Irinotecan Hydrochloride met of zonder alvocidib bij de behandeling van patiënten met gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een pathologisch bevestigd maagcarcinoom of GEJ hebben (Siewert's type I, II of III); bevestiging zal plaatselijk worden uitgevoerd bij elke deelnemende instelling
• De patiënt moet een gevorderde ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Patiënten moeten een ziekte hebben die radiografisch kan worden beoordeeld; dit kan een meetbare of niet-meetbare ziekte zijn; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ziekte die in ten minste één dimensie kan worden gemeten als > 20 mm met conventionele technieken, of > 10 mm met beeldvorming met hoge resolutie; ziekte die wordt geïdentificeerd in radiologische onderzoeken, maar niet voldoet aan de criteria voor meetbare ziekte, wordt als niet-meetbaar beschouwd
• De patiënt moet één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor zijn of haar inoperabele of gemetastaseerde ziekte; dit omvat niet therapie toegediend in de adjuvante of neoadjuvante setting
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de patiënt eerdere chemotherapie, anti-angiogene therapie of andere gerichte therapie heeft ondergaan; 2 weken sinds eerdere bestralingstherapie; of, 4 weken als het laatste regime carmustine (BCNU) of mitomycine C omvatte
• De patiënt moet een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >= 60
• Serumcreatinine =< 2 mg/dl

• Totaal serumbilirubine =< 2 mg/dl

  • Als de patiënt de ziekte van Gilbert heeft en een serumbilirubine hoger dan 2,0 mg/dl heeft, moet dit worden besproken met de hoofdonderzoeker; een dergelijke patiënt kan van geval tot geval in aanmerking komen
• Serumaspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 maal de bovengrens van normaal, of
• Serum AST (SGOT)/ ALT (SGPT) =< 5 maal de bovengrens van normaal bij levermetastasen
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• De patiënt moet beschikbaar tumorweefsel hebben voor beoordeling van de p53-status door immunohistochemie (IHC) (=< 20% grenswaarde voor positiviteit)
• Tumor moet wildtype p53 zijn, zoals gedefinieerd als =<%20 nucleaire kleuring op immunohistochemie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten worden geadviseerd om een ​​geaccepteerde en effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (inclusief spiraaltje [IUD], orale anticonceptiva of barrièremiddelen) tijdens de behandeling en gedurende ten minste twee maanden na hun laatste behandeling op deze studie; de vrouw moet er ook mee instemmen af ​​te zien van borstvoeding tijdens de duur van dit onderzoek en gedurende ten minste twee maanden na hun laatste behandeling in dit onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen voor dit onderzoek
• De patiënt moet de mentale capaciteit hebben om de aard van dit onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven voor deelname

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat de patiënt niet eerder irinotecan of flavopiridol heeft gekregen
• De patiënt krijgt mogelijk geen andere onderzoeksagentia
• De patiënt heeft mogelijk geen aanhoudende graad 2 of hogere toxiciteit van een eerdere behandeling
• De patiënt mag geen aanhoudende ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of nieuwe hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten met een diagnose van een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), die antiretrovirale therapie ondergaan of met een cluster van differentiatie 4 (CD4) van minder dan 200 komen niet in aanmerking vanwege mogelijke interacties tussen irinotecan, flavopiridol en antiretrovirale medicatie. evenals mogelijke immunosuppressieve activiteit van de onderzoeksbehandeling