 mg én gang daglig blindet til dose
Legemiddel: GSK1349572
undersøkelse av HIV-1 integrasehemmer
Eksperimentell: 50mg GSK1349572
forsøkspersoner vil få GSK1349572 50 mg én gang daglig blindet til dose
Legemiddel: GSK1349572
undersøkelse av HIV-1 integrasehemmer
Annen: efavirenz kontroll
efavirenz vil fungere som internkontrollarm
Legemiddel: efavirenz
godkjent behandling for HIV-1-infeksjon, brukt som intern studiekontroll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/milliliter (c/ml) ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved uke 16. Analysen ble utført ved å bruke tiden til tap av virologisk respons (TLOVR) datasett. I TLOVR-datasettet bestemmes deltakerresponser ved en spesifisert terskel for HIV-1 RNA (<50 kopier/ml) ved å bruke Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved å bruke TLOVR-algoritmen anses deltakerne å ha mislyktes i behandlingen hvis de aldri oppnådde bekreftede RNA-nivåer under terskelen, hvis de hadde bekreftet tilbakeslag av RNA over terskelen, hvis de gjorde en ikke-tillatt endring i bakgrunnsregimet, eller hvis de permanent seponert undersøkelsesprodukt uansett årsak. Data rapporteres per uke 16-rapport. I senere kutt av dataene kan uke 16-verdiene ha endret seg (på grunn av TLOVR-algoritmens natur). ITT-E-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose studiemedisiner
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral endring i løpet av de første 2 ukene med behandling
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 2
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline og uke 2. Viral endring er definert som endringen i plasma HIV-1 RNA i løpet av de første 2 ukene av behandlingen, beregnet som verdien ved uke 2 minus verdien ved baseline . Bare de deltakerne som var tilgjengelige på det angitte tidspunktet ble analysert.
Utgangspunkt og uke 2
Endring fra baseline i HIV-1 RNA ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48 , uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Endring fra baseline i klynge av differensiering 4+ (CD4+) celletall på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Blodprøver ble samlet for lymfocyttundergruppevurdering ved hjelp av flowcytometri ved baseline (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48 , uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X, X, X i kategorititlene). Ulike deltakere kan ha blitt analysert på forskjellige tidspunkter, så det totale antallet analyserte deltakere gjenspeiler alle i ITT-E-populasjonen.
Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Antall deltakere med nye hiv-relaterte tilstander i den angitte klassen
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
HIV-assosierte tilstander ble vurdert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifiseringssystem. Kategori (CAT) A: en eller flere av følgende tilstander (CON), uten noen CON oppført i kategori B og C: asymptomatisk HIV-infeksjon, vedvarende generalisert lymfadenopati, akutt (primær) HIV-infeksjon med tilhørende sykdom eller historie med akutt HIV-infeksjon . CAT B: symptomatisk CON som tilskrives HIV-infeksjon eller indikerer en defekt i cellemediert immunitet; eller som av leger anses å ha et klinisk forløp eller å kreve behandling som er komplisert av HIV-infeksjon; og ikke inkludert blant CON oppført i klinisk CAT C. CAT C: den kliniske CON oppført i definisjonen av overvåkingstilfellet for ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
Fra baseline til uke 96
Antall deltakere med den angitte typen HIV-1 sykdomsprogresjon (AIDS eller død)
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Klinisk sykdomsprogresjon (CDP) ble vurdert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifiseringssystem. Kategori (CAT) A: en eller flere av følgende tilstander (CON), uten noen CON oppført i kategori B og C: asymptomatisk HIV-infeksjon, vedvarende generalisert lymfadenopati, akutt (primær) HIV-infeksjon med tilhørende sykdom eller historie med akutt HIV-infeksjon . CAT B: symptomatisk CON som tilskrives HIV-infeksjon eller indikerer en defekt i cellemediert immunitet; eller som av leger anses å ha et klinisk forløp eller å kreve behandling som er komplisert av HIV-infeksjon; og ikke inkludert blant CON oppført i klinisk CAT C. CAT C: den kliniske CON oppført i AIDS-overvåkingsdefinisjonen. Indikatorer for CDP ble definert som: CAT A ved baseline (BS) til CAT B hendelse (EV), CAT A ved BS til en CAT C EV; CAT B ved BS til en CAT C EV; CAT C ved BS til en ny CAT C EV; eller CAT A, B eller C ved BS til døden.
Fra baseline til uke 96
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48 , uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96. Analysen ble utført ved å bruke tiden til tap av virologisk respons (TLOVR) datasett. I TLOVR-datasettet bestemmes deltakerresponser ved en spesifisert terskel for HIV-1 RNA (<50 kopier/ml) ved å bruke Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved å bruke TLOVR-algoritmen anses deltakerne å ha mislyktes i behandlingen hvis de aldri oppnådde bekreftede RNA-nivåer under terskelen, hvis de hadde bekreftet tilbakeslag av RNA over terskelen, hvis de gjorde en ikke-tillatt endring i bakgrunnsregimet, eller hvis de permanent seponert undersøkelsesprodukt uansett årsak.
Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48 , uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96. Analysen ble utført ved å bruke tiden til tap av virologisk respons (TLOVR) datasett. I TLOVR-datasettet bestemmes deltakerresponser ved en spesifisert terskel for HIV-1 RNA (<400 c/mL) ved å bruke Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved å bruke TLOVR-algoritmen anses deltakerne å ha mislyktes i behandlingen hvis de aldri oppnådde bekreftede RNA-nivåer under terskelen, hvis de hadde bekreftet tilbakeslag av RNA over terskelen, hvis de gjorde en ikke-tillatt endring i bakgrunnsregimet, eller hvis de permanent seponert undersøkelsesprodukt uansett årsak.
Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Antall deltakere med alle uønskede hendelser (AE) og alle alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Alle klinisk mistenkte tilfeller av overfølsomhetsreaksjon overfor abakavir hos deltakere som fikk abakavir/lamivudin ble rapportert som SAE. Medisinsk eller vitenskapelig skjønn skulle ha blitt utøvd i andre situasjoner. Se den generelle AE/SAE-modulen for en liste over AE (oppstår ved en frekvensterskel >=3%) og SAE.
Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Antall deltakere med angitt grad 1 til grad 4 behandlingsfremkallende klinisk kjemi og hematologisk toksisitet
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Blodprøver ble samlet for måling av klinisk kjemi og hematologiske parametere. Toksisiteter ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksisitetsskalaer som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potensielt livstruende).
Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Antall deltakere med indikerte behandlingsfremkommende integrase (IN) mutasjoner oppdaget på tidspunktet for protokolldefinert virologisk svikt (PDVF), som et mål på genotypisk motstand
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
For deltakere som oppfyller et av kriteriene for PDVF, ble plasmaprøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt testet for å evaluere eventuell genotypisk og/eller fenotypisk resistensutvikling. PDVF ble definert som (A) Virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml innen uke 4, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 uten bevis på tidligere undertrykkelse til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk tilbakegang: bekreftet tilbakegang i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ ml etter tidligere bekreftet undertrykkelse til <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivåer >0,5 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er laveste HIV-1-verdi >=400 kopier/ml. Ved behandling Genotypisk motstandspopulasjon: alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige genotypiske data under behandling, ekskludert deltakere som ikke var protokolldefinerte virologiske feil.
Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Antall deltakere med de indiserte behandlingsfremkallende store mutasjonene av andre klasser oppdaget på tidspunktet for protokolldefinert virologisk svikt (PDVF), som et mål på genotypisk motstand
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
For deltakere som oppfyller et av kriteriene for PDVF, ble plasmaprøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt testet for å evaluere eventuell genotypisk og/eller fenotypisk resistensutvikling. PDVF ble definert som (A) Virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml innen uke 4, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 uten bevis på tidligere undertrykkelse til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk tilbakegang: bekreftet tilbakegang i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ ml etter tidligere bekreftet undertrykkelse til <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivåer >0,5 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er den laveste HIV-1-verdien >=400 kopier/ml.
Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Antall deltakere med indikert foldøkning i DTG FC (foldendring i IC50 i forhold til villtypevirus) på tidspunktet for PDVF, som et mål på fenotypisk motstand etter baseline
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
FC i IC50 (50 % hemmende konsentrasjon) for DTG i forhold til villtypevirus ble bestemt for virus isolert ved baseline og på tidspunktet for PDVF. Foldeøkning i DTG FC på tidspunktet for PDVF ble utledet som PDVF FC/Baseline FC-forholdet. PDVF ble definert som (A) Virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml innen uke 4, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 uten bevis på tidligere undertrykkelse til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk tilbakegang: bekreftet tilbakegang i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ ml etter tidligere bekreftet undertrykkelse til <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivåer >0,5 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er laveste HIV-1-verdi >=400 kopier/ml. Ved behandling fenotypisk resistenspopulasjon: alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige fenotypiske data under behandling
Fra baseline opp til uke 96/tidlig uttak
Plasma DTG-konsentrasjon
Tidsramme: Uke 2, uke 12 og uke 24
Blodprøver for bestemmelse av plasma DTG-konsentrasjon ble samlet inn fra deltakerne randomisert til å motta DTG, på følgende tidspunkter: før dose og 2-4 timer etter dose i uke 2, uke 12 og uke 24. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. Den farmakokinetiske (PK) sammendragspopulasjonen består av alle deltakere som mottok DTG og gjennomgikk intensiv PK-prøvetaking eller begrenset PK-prøvetaking under studien og ga evaluerbare DTG PK-parametere. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X, X, X i kategorititlene). Ulike deltakere kan ha blitt analysert på forskjellige tidspunkter, så det totale antallet analyserte deltakere gjenspeiler alle i PK sammendragspopulasjonen.
Uke 2, uke 12 og uke 24
AUC(0-tau) av DTG
Tidsramme: Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Arealet under tidskonsentrasjonskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) til DTG ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse basert på intensiv PK-prøvetaking ved følgende tidspunkter: pre-dose; 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 2. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert.
Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Maksimal konsentrasjon (Cmax), minimal konsentrasjon (Cmin) og konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctau) av DTG
Tidsramme: Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Cmax, Cmax og Ctau for DTG ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse basert på intensiv PK-prøvetaking på følgende tidspunkter: pre-dose; 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 2. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert.
Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Førdosekonsentrasjon (C0) og C0-gjennomsnitt av DTG
Tidsramme: Uke 2, uke 12 og uke 24
Plasma DTG C0 til DTG ble bestemt ved bruk av begrenset/sparsom PK-prøvetaking i uke 2, uke 12 og uke 24. C0-gjennomsnitt ble beregnet ved uke 24 som gjennomsnittet av C0 for DTG ved uke 2, uke 12 og uke 24. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X, X, X i kategorititlene). Ulike deltakere kan ha blitt analysert på forskjellige tidspunkter, så det totale antallet analyserte deltakere gjenspeiler alle i PK-sammendragspopulasjonen.
Uke 2, uke 12 og uke 24
Tid til maksimal legemiddelkonsentrasjon (Tmax) av DTG
Tidsramme: Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Tmax for DTG ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse basert på intensiv PK-prøvetaking på følgende tidspunkter: pre-dose; 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 2. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert.
Før dose og 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
Forholdet mellom endringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA ved uke 2 og de indikerte plasma DTG PK parametrene
Tidsramme: Uke 2
Sammenheng mellom uke 2 plasma DTG PK parametere (AUC[0-tau] [areal under tidskonsentrasjonskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal konsentrasjon] og Ctau [konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet]) og endringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA ved uke 2 (beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline) ble vurdert ved hjelp av Pearsons korrelasjonsanalyser. Pearsons korrelasjonskoeffisient er et mål på korrelasjonen mellom plasma HIV-1 RNA og plasma DTG PK parametere og varierer fra -1 til 1. En verdi på 0 indikerer ingen statistisk assosiasjon; en verdi nær -1 eller 1 indikerer en høyere assosiasjon. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. PK/farmakodynamisk (PD)-analysepopulasjon: alle deltakere med tilgjengelige PD-tiltak (f.eks. sikkerhets- og/eller effektdata) og med evaluerbare DTG-plasmakonsentrasjonsdata som anses egnet for undersøkelse av sammenheng med PD-målene
Uke 2
Forholdet mellom endringen fra baseline i CD4+-celletall ved uke 96 og de indikerte plasma DTG PK-parametrene
Tidsramme: Uke 96
Forholdet mellom plasma DTG PK-parametere (AUC[0-tau] [areal under tidskonsentrasjonskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal konsentrasjon], C0avg [gjennomsnittlig konsentrasjon før dose] og Ctau [konsentrasjon ved slutten av doseringsintervall]) og endringen fra baseline i CD4+-celletall ved uke 96 (beregnet som post-baseline-verdien minus verdien ved baseline) ble vurdert ved å bruke Pearsons korrelasjonsanalyser. Pearsons korrelasjonskoeffisient er et mål på korrelasjonen mellom CD4+-celletall og plasma DTG PK-parametere og varierer fra -1 til 1. En verdi på 0 indikerer ingen statistisk assosiasjon; en verdi nær -1 eller 1 indikerer en høyere assosiasjon. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorien titler)
Uke 96
Forholdet mellom de indikerte sikkerhetsparametrene ved uke 96 og de indikerte plasma DTG PK-parametrene
Tidsramme: Uke 96
Forholdet mellom log-transformerte plasma DTG PK-parametere (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau og Cmin) og sikkerhetsparametere (AE-forekomst, maksimal AE-intensitet, alaninaminotransferase [ALT], endring fra baseline [CFB] ] i ALT, total bilirubin, CFB i total bilirubin, kreatinkinase, CFB i kreatinkinase, triglyserider, CFB i triglyserider, lipase, CFB i lipase, totalkolesterol [TC], CFB i TC) ble vurdert ved hjelp av Pearsons korrelasjonsanalyser. Pearsons korrelasjonskoeffisient er et mål på korrelasjonen mellom sikkerhetsparametere og plasma DTG PK-parametere og varierer fra -1 til 1. En verdi på 0 indikerer ingen statistisk assosiasjon; en verdi nær -1 eller 1 indikerer en høyere assosiasjon. Tilstedeværelsen av >=1 AE ble brukt for AE-forekomst. Den mest alvorlige AE-graden/-intensiteten ble brukt for maksimal AE-intensitet. Maksimale laboratorieverdier per deltaker ble brukt for sikkerhetsparametere. CFB ble beregnet som post-Baseline-verdien minus verdien ved Baseline.
Uke 96
Forholdet mellom gastrointestinale organklasse AE av spesiell interesse ved uke 96 og de indikerte plasma DTG PK-parametrene
Tidsramme: Uke 96
Logistiske regresjoner ble utført for å undersøke korrelasjonen mellom plasma DTG PK-parametere (AUC[0-tau] [areal under tidskonsentrasjonskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal konsentrasjon], Ctau [konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet] , og C0avg [gjennomsnittlig konsentrasjon før dose]) på log-skalaer og tilstedeværelsen av gastrointestinale organklasse AE (magesmerter, diaré, kvalme og oppkast) i uke 96. Data presenteres som estimater fra logistisk regresjon, som er et mål på assosiasjonen mellom AE av spesiell interesse og plasma DTG PK-parametere. En verdi på 0 indikerer ingen statistisk assosiasjon; en stor absolutt verdi av estimatet indikerer høyere assosiasjon. Fordi PK ble vurdert for DTG, ble ingen deltakere i EFV-behandlingsgruppen analysert. Resultatene presenteres for deltakere i en hvilken som helst DTG-gruppe (samlet DTG). Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert med n=X i kategorititlene
Uke 96

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i klynge av differensiering 8+ (CD8+) celletall på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96
Endring fra baseline i CD8+ celletalldata er ikke tilgjengelig; CD8+-data er kun oppført på en per-deltaker-basis og ble ikke oppsummert.
Grunnlinje (dag 1), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72, uke 84 og uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

30. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

26. februar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 112276

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere