Cloridrato de irinotecano com ou sem alvocidibe no tratamento de pacientes com câncer avançado de estômago ou da junção gastroesofágica que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter carcinoma do estômago confirmado patologicamente ou GEJ (Siewert tipo I, II ou III); a confirmação será realizada localmente em cada instituição participante
• O paciente deve ter doença avançada não passível de ressecção cirúrgica
• Os pacientes devem ter doença que possa ser avaliada radiograficamente; pode ser doença mensurável ou doença não mensurável; doença mensurável é definida como aquela que pode ser medida em pelo menos uma dimensão como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm por imagem de alta resolução; doença que é identificada em estudos de radiologia, mas não atende aos critérios para doença mensurável, é considerada não mensurável
• O paciente deve ter recebido um regime de quimioterapia anterior para sua doença irressecável ou metastática; isso não inclui terapia administrada no cenário adjuvante ou neoadjuvante
• Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde que o paciente recebeu quimioterapia anterior, terapia antiangiogênica ou outra terapia direcionada; 2 semanas desde a radioterapia anterior; ou, 4 semanas se o último regime incluiu carmustina (BCNU) ou mitomicina C
• O paciente deve ter um status de performance de Karnofsky >= 60
• Creatinina sérica = < 2 mg/dl

• Bilirrubina sérica total = < 2 mg/dl

  • Se o paciente tiver doença de Gilbert e apresentar bilirrubina sérica superior a 2,0 mg/dl, o caso deve ser discutido com o pesquisador principal; tal paciente pode ser considerado elegível caso a caso
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 vezes o limite superior do normal, ou
• Soro AST (SGOT)/ ALT (SGPT) = < 5 vezes o limite superior do normal em caso de metástases hepáticas
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75.000/mm^3
• O paciente deve ter tecido tumoral disponível para avaliação do estado de p53 por imuno-histoquímica (IHC) (=< 20% de corte para positividade)
• O tumor deve ser p53 do tipo selvagem, conforme definido como =<% 20 coloração nuclear na imuno-histoquímica
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz (incluindo dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivos orais ou dispositivos de barreira) durante o tratamento e por pelo menos dois meses após o último tratamento neste estudo; a mulher também deve concordar em abster-se de amamentar durante a duração deste estudo e por pelo menos dois meses após seu último tratamento neste estudo; as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo para serem elegíveis para este estudo
• O paciente deve ter capacidade mental para entender a natureza deste estudo e fornecer consentimento informado para participar

Critério de exclusão:

• O paciente pode não ter recebido anteriormente irinotecano ou flavopiridol
• O paciente pode não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• O paciente pode não ter nenhum grau 2 contínuo ou toxicidade maior de um tratamento anterior
• O paciente pode não ter uma doença descontrolada em curso incluindo, mas não limitada a infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou nova arritmia cardíaca nos últimos 6 meses
• Pacientes com diagnóstico de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), em terapia antirretroviral ou com contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) inferior a 200 são inelegíveis devido a possíveis interações entre irinotecano, flavopiridol e medicamentos antirretrovirais bem como possível atividade imunossupressora do tratamento em estudo