Chlorhydrate d'irinotécan avec ou sans alvocidib dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne qui ne peut pas être enlevé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un carcinome pathologiquement confirmé de l'estomac ou GEJ (type I, II ou III de Siewert); la confirmation sera effectuée localement dans chaque établissement participant
• Le patient doit avoir une maladie avancée ne se prêtant pas à une résection chirurgicale
• Les patients doivent avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie ; il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable ; une maladie mesurable est définie comme celle qui peut être mesurée dans au moins une dimension comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles, ou > 10 mm par imagerie à haute résolution ; une maladie qui est identifiée lors d'examens radiologiques, mais qui ne répond pas aux critères d'une maladie mesurable, est considérée comme non mesurable
• Le patient doit avoir reçu un schéma de chimiothérapie antérieur pour sa maladie non résécable ou métastatique ; cela n'inclut pas le traitement administré dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis que le patient a reçu une chimiothérapie, un traitement anti-angiogénique ou un autre traitement ciblé ; 2 semaines depuis la radiothérapie précédente ; ou, 4 semaines si le dernier régime comprenait de la carmustine (BCNU) ou de la mitomycine C
• Le patient doit avoir un indice de performance Karnofsky >= 60
• Créatinine sérique =< 2 mg/dl

• Bilirubine sérique totale =< 2 mg/dl

  • Si le patient a la maladie de Gilbert et a une bilirubine sérique supérieure à 2,0 mg/dl, le cas doit être discuté avec l'investigateur principal ; un tel patient peut être considéré comme éligible au cas par cas
• Sérum aspartate aminotransférase (AST) (sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 3 fois la limite supérieure de la normale, ou
• AST sérique (SGOT)/ ALT (SGPT) =< 5 fois la limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques
• Globule blanc (WBC) >= 3000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquettes >= 75 000/mm^3
• Le patient doit disposer de tissu tumoral disponible pour l'évaluation du statut de p53 par immunohistochimie (IHC) (=< 20 % de seuil de positivité)
• La tumeur doit être de type sauvage p53 tel que défini comme =< % 20 coloration nucléaire sur l'immunohistochimie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent être conseillés d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace (y compris un dispositif intra-utérin [DIU], des contraceptifs oraux ou des dispositifs de barrière) pendant le traitement et pendant au moins deux mois après leur dernier traitement sur cette étude; la femme doit également accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la durée de cette étude et pendant au moins deux mois après son dernier traitement dans cette étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pour être éligibles à cette étude
• Le patient doit avoir la capacité mentale de comprendre la nature de cette étude et de fournir un consentement éclairé pour participer

Critère d'exclusion:

• Le patient peut ne pas avoir reçu auparavant d'irinotécan ou de flavopiridol
• Le patient peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Le patient peut ne pas avoir de toxicité continue de grade 2 ou plus d'un traitement antérieur
• Le patient ne doit pas avoir une maladie incontrôlée en cours, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou une nouvelle arythmie cardiaque au cours des 6 derniers mois
• Les patients avec un diagnostic d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sous traitement antirétroviral ou avec un nombre de clusters de différenciation 4 (CD4) inférieur à 200 ne sont pas éligibles en raison d'interactions potentielles entre l'irinotécan, le flavopiridol et les médicaments antirétroviraux ainsi que l'éventuelle activité immunosuppressive du traitement à l'étude