Иринотекана гидрохлорид с альвоцидибом или без него при лечении пациентов с распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациента должна быть патологически подтвержденная карцинома желудка или GEJ (тип Siewert I, II или III); подтверждение будет выполняться локально в каждом участвующем учреждении
• У пациента должно быть запущенное заболевание, не поддающееся хирургическому удалению.
• Пациенты должны иметь заболевание, которое можно оценить рентгенологически; это может быть измеримое заболевание или неизмеримое заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как заболевание, которое может быть измерено по крайней мере в одном измерении как > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью визуализации с высоким разрешением; заболевание, выявленное при радиологических исследованиях, но не отвечающее критериям измеримого заболевания, считается неизмеримым
• Пациент должен пройти один предшествующий курс химиотерапии по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания; сюда не входит терапия, применяемая в адъювантной или неоадъювантной терапии.
• С момента предшествующей химиотерапии, антиангиогенной терапии или другой таргетной терапии должно пройти не менее 2 недель; 2 недели после предшествующей лучевой терапии; или 4 недели, если последний режим включал кармустин (BCNU) или митомицин С
• У пациента должен быть рабочий статус Карновского >= 60.
• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл

• Общий билирубин сыворотки = < 2 мг/дл

  • Если у пациента болезнь Жильбера и уровень билирубина в сыворотке выше 2,0 мг/дл, случай необходимо обсудить с главным исследователем; такой пациент может считаться подходящим в каждом конкретном случае
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 раза выше верхней границы нормы, или
• Сывороточный АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 5 раз выше верхней границы нормы в случае метастазов в печень
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 75 000/мм^3
• У пациента должна быть доступная опухолевая ткань для оценки статуса р53 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) (=< 20% отсечки для положительного результата).
• Опухоль должна быть p53 дикого типа, как определено как = < 20% окрашивания ядер при иммуногистохимии.
• Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам необходимо рекомендовать использовать принятый и эффективный метод контрацепции (включая внутриматочную спираль [ВМС], оральные контрацептивы или барьерные устройства) во время лечения и в течение как минимум двух месяцев после последнего лечения. на этом исследовании; женщина также должна согласиться воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода исследования и в течение как минимум двух месяцев после последнего лечения в этом исследовании; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
• Пациент должен обладать умственными способностями, чтобы понять характер этого исследования и дать информированное согласие на участие.

Критерий исключения:

• Пациент, возможно, ранее не получал иринотекан или флавопиридол.
• Пациент может не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента может не быть постоянной токсичности 2-й степени или выше после предшествующего лечения.
• У пациента может не быть продолжающегося неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда за последние 6 месяцев или новую сердечную аритмию за последние 6 месяцев.
• Пациенты с диагнозом активной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие антиретровирусную терапию или имеющие кластер дифференцировки 4 (CD4) менее 200, не подходят для участия в исследовании из-за потенциальных взаимодействий между иринотеканом, флавопиридолом и антиретровирусными препаратами. а также возможная иммуносупрессивная активность исследуемого лечения