Irinotecan hydrochlorid med eller uden alvocidib til behandling af patienter med avanceret mave- eller gastroøsofageal kræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have patologisk bekræftet karcinom i maven eller GEJ (Siewerts type I, II eller III); bekræftelse vil blive udført lokalt på hver deltagende institution
• Patienten skal have fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion
• Patienter skal have sygdom, der kan vurderes radiografisk; dette kan være målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom; målbar sygdom er defineret som den, der kan måles i mindst én dimension som > 20 mm med konventionelle teknikker eller > 10 mm ved højopløsningsbilleddannelse; sygdom, der er identificeret på røntgenundersøgelser, men som ikke opfylder kriterierne for målbar sygdom, anses for ikke-målbar
• Patienten skal have modtaget et tidligere kemoterapiregime for hans eller hendes inoperable eller metastatiske sygdom; dette inkluderer ikke behandling administreret i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser
• Der skal være gået mindst 2 uger, siden patienten har modtaget forudgående kemoterapi, anti-angiogene terapi eller anden målrettet terapi; 2 uger siden forudgående strålebehandling; eller 4 uger, hvis den sidste behandling omfattede carmustin (BCNU) eller mitomycin C
• Patienten skal have en Karnofsky præstationsstatus på >= 60
• Serumkreatinin =< 2 mg/dl

• Total serumbilirubin =< 2 mg/dl

  • Hvis patienten har Gilberts sygdom og har en serumbilirubin på mere end 2,0 mg/dl, skal sagen drøftes med den primære investigator; en sådan patient kan anses for at være berettiget fra sag til sag
• Serum aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 gange den øvre grænse for normal, eller
• Serum AST (SGOT)/ALAT (SGPT) =< 5 gange den øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplader >= 75.000/mm^3
• Patienten skal have tilgængeligt tumorvæv til vurdering af p53-status ved immunhistokemi (IHC) (=< 20 % cutoff for positivitet)
• Tumor skal være p53 vildtype som defineret som =< %20 nuklear farvning på immunhistokemi
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (inklusive intrauterin anordning [IUD], orale præventionsmidler eller barriereanordninger), mens de er i behandling og i mindst to måneder efter deres sidste behandling om denne undersøgelse; kvinden skal også acceptere at afstå fra at amme under denne undersøgelses varighed og i mindst to måneder efter deres sidste behandling i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest for at være berettiget til denne undersøgelse
• Patienten skal have den mentale kapacitet til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give informeret samtykke til at deltage

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har muligvis ikke tidligere fået irinotecan eller flavopiridol
• Patienten får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienten har muligvis ikke nogen igangværende grad 2 eller højere toksicitet fra en tidligere behandling
• Patienten har muligvis ikke en igangværende ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ny hjertearytmi inden for de seneste 6 måneder
• Patienter med en diagnose af aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion, i antiretroviral behandling eller med en cluster of differentiation 4 (CD4) tæller mindre end 200 er ikke kvalificerede på grund af potentielle interaktioner mellem irinotecan, flavopiridol og antiretroviral medicin samt mulig immunsuppressiv aktivitet af undersøgelsesbehandlingen