Irinotecanhydrochlorid mit oder ohne Alvocidib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein pathologisch bestätigtes Karzinom des Magens oder GEJ (Siewert-Typ I, II oder III) haben; Die Bestätigung erfolgt vor Ort bei jeder teilnehmenden Institution
• Der Patient muss eine fortgeschrittene Erkrankung haben, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
• Die Patienten müssen eine radiologisch beurteilbare Krankheit haben; dies kann eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit sein; messbare Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die in mindestens einer Dimension mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit hochauflösender Bildgebung als > 10 mm gemessen werden kann; Eine Krankheit, die in radiologischen Studien identifiziert wurde, aber die Kriterien für eine messbare Krankheit nicht erfüllt, wird als nicht messbar betrachtet
• Der Patient muss eine vorherige Chemotherapiebehandlung für seine oder ihre inoperable oder metastasierende Erkrankung erhalten haben; dies schließt keine adjuvante oder neoadjuvante Therapie ein
• Es müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, seit der Patient eine vorangegangene Chemotherapie, antiangiogenische Therapie oder eine andere zielgerichtete Therapie erhalten hat; 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie; oder 4 Wochen, wenn das letzte Regime Carmustin (BCNU) oder Mitomycin C enthielt
• Der Patient muss einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 haben
• Serum-Kreatinin = < 2 mg/dl

• Gesamtserumbilirubin = < 2 mg/dl

  • Wenn der Patient Morbus Gilbert hat und ein Serum-Bilirubin von mehr als 2,0 mg/dl hat, muss der Fall mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden; ein solcher Patient kann von Fall zu Fall als geeignet angesehen werden
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/ Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3-fache Obergrenze des Normalwerts, oder
• Serum-AST (SGOT)/ ALT (SGPT) = < 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3
• Der Patient muss verfügbares Tumorgewebe zur Beurteilung des p53-Status durch Immunhistochemie (IHC) haben (= < 20 % Cutoff für Positivität)
• Der Tumor muss vom p53-Wildtyp sein, definiert als =< %20 Kernfärbung in der Immunhistochemie
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen angewiesen werden, während der Behandlung und für mindestens zwei Monate nach ihrer letzten Behandlung eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode (einschließlich Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Barrierevorrichtungen) anzuwenden zu dieser Studie; Die Frau muss außerdem zustimmen, während der Dauer dieser Studie und für mindestens zwei Monate nach ihrer letzten Behandlung in dieser Studie nicht zu stillen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, um für diese Studie in Frage zu kommen
• Der Patient muss über die geistige Fähigkeit verfügen, die Natur dieser Studie zu verstehen und eine informierte Zustimmung zur Teilnahme geben

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat zuvor möglicherweise kein Irinotecan oder Flavopiridol erhalten
• Der Patient erhält möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Der Patient darf keine anhaltende Toxizität Grad 2 oder höher aus einer früheren Behandlung aufweisen
• Der Patient darf keine anhaltende unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder neue Herzrhythmusstörungen in den letzten 6 Monaten
• Patienten mit der Diagnose einer aktiven Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), unter antiretroviraler Therapie oder mit einem Differenzierungscluster 4 (CD4) von weniger als 200 sind aufgrund möglicher Wechselwirkungen zwischen Irinotecan, Flavopiridol und antiretroviralen Medikamenten nicht geeignet sowie mögliche immunsuppressive Aktivität des Studienmedikaments