Chlorowodorek irynotekanu z alwokidibem lub bez w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego patologicznie raka żołądka lub GEJ (typ I, II lub III według Siewerta); potwierdzenie zostanie przeprowadzone lokalnie w każdej uczestniczącej instytucji
• Pacjent musi mieć zaawansowaną chorobę, która nie podlega resekcji chirurgicznej
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie; może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna; choroba mierzalna jest zdefiniowana jako choroba, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą obrazowania o wysokiej rozdzielczości; choroba, która została wykryta w badaniach radiologicznych, ale nie spełnia kryteriów choroby mierzalnej, jest uważana za niemierzalną
• Pacjent musi otrzymać wcześniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami; nie obejmuje to terapii stosowanej w ramach leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego
• Od czasu wcześniejszej chemioterapii, terapii antyangiogennej lub innej terapii celowanej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii; lub 4 tygodnie, jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę (BCNU) lub mitomycynę C
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego >= 60
• Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl

• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 mg/dl

  • Jeśli pacjent ma chorobę Gilberta i stężenie bilirubiny w surowicy jest większe niż 2,0 mg/dl, przypadek należy omówić z głównym badaczem; taki pacjent może zostać uznany za kwalifikującego się w indywidualnych przypadkach
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3-krotność górnej granicy normy lub
• AspAT (SGOT)/ ALT (SGPT) w surowicy =< 5-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Płytki >= 75 000/mm^3
• Pacjent musi mieć dostępną tkankę nowotworową do oceny statusu p53 metodą immunohistochemiczną (IHC) (=< 20% odcięcia dla wyniku dodatniego)
• Guz musi być typu dzikiego p53, jak zdefiniowano jako =<%20 wybarwienie jądrowe w badaniu immunohistochemicznym
• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy doradzić stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji (w tym wkładki wewnątrzmacicznej [IUD], doustnych środków antykoncepcyjnych lub urządzeń barierowych) podczas leczenia i przez co najmniej dwa miesiące po ostatnim leczeniu w tym badaniu; kobiety muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią w czasie trwania tego badania i przez co najmniej dwa miesiące po ostatnim leczeniu w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, aby kwalifikować się do tego badania
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć charakter tego badania i wyrazić świadomą zgodę na udział

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent mógł nie otrzymywać wcześniej irynotekanu ani flawopirydolu
• Pacjent może nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• U pacjenta nie może występować żadna trwająca toksyczność stopnia 2 lub wyższego po wcześniejszym leczeniu
• Pacjent nie może cierpieć na trwającą niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub nową arytmię serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z rozpoznaniem aktywnego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), w trakcie terapii przeciwretrowirusowej lub z liczbą klastrów różnicowania 4 (CD4) mniejszą niż 200 nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje między irynotekanem, flawopirydolem i lekami przeciwretrowirusowymi jak również możliwe działanie immunosupresyjne badanego leku