Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisvariërend onderzoek van GSK1349572 en 2 NRTI bij met HIV-1 geïnfecteerde, therapie-naïeve proefpersonen (ING112276)

14 december 2017 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een fase IIb-studie om een ​​eenmaaldaagse dosis van GSK1349572 te selecteren, toegediend met abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine bij hiv-1-geïnfecteerde antiretrovirale therapie-naïeve volwassen proefpersonen

Deze Fase IIb-studie bij HIV-geïnfecteerde antiretrovirale naïeve proefpersonen zal een optimale eenmaal daagse dosis GSK1349572 selecteren uit een reeks doses voor toekomstige evaluatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase IIb-studie bij hiv-geïnfecteerde antiretrovirale naïeve volwassen proefpersonen omvat een dosisbereikevaluatie van GSK1349572 10 mg, 25 mg en 50 mg eenmaal daags geblindeerde doses en een controle-arm van open-label efavirenz 600 mg eenmaal daags. Achtergrond ART voor alle proefpersonen zal worden gekozen door de onderzoekers en zal Truvada of Epzicom/Kivexa zijn. Gegevens van de drie doses GSK1349572 zullen worden vergeleken op basis van antivirale activiteit, veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetiek gedurende 16-24 weken.

Verschillende geplande tussentijdse analyses zullen gegevens in realtime evalueren; alle doses die als inferieur worden beschouwd, worden geschrapt en proefpersonen die die doses GSK1349572 gebruiken, hebben de mogelijkheid om over te schakelen naar de hoogste dosis die nog wordt onderzocht of de geselecteerde dosis. Proefpersonen kunnen gedurende ten minste 96 weken in het onderzoek blijven, tenzij ze een stopcriterium bereiken.

ViiV Healthcare is de nieuwe sponsor van deze studie en GlaxoSmithKline is bezig met het updaten van systemen om de verandering in sponsoring weer te geven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

208

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Lyon cedex 04, Frankrijk, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italië, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Italië, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 geïnfecteerde mannelijke of vrouwelijke volwassenen van ten minste 18 jaar oud. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek geschikte anticonceptie gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol);
  • HIV-1-infectie met een screeningsplasma HIV-1 RNA groter dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml;
  • CD4+-celgetal groter dan of gelijk aan 200 cellen/mm3 (of hoger als lokale richtlijnen voorschrijven);
  • ART-naïef (minder dan of gelijk aan 10 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel). Elke eerdere blootstelling aan een andere hiv-integraseremmer dan GSK1349572 is uitgesloten.
  • Geen bewijs van virale resistentie tegen een antiretroviraal geneesmiddel dat wijst op primair overgedragen resistentie bij screening;
  • In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven;
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de screening;
  • Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Opmerking: proefpersonen die met abacavir beginnen als onderdeel van de NRTI-ruggengraat, moeten zijn gescreend en negatief zijn voor het HLA-B*5701-allel.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reeds bestaande of ernstige mentale of fysieke stoornis die het vermogen om het protocol na te leven of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Een actieve AIDS-definiërende aandoening tijdens het screeningsbezoek;
  • Eerdere deelname aan een experimenteel geneesmiddel- en/of vaccinonderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden;
  • Voorgeschiedenis van klinisch relevante pancreatitis of hepatitis in de afgelopen 6 maanden, inclusief HBsAg-positief resultaat. Asymptomatische HCV-infectie zal niet worden uitgesloten, maar proefpersonen die tijdens het onderzoek HCV-therapie nodig hebben, moeten worden uitgesloten. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus zal worden uitgesloten.
  • Elke aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren;
  • Elke acute of graad 4 laboratoriumafwijking bij screening;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding en/of patiënten met een actieve maagzweer;
  • Geschatte creatinineklaring <50 ml/min;
  • Alanine-aminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 5 keer ULN;
  • Alanine-aminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 3xULN en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (met >35% direct bilirubine);
  • Lipase groter dan of gelijk aan 3xULN;
  • Hemoglobine < 100 g/L (10 g/dL);
  • Geschiedenis van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse;
  • Behandeling met radiotherapie, cytotoxische chemotherapeutica, alle middelen met activiteit tegen HIV-1 of immunomodulatoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Geschiedenis van protocolgedefinieerde hartziekten;
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom;
  • Elke klinisch significante bevinding, zoals gespecificeerd in het protocol, op elektrocardiograaf (ECG);
  • Aanzienlijk bloedverlies van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • Immunisatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
  • Franse proefpersonen: De proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd gebruikt gedurende de voorgaande 60 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het experimentele geneesmiddel of vaccin - afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de screening voor het onderzoek of de proefpersoon zal gelijktijdig deelnemen aan een andere klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 10mg GSK1349572
proefpersonen zullen eenmaal daags GSK1349572 10 mg krijgen, geblindeerd voor de dosis
Geneesmiddel: GSK1349572
experimentele hiv-1-integraseremmer
Experimenteel: 25mg GSK1349572
proefpersonen zullen eenmaal daags GSK1349572 25 mg krijgen, geblindeerd voor de dosis
Geneesmiddel: GSK1349572
experimentele hiv-1-integraseremmer
Experimenteel: 50mg GSK1349572
proefpersonen zullen eenmaal daags GSK1349572 50 mg krijgen, geblindeerd voor de dosis
Geneesmiddel: GSK1349572
experimentele hiv-1-integraseremmer
Ander: efavirenz controle
efavirenz zal dienen als de interne controle-arm
Geneesmiddel: efavirenz
goedgekeurde therapie voor hiv-1-infectie, gebruikt als interne studiecontrole

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/milliliter (c/ml) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
In week 16 werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve HIV-1 RNA-analyse. De analyse werd uitgevoerd met behulp van de dataset time to loss of virological response (TLOVR). In de TLOVR-dataset worden de reacties van deelnemers bij een gespecificeerde drempel van HIV-1 RNA (<50 kopieën/ml) bepaald met behulp van het TLOVR-algoritme van de Food and Drug Administration. Met behulp van het TLOVR-algoritme worden deelnemers geacht te hebben gefaald op therapie als ze nooit bevestigde RNA-niveaus onder de drempel hebben bereikt, als ze een rebound van RNA boven de drempel hebben bevestigd, als ze een niet-toegestane wijziging in het achtergrondregime hebben aangebracht, of als ze permanent stopgezet onderzoeksproduct om welke reden dan ook. Gegevens worden gerapporteerd volgens het week 16-rapport. In latere delen van de gegevens kunnen de waarden van week 16 zijn veranderd (vanwege de aard van het TLOVR-algoritme). De ITT-E-populatie omvatte alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiemedicatie kregen.
Week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale verandering gedurende de eerste 2 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse in baseline en week 2. Virale verandering wordt gedefinieerd als de verandering in plasma hiv-1-RNA gedurende de eerste 2 weken van de behandeling, berekend als de waarde in week 2 min de waarde in baseline . Alleen die deelnemers die op het opgegeven tijdstip beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
Basislijn en week 2
Verandering van baseline in HIV-1 RNA op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse bij baseline (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48 , week 60, week 72, week 84 en week 96. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn minus de waarde bij de basislijn.
Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Verandering ten opzichte van de basislijn in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celtellingen op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Er werden bloedmonsters verzameld voor beoordeling van de subgroep van lymfocyten door middel van flowcytometrie bij baseline (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48 , week 60, week 72, week 84 en week 96. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn minus de waarde bij de basislijn. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X in de categorietitels). Verschillende deelnemers kunnen op verschillende tijdstippen zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de ITT-E-populatie.
Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Aantal deelnemers met nieuwe hiv-gerelateerde aandoeningen van de aangegeven klasse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 96
HIV-geassocieerde aandoeningen werden beoordeeld volgens het HIV-1-classificatiesysteem van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Categorie (CAT) A: een of meer van de volgende aandoeningen (CON), zonder enige CON vermeld in categorie B en C: asymptomatische hiv-infectie, aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie, acute (primaire) hiv-infectie met bijbehorende ziekte of voorgeschiedenis van acute hiv-infectie . CAT B: symptomatische CON die worden toegeschreven aan HIV-infectie of die wijzen op een defect in celgemedieerde immuniteit; of waarvan artsen menen dat ze een klinisch beloop hebben of een behandeling vereisen die wordt bemoeilijkt door een HIV-infectie; en niet opgenomen in de lijst van CON in klinische CAT C. CAT C: de klinische CON die wordt vermeld in de casusdefinitie van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
Vanaf baseline tot week 96
Aantal deelnemers met het aangegeven type hiv-1-ziekteprogressie (aids of overlijden)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 96
Klinische ziekteprogressie (CDP) werd beoordeeld volgens het HIV-1-classificatiesysteem van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Categorie (CAT) A: een of meer van de volgende aandoeningen (CON), zonder enige CON vermeld in categorie B en C: asymptomatische hiv-infectie, aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie, acute (primaire) hiv-infectie met bijbehorende ziekte of voorgeschiedenis van acute hiv-infectie . CAT B: symptomatische CON die worden toegeschreven aan HIV-infectie of die wijzen op een defect in celgemedieerde immuniteit; of waarvan artsen menen dat ze een klinisch beloop hebben of een behandeling vereisen die wordt bemoeilijkt door een HIV-infectie; en niet opgenomen in de lijst met CON in klinische CAT C. CAT C: de klinische CON in de definitie van AIDS-surveillance. Indicatoren van CDP werden gedefinieerd als: CAT A op basislijn (BS) tot CAT B-gebeurtenis (EV), CAT A op BS tot een CAT C EV; CAT B bij BS naar een CAT C EV; CAT C bij BS naar een nieuwe CAT C EV; of CAT A, B of C bij BS tot de dood.
Vanaf baseline tot week 96
Aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA <50 c/ml
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse bij baseline (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48 , week 60, week 72, week 84 en week 96. De analyse werd uitgevoerd met behulp van de dataset time to loss of virological response (TLOVR). In de TLOVR-dataset worden de reacties van deelnemers bij een gespecificeerde drempel van HIV-1 RNA (<50 kopieën/ml) bepaald met behulp van het TLOVR-algoritme van de Food and Drug Administration. Met behulp van het TLOVR-algoritme worden deelnemers geacht te hebben gefaald op therapie als ze nooit bevestigde RNA-niveaus onder de drempel hebben bereikt, als ze een rebound van RNA boven de drempel hebben bevestigd, als ze een niet-toegestane wijziging in het achtergrondregime hebben aangebracht, of als ze permanent stopgezet onderzoeksproduct om welke reden dan ook.
Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA <400 c/ml
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse bij baseline (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48 , week 60, week 72, week 84 en week 96. De analyse werd uitgevoerd met behulp van de dataset time to loss of virological response (TLOVR). In de TLOVR-dataset worden de reacties van deelnemers bij een gespecificeerde drempel van HIV-1 RNA (<400 c/mL) bepaald met behulp van het TLOVR-algoritme van de Food and Drug Administration. Met behulp van het TLOVR-algoritme worden deelnemers geacht te hebben gefaald op therapie als ze nooit bevestigde RNA-niveaus onder de drempel hebben bereikt, als ze een rebound van RNA boven de drempel hebben bevestigd, als ze een niet-toegestane wijziging in het achtergrondregime hebben aangebracht, of als ze permanent stopgezet onderzoeksproduct om welke reden dan ook.
Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) en een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96/vroege opname
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. Alle klinisch verdachte gevallen van overgevoeligheidsreacties op abacavir bij deelnemers die abacavir/lamivudine kregen, werden gemeld als SAE's. Medisch of wetenschappelijk oordeel had in andere situaties moeten worden uitgeoefend. Raadpleeg de algemene AE/SAE-module voor een lijst met AE's (die optreden bij een frequentiedrempel >=3%) en SAE's.
Van basislijn tot week 96/vroege opname
Aantal deelnemers met de geïndiceerde Graad 1 tot Graad 4 behandelingsgerelateerde klinische chemie en hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96/vroege opname
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van klinische chemie en hematologische parameters. Toxiciteiten werden ingedeeld naar ernst volgens de toxiciteitsschalen van de afdeling AIDS (DAIDS) als: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig) of Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Van basislijn tot week 96/vroege opname
Aantal deelnemers met de geïndiceerde tijdens behandeling optredende Integrase (IN) mutaties gedetecteerd op het moment van protocolgedefinieerd virologisch falen (PDVF), als maatstaf voor genotypische resistentie
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96/vroege opname
Voor deelnemers die aan een van de criteria voor PDVF voldeden, werden plasmamonsters verzameld op het tijdstip van virologisch falen getest om mogelijke genotypische en/of fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. PDVF werd gedefinieerd als (A) Virologische non-respons: een daling van plasma hiv-1 RNA van <1 log10 kopieën/ml in week 4, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-1 RNA <400 kopieën/ml is; bevestigde plasma hiv-1 RNA-spiegels >=400 kopieën/ml op of na week 24 zonder bewijs van eerdere onderdrukking tot <400 kopieën/ml of (B) Virologische rebound: bevestigde rebound in plasma hiv-1 RNA-spiegels tot >=400 kopieën/ ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 kopieën/ml; bevestigde hiv-1-RNA-plasmaspiegels >0,5 log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde, waarbij nadir de laagste hiv-1-waarde is >=400 kopieën/ml. Genotypische resistentiepopulatie tijdens behandeling: alle deelnemers aan de ITT-E-populatie met beschikbare genotypische gegevens tijdens de behandeling, exclusief deelnemers die geen door het protocol gedefinieerde virologische insufficiëntie hadden.
Van basislijn tot week 96/vroege opname
Aantal deelnemers met de geïndiceerde, tijdens de behandeling optredende majeure mutaties van andere klassen gedetecteerd op het moment van protocolgedefinieerd virologisch falen (PDVF), als maatstaf voor genotypische resistentie
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96/vroege opname
Voor deelnemers die aan een van de criteria voor PDVF voldeden, werden plasmamonsters verzameld op het tijdstip van virologisch falen getest om mogelijke genotypische en/of fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. PDVF werd gedefinieerd als (A) Virologische non-respons: een daling van plasma hiv-1 RNA van <1 log10 kopieën/ml in week 4, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-1 RNA <400 kopieën/ml is; bevestigde plasma hiv-1 RNA-spiegels >=400 kopieën/ml op of na week 24 zonder bewijs van eerdere onderdrukking tot <400 kopieën/ml of (B) Virologische rebound: bevestigde rebound in plasma hiv-1 RNA-spiegels tot >=400 kopieën/ ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 kopieën/ml; bevestigde hiv-1-RNA-plasmaspiegels >0,5 log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde, waarbij nadir de laagste hiv-1-waarde is >=400 kopieën/ml.
Van basislijn tot week 96/vroege opname
Aantal deelnemers met de aangegeven vouwtoename in DTG FC (vouwverandering in IC50 ten opzichte van wildtype virus) op het moment van PDVF, als maatstaf voor post-baseline fenotypische resistentie
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96/vroege opname
De FC in IC50 (50% remmende concentratie) voor DTG ten opzichte van wildtype virus werd bepaald voor virus geïsoleerd bij baseline en op het moment van PDVF. De vouwtoename in DTG FC op het moment van PDVF werd afgeleid als de PDVF FC/Baseline FC-verhouding. PDVF werd gedefinieerd als (A) Virologische non-respons: een daling van plasma hiv-1 RNA van <1 log10 kopieën/ml in week 4, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-1 RNA <400 kopieën/ml is; bevestigde plasma hiv-1 RNA-spiegels >=400 kopieën/ml op of na week 24 zonder bewijs van eerdere onderdrukking tot <400 kopieën/ml of (B) Virologische rebound: bevestigde rebound in plasma hiv-1 RNA-spiegels tot >=400 kopieën/ ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 kopieën/ml; bevestigde hiv-1-RNA-plasmaspiegels >0,5 log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde, waarbij nadir de laagste hiv-1-waarde is >=400 kopieën/ml. Fenotypische resistentiepopulatie tijdens behandeling: alle deelnemers aan de ITT-E-populatie met beschikbare fenotypische gegevens tijdens de behandeling
Van basislijn tot week 96/vroege opname
Plasma DTG-concentratie
Tijdsspanne: Week 2, week 12 en week 24
Bloedmonsters voor de bepaling van de plasma-DTG-concentratie werden verzameld van de deelnemers die gerandomiseerd waren om DTG te ontvangen, op de volgende tijdstippen: vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis in week 2, week 12 en week 24. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. De farmacokinetische (PK)-samenvattingspopulatie bestaat uit alle deelnemers die DTG hebben gekregen en tijdens het onderzoek een intensieve PK-bemonstering of een beperkte PK-bemonstering hebben ondergaan en evalueerbare DTG PK-parameters hebben verstrekt. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X in de categorietitels). Verschillende deelnemers kunnen op verschillende tijdstippen zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de PK-samenvattingspopulatie.
Week 2, week 12 en week 24
AUC(0-tau) van DTG
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
Het gebied onder de tijdconcentratiecurve over het doseringsinterval (AUC[0-tau]) van DTG werd bepaald met behulp van niet-compartimentele analyse op basis van intensieve PK-monstername op de volgende tijdstippen: pre-dosis; 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
Maximale concentratie (Cmax), minimale concentratie (Cmin) en concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van DTG
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
De Cmax, Cmax en Ctau van DTG werden bepaald met behulp van niet-compartimentele analyse op basis van intensieve PK-bemonstering op de volgende tijdstippen: pre-dosis; 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd.
Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
Concentratie vóór dosis (C0) en C0 Gem van DTG
Tijdsspanne: Week 2, week 12 en week 24
De plasma-DTG C0 van DTG werd bepaald met behulp van beperkte/sparse PK-monsters in week 2, week 12 en week 24. C0 gem. werd in week 24 berekend als het gemiddelde van de C0 van DTG in week 2, week 12 en week 24. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X in de categorietitels). Verschillende deelnemers kunnen op verschillende tijdstippen zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de PK-samenvattingspopulatie.
Week 2, week 12 en week 24
Tijd tot maximale geneesmiddelconcentratie (Tmax) van DTG
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
Tmax van DTG werd bepaald met behulp van niet-compartimentele analyse op basis van intensieve PK-bemonstering op de volgende tijdstippen: pre-dosis; 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd.
Pre-dosis en 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
Verband tussen de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma hiv-1 RNA in week 2 en de aangegeven plasma DTG PK-parameters
Tijdsspanne: Week 2
Relaties tussen week 2 plasma DTG PK-parameters (AUC[0-tau] [gebied onder de tijdconcentratiecurve over het doseringsinterval], Cmax [maximale concentratie] en Ctau [concentratie aan het einde van het doseringsinterval]) en de verandering van baseline in hiv-1-RNA in plasma in week 2 (berekend als de waarde na baseline min de waarde bij baseline) werd beoordeeld met behulp van Pearson's correlatieanalyses. De correlatiecoëfficiënt van Pearson is een maat voor de correlatie tussen plasma HIV-1 RNA en plasma DTG PK-parameters en varieert van -1 tot 1. Een waarde van 0 geeft aan dat er geen statistische associatie is; een waarde dicht bij -1 of 1 duidt op een hogere associatie. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. PK/farmacodynamische (PD) analysepopulatie: alle deelnemers met beschikbare PD-metingen (bijv. gegevens over veiligheid en/of werkzaamheid) en met evalueerbare DTG-plasmaconcentratiegegevens die geschikt worden geacht voor onderzoek naar de relatie met de PD-metingen
Week 2
Verband tussen de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-cellen in week 96 en de aangegeven plasma DTG PK-parameters
Tijdsspanne: Week 96
Relaties tussen plasma DTG PK-parameters (AUC[0-tau] [gebied onder de tijdconcentratiecurve over het doseringsinterval], Cmax [maximale concentratie], C0avg [gemiddelde pre-dosisconcentratie] en Ctau [concentratie aan het einde van de doseringsinterval]) en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-cellen in week 96 (berekend als de waarde na de uitgangswaarde min de waarde bij de uitgangswaarde) werd beoordeeld met behulp van Pearson's correlatieanalyses. De correlatiecoëfficiënt van Pearson is een maat voor de correlatie tussen het aantal CD4+-cellen en plasma DTG PK-parameters en varieert van -1 tot 1. Een waarde van 0 geeft aan dat er geen statistische associatie is; een waarde dichtbij -1 of 1 duidt op een hogere associatie. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers in de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorie titels)
Week 96
Relatie tussen de aangegeven veiligheidsparameters in week 96 en de aangegeven plasma DTG PK-parameters
Tijdsspanne: Week 96
Relaties tussen log-getransformeerd plasma DTG PK-parameters (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau en Cmin) en veiligheidsparameters (optreden van AE, maximale AE-intensiteit, alanineaminotransferase [ALT], verandering ten opzichte van baseline [CFB ] in ALT, totaal bilirubine, CFB in totaal bilirubine, creatinekinase, CFB in creatinekinase, triglyceriden, CFB in triglyceriden, lipase, CFB in lipase, totaal cholesterol [TC], CFB in TC) werd beoordeeld met behulp van de correlatieanalyses van Pearson. De correlatiecoëfficiënt van Pearson is een maat voor de correlatie tussen veiligheidsparameters en plasma DTG PK-parameters en varieert van -1 tot 1. Een waarde van 0 geeft aan dat er geen statistische associatie is; een waarde dicht bij -1 of 1 duidt op een hogere associatie. De aanwezigheid van >=1 AE werd gebruikt voor het optreden van AE. De meest ernstige AE-graad/intensiteit werd gebruikt voor maximale AE-intensiteit. Voor veiligheidsparameters zijn maximale laboratoriumwaarden per deelnemer gehanteerd. CFB werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Week 96
Verband tussen gastro-intestinale orgaanklasse-AE's van speciaal belang in week 96 en de aangegeven plasma-DTG-farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Week 96
Er werden logistische regressies uitgevoerd om de correlatie te onderzoeken tussen plasma DTG PK-parameters (AUC[0-tau] [gebied onder de tijdconcentratiecurve over het doseringsinterval], Cmax [maximale concentratie], Ctau [concentratie aan het einde van het doseringsinterval] en C0gem [gemiddelde pre-dosisconcentratie]) op log-schalen en de aanwezigheid van gastro-intestinale systeem/orgaanklasse bijwerkingen (buikpijn, diarree, misselijkheid en braken) in week 96. Gegevens worden gepresenteerd als schattingen van logistische regressie, wat een maat is voor de associatie tussen AE's van speciaal belang en plasma DTG PK-parameters. Een waarde van 0 geeft aan dat er geen statistische associatie is; een grote absolute waarde van de schatting duidt op een hogere associatie. Omdat PK werd beoordeeld op DTG, werden er geen deelnemers aan de EFV-behandelingsgroep geanalyseerd. Resultaten worden gepresenteerd voor deelnemers in elke DTG-groep (algehele DTG). Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd weergegeven door n=X in de categorietitels
Week 96

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) celtellingen op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96
Verandering ten opzichte van baseline in gegevens over CD8+-celtellingen zijn niet beschikbaar; CD8+-gegevens worden alleen per deelnemer weergegeven en zijn niet samengevat.
Basislijn (dag 1), week 1, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72, week 84 en week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

30 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112276

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren