Clorhidrato de irinotecán con o sin alvocidib para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de estómago o de la unión gastroesofágica que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener carcinoma de estómago o UGE confirmado patológicamente (tipo I, II o III de Siewert); la confirmación se realizará localmente en cada institución participante
• El paciente debe tener una enfermedad avanzada que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que pueda evaluarse radiográficamente; esta puede ser una enfermedad medible o una enfermedad no medible; la enfermedad medible se define como aquella que se puede medir en al menos una dimensión como > 20 mm con técnicas convencionales, o > 10 mm con imágenes de alta resolución; la enfermedad que se identifica en los estudios radiológicos, pero que no cumple los criterios de enfermedad medible, se considera no medible
• El paciente debe haber recibido un régimen de quimioterapia previo para su enfermedad no resecable o metastásica; esto no incluye la terapia administrada en el entorno adyuvante o neoadyuvante
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde que el paciente recibió quimioterapia previa, terapia antiangiogénica u otra terapia dirigida; 2 semanas desde la radioterapia previa; o 4 semanas si el último régimen incluía carmustina (BCNU) o mitomicina C
• El paciente debe tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60
• Creatinina sérica =< 2 mg/dl

• Bilirrubina sérica total =< 2 mg/dl

  • Si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert y tiene una bilirrubina sérica superior a 2,0 mg/dl, el caso debe discutirse con el investigador principal; tal paciente puede ser considerado elegible según cada caso
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior de lo normal, o
• AST sérica (SGOT)/ ALT (SGPT) = < 5 veces el límite superior de lo normal en caso de metástasis hepáticas
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75,000/mm^3
• El paciente debe tener tejido tumoral disponible para la evaluación del estado de p53 mediante inmunohistoquímica (IHC) (=< 20 % de corte para positividad)
• El tumor debe ser p53 de tipo salvaje según se define como =< %20 tinción nuclear en inmunohistoquímica
• Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz (incluidos un dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o dispositivos de barrera) durante el tratamiento y durante al menos dos meses después del último tratamiento. en este estudio; la mujer también debe aceptar abstenerse de amamantar durante la duración de este estudio y durante al menos dos meses después de su último tratamiento en este estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa para ser elegibles para este estudio
• El paciente debe tener la capacidad mental para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado para participar.

Criterio de exclusión:

• Es posible que el paciente no haya recibido previamente irinotecán o flavopiridol
• Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Es posible que el paciente no tenga ninguna toxicidad continua de grado 2 o mayor de un tratamiento anterior.
• Es posible que el paciente no tenga una enfermedad no controlada en curso que incluya, entre otros, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca nueva en los últimos 6 meses.
• Los pacientes con un diagnóstico de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en terapia antirretroviral o con un recuento de grupo de diferenciación 4 (CD4) inferior a 200 no son elegibles debido a las posibles interacciones entre el irinotecán, el flavopiridol y los medicamentos antirretrovirales. así como la posible actividad inmunosupresora del tratamiento del estudio