Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK1349572:n ja 2 NRTI:n annosvaihtelututkimus HIV-1-tartunnan saaneilla, terapiaa saamattomilla koehenkilöillä (ING112276)

torstai 14. joulukuuta 2017 päivittänyt: ViiV Healthcare

Vaiheen IIb tutkimus GSK1349572:n kerran vuorokaudessa annettavan annoksen valitsemiseksi joko abakaviirin/lamivudiinin tai tenofoviirin/emtrisitabiinin kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla antiretroviraalista hoitoa saamattomilla aikuisilla potilailla

Tämä vaiheen IIb tutkimus HIV-tartunnan saaneilla antiretroviraalista aiemmin saamattomilla koehenkilöillä valitsee optimaalisen kerran vuorokaudessa annoksen GSK1349572:ta useista annosalueista tulevaa arviointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen IIb tutkimus HIV-tartunnan saaneilla antiretroviraalista aiemmin saamattomilla aikuisilla koehenkilöillä sisältää GSK1349572:n 10 mg, 25 mg ja 50 mg kerran vuorokaudessa annettavien sokkoannosten annosvaihteluarvioinnin ja avoimen efavirentsin 600 mg kerran vuorokaudessa annostellun kontrollihaaran. Tausta-ART kaikille tutkimuskohteille valitaan tutkijoiden toimesta, ja se on joko Truvada tai Epzicom/Kivexa. GSK1349572:n kolmen annoksen tietoja verrataan antiviraalisen aktiivisuuden, turvallisuuden/siedettävyyden ja farmakokinetiikan perusteella 16-24 viikon ajalta.

Useat suunnitellut välianalyysit arvioivat tietoja reaaliajassa; kaikki pienemmiksi katsotut annokset jätetään pois ja näitä GSK1349572-annoksia käyttävillä henkilöillä on mahdollisuus vaihtaa joko korkeimpaan vielä tutkittavana olevaan annokseen tai valittuun annokseen. Koehenkilöt voivat pysyä tutkimuksessa vähintään 96 viikon ajan, elleivät he saavuta lopetuskriteeriä.

ViiV Healthcare on tämän tutkimuksen uusi sponsori, ja GlaxoSmithKline on parhaillaan päivittämässä järjestelmiä vastaamaan sponsoroinnin muutosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

208

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Badalona, Espanja, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Ranska
      • Lyon cedex 04, Ranska, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Ranska, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Ranska, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Ranska, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Ranska, 75651
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Saksa, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Saksa, 60311
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Smolensk, Venäjän federaatio, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33306
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset, vähintään 18-vuotiaat. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (protokollan mukaisesti);
  • HIV-1-infektio, jossa seulontaplasman HIV-1 RNA on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kopiota/ml;
  • CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/mm3 (tai suurempi paikallisten ohjeiden mukaan);
  • ART-aihematon (vähemmän kuin 10 päivää aiempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella aineella). Kaikki aiempi altistuminen muulle HIV-integraasi-inhibiittorille kuin GSK1349572:lle on poissulkevaa.
  • Ei todisteita virusresistenssistä millekään antiretroviraaliselle lääkkeelle, mikä viittaa ensisijaiseen tarttuvaan resistenssiin seulonnassa;
  • Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia;
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa;
  • Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Huomautus: Potilaiden, jotka aloittavat abakaviirin osana NRTI-runkoa, on oltava seulottu ja niiden on oltava negatiivisia HLA-B*5701-alleelin suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa olemassa oleva tai vakava henkinen tai fyysinen häiriö, joka voi vaarantaa kyvyn noudattaa protokollaa tai vaarantaa kohteen turvallisuuden;
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
  • Aktiivinen AIDSin määrittelevä tila seulontakäynnillä;
  • Aikaisempi osallistuminen kokeelliseen lääke- ja/tai rokotetutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä;
  • Kliinisesti merkittävä haimatulehdus tai hepatiitti edellisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien HBsAg-positiivinen tulos. Oireeton HCV-infektio ei ole poissulkeva, mutta tutkimushenkilö, joka tarvitsee HCV-hoitoa tutkimuksen aikana, on suljettava pois. Kaikki potilaat, joilla on anamneesissa maksakirroosi, johon liittyy hepatiittivirusinfektio, suljetaan pois.
  • Mikä tahansa tila, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
  • Mikä tahansa akuutti tai asteen 4 laboratoriopoikkeama seulonnassa;
  • Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto ja/tai henkilöt, joilla on aktiivinen peptinen haavatauti;
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ja bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista);
  • lipaasi suurempi tai yhtä suuri kuin 3xULN;
  • Hemoglobiini < 100 g/l (10 g/dl);
  • Allergia tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille tai luokkansa lääkkeille;
  • Hoito sädehoidolla, sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla, kaikilla HIV-1:tä vastaan ​​vaikuttavilla aineilla tai immunomodulaattoreilla 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
  • Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
  • Protokollan määrittelemät sydänsairaudet historiassa;
  • henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä;
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä löydös, sellaisena kuin se on määritelty protokollassa, elektrokardiografissa (EKG);
  • Merkittävä yli 500 ml:n verenhukka 56 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
  • Rokotus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
  • Ranskalaiset koehenkilöt: koehenkilö on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä viimeisten 60 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksi kertaa kokeellisen lääkkeen tai rokotteen biologisen vaikutuksen keston aikana - sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen seulontaa tai tutkittava osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 10 mg GSK1349572
koehenkilöt saavat GSK1349572:ta 10 mg kerran vuorokaudessa sokeutuneena annokseen
Lääke: GSK1349572
tutkittava HIV-1-integraasi-inhibiittori
Kokeellinen: 25 mg GSK1349572
koehenkilöt saavat GSK1349572:ta 25 mg kerran vuorokaudessa sokeutuneena annokseen
Lääke: GSK1349572
tutkittava HIV-1-integraasi-inhibiittori
Kokeellinen: 50 mg GSK1349572
koehenkilöt saavat GSK1349572:ta 50 mg kerran vuorokaudessa sokeutuneena annokseen
Lääke: GSK1349572
tutkittava HIV-1-integraasi-inhibiittori
Muut: efavirentsin hallinta
efavirentsi toimii sisäisenä valvontaosastona
Lääke: efavirentsi
hyväksytty HIV-1-infektion hoito, jota käytettiin sisäisenä tutkimuksen kontrollina

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen tyyppi 1 (HIV-1) ribonukleiinihappo (RNA) <50 kopiota/millilitra (c/ml) viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten viikolla 16. Analyysi suoritettiin käyttämällä aika virologisen vasteen häviämiseen (TLOVR) -tietosarjaa. TLOVR-tietojoukossa osallistujien vasteet tietyllä HIV-1 RNA:n kynnysarvolla (<50 kopiota/ml) määritetään elintarvike- ja lääkeviraston TLOVR-algoritmin avulla. TLOVR-algoritmia käytettäessä osallistujien katsotaan epäonnistuneen terapiassa, jos he eivät koskaan saavuttaneet vahvistettuja RNA-tasoja kynnyksen alapuolelle, jos he olivat vahvistaneet RNA:n palautumisen kynnyksen yläpuolelle, jos he ovat tehneet ei-sallitun muutoksen tausta-ohjelmassa tai pysyvästi lopetettu tutkimusvalmiste jostain syystä. Tiedot raportoidaan viikon 16 raportin mukaan. Myöhemmissä dataleikkauksissa viikon 16 arvot ovat saattaneet muuttua (TLOVR-algoritmin luonteesta johtuen).ITT-E-populaatiossa olivat kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä
Viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virusmuutos ensimmäisten 2 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 2
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötilanteessa ja viikolla 2. Virusmuutos määritellään muutokseksi plasman HIV-1 RNA:ssa kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana laskettuna arvona viikolla 2 vähennettynä lähtötilanteen arvolla. . Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettynä ajankohtana, analysoitiin.
Perustaso ja viikko 2
Muutos lähtötilanteesta HIV-1 RNA:ssa osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48 , viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Muutos lähtötasosta erilaistumisklusterin 4+ (CD4+) solumäärässä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttien osajoukon arviointia varten virtaussytometrisesti lähtötasolla (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48 , viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Ainoastaan ​​ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (n = X, X, X, X kategorioiden otsikoissa). Eri osallistujia on saatettu analysoida eri ajankohtina, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastelee kaikkia ITT-E-populaatiossa.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Niiden osallistujien määrä, joilla on uudet HIV-taudit indikoidussa luokassa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 96 asti
HIV:hen liittyvät sairaudet arvioitiin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1-luokitusjärjestelmän mukaisesti. Luokka (CAT) A: yksi tai useampi seuraavista tiloista (CON), ilman luokkiin B ja C lueteltuja CON-sairauksia: oireeton HIV-infektio, jatkuva yleistynyt lymfadenopatia, akuutti (primaarinen) HIV-infektio ja siihen liittyvä sairaus tai aiempi akuutti HIV-infektio . CAT B: oireenmukainen CON, jonka katsotaan johtuvan HIV-infektiosta tai jotka ovat merkkejä soluvälitteisen immuniteetin puutteesta; tai joilla lääkärit katsovat olevan kliinistä kulkua tai jotka vaativat hoitoa, jonka HIV-infektio vaikeuttaa; eikä sisälly kliinisen CAT C:n luetteloon CON. CAT C: kliininen CON, joka on lueteltu hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) seurantatapauksen määritelmässä.
Perustasosta viikkoon 96 asti
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu HIV-1-taudin etenemistyyppi (AIDS tai kuolema)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 96 asti
Kliininen sairauden eteneminen (CDP) arvioitiin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1-luokitusjärjestelmän mukaisesti. Luokka (CAT) A: yksi tai useampi seuraavista tiloista (CON), ilman luokkiin B ja C lueteltuja CON-sairauksia: oireeton HIV-infektio, jatkuva yleistynyt lymfadenopatia, akuutti (primaarinen) HIV-infektio ja siihen liittyvä sairaus tai aiempi akuutti HIV-infektio . CAT B: oireenmukainen CON, jonka katsotaan johtuvan HIV-infektiosta tai jotka ovat merkkejä soluvälitteisen immuniteetin puutteesta; tai joilla lääkärit katsovat olevan kliinistä kulkua tai jotka vaativat hoitoa, jonka HIV-infektio vaikeuttaa; eikä sisälly kliinisen CAT C:n luetteloon CON. CAT C: AIDS-valvontatapauksen määritelmässä lueteltu kliininen CON. CDP:n indikaattorit määriteltiin seuraavasti: CAT A lähtötilanteessa (BS) CAT B -tapahtumaan (EV), CAT A BS:ssä CAT C EV:hen; CAT B BS:stä CAT C EV:ksi; CAT C BS:ssä uuteen CAT C EV:hen; tai CAT A, B tai C BS:ssä kuolemaan.
Perustasosta viikkoon 96 asti
Osallistujien lukumäärä, joiden plasma HIV-1 RNA <50 c/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48 , viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96. Analyysi suoritettiin käyttämällä aika virologisen vasteen häviämiseen (TLOVR) -tietosarjaa. TLOVR-tietojoukossa osallistujien vasteet tietyllä HIV-1 RNA:n kynnysarvolla (<50 kopiota/ml) määritetään elintarvike- ja lääkeviraston TLOVR-algoritmin avulla. TLOVR-algoritmia käytettäessä osallistujien katsotaan epäonnistuneen terapiassa, jos he eivät koskaan saavuttaneet vahvistettuja RNA-tasoja kynnyksen alapuolelle, jos he olivat vahvistaneet RNA:n palautumisen kynnyksen yläpuolelle, jos he ovat tehneet ei-sallitun muutoksen tausta-ohjelmassa tai pysyvästi lopetettu tutkimusvalmiste jostain syystä.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Osallistujien lukumäärä, joiden plasma HIV-1 RNA <400 c/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48 , viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96. Analyysi suoritettiin käyttämällä aika virologisen vasteen häviämiseen (TLOVR) -tietosarjaa. TLOVR-tietojoukossa osallistujien vasteet tietyllä HIV-1 RNA:n kynnysarvolla (<400 c/ml) määritetään elintarvike- ja lääkeviraston TLOVR-algoritmin avulla. TLOVR-algoritmia käytettäessä osallistujien katsotaan epäonnistuneen terapiassa, jos he eivät koskaan saavuttaneet vahvistettuja RNA-tasoja kynnyksen alapuolelle, jos he olivat vahvistaneet RNA:n palautumisen kynnyksen yläpuolelle, jos he ovat tehneet ei-sallitun muutoksen tausta-ohjelmassa tai pysyvästi lopetettu tutkimusvalmiste jostain syystä.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtuma (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa lääkkeen käyttöön ajallisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; tai on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. Kaikki kliinisesti epäillyt yliherkkyysreaktiot abakaviirille potilailla, jotka saivat abakaviiria/lamivudiinia, ilmoitettiin vakavista haittavaikutuksista. Lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa olisi pitänyt käyttää muissa tilanteissa. Katso yleisestä AE/SAE-moduulista luettelo AE-tapauksista (jotka esiintyvät taajuuskynnyksellä >=3 %) ja SAE-tapauksista.
Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Osallistujien määrä, joilla on indikoituja 1–4 hoidon aiheuttamia kliinisiä kemiallisia ja hematologisia toksisuuksia
Aikaikkuna: Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian ja hematologisten parametrien mittaamista varten. Toksisuudet luokiteltiin vakavuuden mukaan AIDS-jaoston (DAIDS) toksisuusasteikkojen mukaan: Grade 1 (lievä), Grade 2 (kohtalainen), Grade 3 (vakava) tai Grade 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Niiden osallistujien määrä, joilla on indikoidut hoitoon liittyvät integraasimutaatiot (IN) havaittu protokollan määrittämän virologisen epäonnistumisen (PDVF) aikana genotyyppiresistenssin mittana
Aikaikkuna: Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Osallistujille, jotka täyttivät yhden PDVF:n kriteereistä, virologisen epäonnistumisen hetkellä kerätyt plasmanäytteet testattiin mahdollisen resistenssin genotyyppisen ja/tai fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi. PDVF määriteltiin (A) virologiseksi ei-vasteeksi: plasman HIV-1 RNA:n lasku < 1 log10 kopiota/ml viikkoon 4 mennessä, minkä jälkeen varmistus, ellei plasman HIV-1 RNA ole < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai sen jälkeen ilman todisteita aikaisemmasta suppressiosta <400 kopioon/ml tai (B) Virologinen rebound: vahvistettu palautuminen plasman HIV-1 RNA -tasoissa >=400 kopioon/ ml aiemmin vahvistetun suppression jälkeen < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1-RNA-tasot >0,5 log10 kopiota/ml pohja-arvon yläpuolella, missä alhaisin HIV-1-arvo on >=400 kopiota/ml. Hoidon aikana genotyyppiresistenssipopulaatio: kaikki osallistujat ITT-E-populaatioon, joilla on saatavilla olevat hoidonaikaiset genotyyppitiedot, pois lukien osallistujat, jotka eivät olleet protokollan mukaan määritellyt virologiset epäonnistumiset.
Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Niiden osallistujien määrä, joilla on indikoituja hoitoon liittyviä muiden luokkien merkittäviä mutaatioita, jotka on havaittu protokollan määrittelemän virologisen epäonnistumisen (PDVF) aikana genotyyppiresistenssin mittana
Aikaikkuna: Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Osallistujille, jotka täyttivät yhden PDVF:n kriteereistä, virologisen epäonnistumisen hetkellä kerätyt plasmanäytteet testattiin mahdollisen resistenssin genotyyppisen ja/tai fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi. PDVF määriteltiin (A) virologiseksi ei-vasteeksi: plasman HIV-1 RNA:n lasku < 1 log10 kopiota/ml viikkoon 4 mennessä, minkä jälkeen varmistus, ellei plasman HIV-1 RNA ole < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai sen jälkeen ilman todisteita aikaisemmasta suppressiosta <400 kopioon/ml tai (B) Virologinen rebound: vahvistettu palautuminen plasman HIV-1 RNA -tasoissa >=400 kopioon/ ml aiemmin vahvistetun suppression jälkeen < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot > 0,5 log10 kopiota/ml matalamman arvon yläpuolella, missä alhaisin HIV-1-arvo on >=400 kopiota/ml.
Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ilmoitettu laskostumiskasvu DTG FC:ssä (IC50:n kertainen muutos suhteessa villityypin virukseen) PDVF:n aikana perustilanteen jälkeisen fenotyyppisen resistenssin mittana
Aikaikkuna: Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
FC IC50:ssä (50 % estävä pitoisuus) DTG:lle suhteessa villityypin virukseen määritettiin virukselle, joka oli eristetty lähtötasolla ja PDVF:n aikaan. DTG FC:n taittuminen PDVF:n aikaan johdettiin PDVF FC/Baseline FC -suhteena. PDVF määriteltiin (A) virologiseksi ei-vasteeksi: plasman HIV-1 RNA:n lasku < 1 log10 kopiota/ml viikkoon 4 mennessä, minkä jälkeen varmistus, ellei plasman HIV-1 RNA ole < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai sen jälkeen ilman todisteita aikaisemmasta suppressiosta <400 kopioon/ml tai (B) Virologinen rebound: vahvistettu palautuminen plasman HIV-1 RNA -tasoissa >=400 kopioon/ ml aiemmin vahvistetun suppression jälkeen < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1-RNA-tasot >0,5 log10 kopiota/ml pohja-arvon yläpuolella, missä alhaisin HIV-1-arvo on >=400 kopiota/ml. Hoidon aikana fenotyyppinen resistenssipopulaatio: kaikki ITT-E-populaatioon osallistujat, joilla on saatavilla olevat hoidon fenotyyppitiedot
Perustilanteesta viikkoon 96 / varhainen nosto
Plasman DTG-pitoisuus
Aikaikkuna: Viikko 2, viikko 12 ja viikko 24
Verinäytteet plasman DTG-pitoisuuden määritystä varten kerättiin osallistujilta, jotka oli satunnaistettu saamaan DTG:tä seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 2–4 ​​tuntia annoksen jälkeen viikolla 2, viikolla 12 ja viikolla 24. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu. Farmakokineettinen (PK) yhteenvetopopulaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat DTG:tä ja joille tehtiin intensiivinen PK-näytteenotto tai rajoitettu PK-näyte tutkimuksen aikana ja jotka toimittivat arvioitavia DTG-PK-parametreja. Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettuina n=X, X, X, X kategorioiden otsikoissa). Eri osallistujia on saatettu analysoida eri ajankohtina, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia PK:n yhteenvetopopulaatio.
Viikko 2, viikko 12 ja viikko 24
DTG:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
Aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala DTG:n annosteluvälillä (AUC[0-tau]) määritettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä, joka perustui intensiiviseen PK-näytteenottoon seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu. Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
DTG:n maksimipitoisuus (Cmax), minimipitoisuus (Cmin) ja pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
DTG:n Cmax, Cmax ja Ctau määritettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä, joka perustui intensiiviseen PK-näytteenottoon seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu.
Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
Annostusta edeltävä pitoisuus (C0) ja C0 DTG:n keskiarvo
Aikaikkuna: Viikko 2, viikko 12 ja viikko 24
DTG:n plasman DTG CO määritettiin käyttämällä rajoitettua/harvaa PK-näytteenottoa viikolla 2, viikolla 12 ja viikolla 24. C0-keskiarvo laskettiin viikolla 24 DTG:n C0:n keskiarvona viikolla 2, viikolla 12 ja viikolla 24. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu. Ainoastaan ​​ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (n = X, X, X, X kategorioiden otsikoissa). Eri osallistujia on saatettu analysoida eri ajankohtina, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia PK-yhteenvetopopulaatiossa.
Viikko 2, viikko 12 ja viikko 24
Aika DTG:n maksimaaliseen lääkepitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
DTG:n Tmax määritettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä, joka perustui intensiiviseen PK-näytteenottoon seuraavina ajankohtina: ennen annosta; 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu.
Ennen annosta ja 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
Plasman HIV-1 RNA:n lähtötasosta viikolla 2 tapahtuneen muutoksen ja plasman indikoitujen DTG PK -parametrien välinen suhde
Aikaikkuna: Viikko 2
Viikon 2 plasman DTG PK -parametrien (AUC[0-tau] [aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin yli], Cmax [maksimipitoisuus] ja Ctau [pitoisuus annosvälin lopussa]) ja muutoksen väliset suhteet lähtötasosta plasman HIV-1 RNA viikolla 2 (laskettu lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo) arvioitiin käyttämällä Pearsonin korrelaatioanalyysejä. Pearsonin korrelaatiokerroin on plasman HIV-1 RNA:n ja plasman DTG PK -parametrien välisen korrelaation mitta, ja se vaihtelee -1:stä 1:een. Arvo 0 osoittaa, ettei tilastollista yhteyttä ole; arvo lähellä -1 tai 1 osoittaa suurempaa assosiaatiota. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu. PK/farmakodynaaminen (PD) analyysi Populaatio: kaikki osallistujat, joilla on saatavilla olevat PD-mittaukset (esim. turvallisuus- ja/tai tehotiedot) ja arvioitavissa olevat plasman DTG-pitoisuustiedot, jotka katsotaan sopiviksi PD-mittausten välisen yhteyden tutkimiseen.
Viikko 2
Viikon 96 CD4+-solumäärän muutoksen lähtötasosta ja plasman osoitettujen DTG PK -parametrien välinen suhde
Aikaikkuna: Viikko 96
Plasman DTG PK -parametrien (AUC[0-tau] [aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin yli], Cmax [maksimipitoisuus], C0avg [keskimääräinen ennen annostusta edeltävä pitoisuus] ja Ctau [pitoisuus annosvälin lopussa] väliset suhteet annosteluväli]) ja muutos lähtötilanteesta CD4+-solujen määrässä viikolla 96 (laskettu lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo) arvioitiin Pearsonin korrelaatioanalyyseillä. Pearsonin korrelaatiokerroin on CD4+-solumäärän ja plasman DTG PK -parametrien välisen korrelaation mitta, ja se vaihtelee -1:stä 1:een. Arvo 0 osoittaa, ettei tilastollista yhteyttä ole; arvo, joka on lähellä -1 tai 1, osoittaa suurempaa yhteyttä. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, EFV-hoitoryhmän osallistujia ei analysoitu. Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (esittää n = X luokassa otsikot)
Viikko 96
Viikon 96 ilmoitettujen turvallisuusparametrien ja plasman indikoitujen DTG PK -parametrien välinen suhde
Aikaikkuna: Viikko 96
Log-muunnettujen plasman DTG-PK-parametrien (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau ja Cmin) ja turvallisuusparametrien (AE:n esiintyminen, maksimi AE-intensiteetti, alaniiniaminotransferaasi [ALT], muutos lähtötasosta [CFB]) väliset suhteet ] ALT:ssa, kokonaisbilirubiini, CFB kokonaisbilirubiinissa, kreatiinikinaasi, CFB kreatiinikinaasissa, triglyseridit, CFB triglyseridissä, lipaasi, CFB lipaasissa, kokonaiskolesteroli [TC], CFB TC:ssä) arvioitiin Pearsonin korrelaatioanalyyseillä. Pearsonin korrelaatiokerroin on turvallisuusparametrien ja plasman DTG PK -parametrien välisen korrelaation mitta, ja se vaihtelee -1:stä 1:een. Arvo 0 osoittaa, ettei tilastollista yhteyttä ole; arvo lähellä -1 tai 1 osoittaa suurempaa assosiaatiota. AE:n esiintymiseen käytettiin >=1 AE:tä. Vakavin AE-aste/intensiteetti käytettiin maksimaalisen AE-intensiteetin saamiseksi. Turvallisuusparametreina käytettiin maksimilaboratorioarvoja osallistujaa kohti. CFB laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Viikko 96
Ruoansulatuskanavan elinluokan erityisen kiinnostavien haittavaikutusten suhde viikolla 96 ja plasman indikoitujen DTG PK -parametrien välillä
Aikaikkuna: Viikko 96
Logistisia regressioita suoritettiin plasman DTG PK -parametrien (AUC[0-tau] [aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin yli], Cmax [maksimipitoisuus], Ctau [pitoisuus annosteluvälin lopussa]) välisen korrelaation tutkimiseksi. ja C0avg [keskimääräinen annosta edeltävä pitoisuus]) log-asteikoilla ja ruoansulatuskanavan elinluokan AE:t (vatsakipu, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu) viikolla 96. Tiedot esitetään arvioina logistisesta regressiosta, joka mittaa erityisen kiinnostavien haittavaikutusten ja plasman DTG PK -parametrien välistä yhteyttä. Arvo 0 osoittaa, ettei tilastollista yhteyttä ole; estimaatin suuri absoluuttinen arvo osoittaa suurempaa assosiaatiota. Koska PK arvioitiin DTG:n suhteen, yhtään osallistujaa EFV-hoitoryhmässä ei analysoitu. Tulokset esitetään minkä tahansa DTG-ryhmän (yleinen DTG) osallistujille. Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä ajankohtana, analysoitiin ja niitä edustaa luokkaotsikoissa n=X
Viikko 96

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta erilaistumisklusterin 8+ (CD8+) solumäärässä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96
CD8+-solumäärätietojen muutosta lähtötasosta ei ole saatavilla; CD8+-tiedot on lueteltu vain osallistujakohtaisesti, eikä niistä ole tehty yhteenvetoa.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72, viikko 84 ja viikko 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Shionogi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 30. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112276

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa