Irinotekan hydrochlorid s nebo bez alvocidibu při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního spojení, kterou nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít patologicky potvrzený karcinom žaludku nebo GEJ (Siewertův typ I, II nebo III); potvrzení bude provedeno lokálně v každé zúčastněné instituci
• Pacient musí mít pokročilé onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickou resekci
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenologicky; může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno jako onemocnění, které lze změřit alespoň v jednom rozměru jako > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm zobrazením s vysokým rozlišením; onemocnění, které je identifikováno radiologickými studiemi, ale nesplňuje kritéria pro měřitelné onemocnění, je považováno za neměřitelné
• Pacient musel podstoupit jeden předchozí režim chemoterapie pro své neresekovatelné nebo metastatické onemocnění; to nezahrnuje terapii podávanou v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě
• Od doby, kdy pacient dostal předchozí chemoterapii, antiangiogenní terapii nebo jinou cílenou terapii, musí uplynout alespoň 2 týdny; 2 týdny od předchozí radiační terapie; nebo 4 týdny, pokud poslední režim zahrnoval karmustin (BCNU) nebo mitomycin C
• Pacient musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl

• Celkový sérový bilirubin =< 2 mg/dl

  • Pokud má pacient Gilbertovu chorobu a má sérový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl, musí být případ projednán s hlavním zkoušejícím; takového pacienta lze považovat za vhodného případ od případu
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3násobek horní hranice normy, popř.
• Sérová AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 5násobek horní hranice normálu v případě jaterních metastáz
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000/mm^3
• Pacient musí mít k dispozici nádorovou tkáň pro posouzení stavu p53 imunohistochemicky (IHC) (=< 20 % cutoff pro pozitivitu)
• Nádor musí být p53 divokého typu, jak je definováno jako =< %20 jaderného barvení na imunohistochemii
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí být poučeni, aby během léčby a alespoň dva měsíce po poslední léčbě používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce (včetně nitroděložního tělíska [IUD], perorální antikoncepce nebo bariérových tělísek). na této studii; žena také musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během trvání této studie a alespoň dva měsíce po jejich poslední léčbě v této studii; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru, aby byly způsobilé pro tuto studii
• Pacient musí mít mentální kapacitu porozumět povaze této studie a poskytnout informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

• Pacient možná dříve neužíval irinotekan nebo flavopiridol
• Pacient nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacient nemusí mít žádnou pokračující toxicitu stupně 2 nebo vyšší z předchozí léčby
• Pacient nemusí trpět nekontrolovaným onemocněním, včetně aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu v posledních 6 měsících nebo nové srdeční arytmie v posledních 6 měsících.
• Pacienti s diagnózou aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), na antiretrovirové léčbě nebo s počtem shluků diferenciace 4 (CD4) nižším než 200, nejsou vhodní kvůli potenciálním interakcím mezi irinotekanem, flavopiridolem a antiretrovirovými léky. stejně jako možná imunosupresivní aktivita studované léčby