- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01011712
Naturhistorien om alvorlige virale infektioner og karakterisering af immundefekter hos patienter uden kendt immunkompromittering
Naturhistorien om alvorlige virale infektioner og karakterisering af immundefekter
Baggrund:
- Infektioner forårsaget af virus er almindelige årsager til sygdomme: almindelig forkølelse, mange øreinfektioner, ondt i halsen, skoldkopper og influenza er forårsaget af forskellige vira. Normalt varer disse sygdomme kun få dage eller højst et par uger. Nogle virusinfektioner som influenza fjernes fra kroppen, og andre såsom skoldkoppevirus forbliver i kroppen i en inaktiv tilstand. Nogle mennesker kan dog blive ret syge, når de bliver inficeret med en bestemt virus, muligvis fordi en del af deres immunsystem ikke reagerer korrekt på at bekæmpe virussen.
- Forskere har opdaget nogle grunde til, at en person muligvis ikke er i stand til at fjerne en infektion forårsaget af en virus. Nogle personer har ændringer i generne, der involverer immunsystemet, hvilket resulterer i manglende evne til korrekt at kontrollere infektion med en bestemt virus. Identifikation af ændringer i gener, der involverer immunsystemet, skulle hjælpe videnskabsmænd til bedre at forstå, hvordan immunsystemet fungerer for at beskytte mennesker mod infektion og kan hjælpe med at udvikle nye terapier.
Mål:
- At studere mulige immundefekter, der kan være forbundet med en særlig alvorlig virusinfektion.
- For at afgøre, om identificerede immundefekter er genetiske.
Berettigelse:
- Personer i alle aldre, som har eller har haft en diagnose af en virusinfektion, som læger anser for at være usædvanlig alvorlig, langvarig eller svær at behandle.
- Pårørende til deltagerne med en alvorlig virusinfektion kan også deltage i undersøgelsen. Vi vil bruge deres blod- og/eller hudprøver til at forsøge at afgøre, om identificerede immundefekter er arvelige.
Design:
- Forud for undersøgelsen vil deltagerens læge give forskerne detaljerne om infektionen sammen med lægejournaler til gennemgang. Kvalificerede deltagere vil blive inviteret til NIH Clinical Center for en fuldstændig evaluering som ambulant eller indlagt patient.
- På Klinisk Center vil deltagerne blive behandlet med den bedst tilgængelige terapi for den pågældende virusinfektion, og forskerne vil overvåge, hvordan infektionen reagerer på behandlingen.
- Forskere vil tage intermitterende blodprøver og udføre andre tests (såsom hudbiopsier) for at evaluere immunsystemet. - Under og efter sygdommen vil forskerne gennemføre opfølgende besøg for at bestemme infektionsforløbet og respons på terapi.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Virale infektioner i den normale vært er sædvanligvis selvbegrænsende, da det medfødte og erhvervede immunsystem opbygger vellykkede antivirale reaktioner. Men i nogle tilfælde manifesterer tilsyneladende immunkompetente personer infektioner med vira, som ellers kun ville blive observeret i alvorligt immunkompromitterede værter. For eksempel tilfælde af herpes simplex virus (HSV) encephalitis, esophagitis orgastritis, cytomegalovirus (CMV) colitis, adenovirus hepatitis eller pneumonitis, tilbagevendende eller vedvarende hudinfektioner forårsaget af HSV eller varicella zoster virus (VZV), alvorlige vorter forårsaget af human papillomavirus ( HPV), recidiverende respiratorisk papillomatose forårsaget af HPV, svær influenza eller respiratorisk syncytial viruspneumoni og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) på grund af JC polyomavirus er blevet beskrevet hos tilsyneladende immunkompetente patienter. Mens en række case-rapporter har beskrevet alvorlige virale infektioner i immunkompetente værter, er patogenesen af langt de fleste af disse tilfælde ikke forstået, og terapi kan være mislykket.
I denne protokol vil vi evaluere patienter uden kendt immunkompromittering, som har alvorlige, vedvarende eller behandlingsresistente virusinfektioner forårsaget af herpesvirus, adenovira, polyomavirus, papillomavirus eller andre virale infektioner. Vi vil undersøge, om visse værts- eller virologiske faktorer disponerer disse individer for alvorlig sygdom. Vi vil også bestemme nytten af forskellige mikrobiologiske tests (f.eks. kulturer, serologi, molekylære assays) til at følge infektionsforløbet hos disse patienter. Lægerne i Klinisk Center vil yde optimal terapi til disse patienter, som en del af standardbehandlingen. Identifikation af virologiske eller værtsfaktorer, der disponerer disse patienter for alvorlige virusinfektioner, kan have vigtige implikationer for at belyse infektionens patogenes og for udviklingen af nye terapier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kayla D Morgan
- Telefonnummer: (301) 761-5671
- E-mail: kayla.morgan@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jessica R Durkee-Shock, M.D.
- Telefonnummer: (301) 761-6539
- E-mail: jessica.durkee-shock@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
(Deltagere)
Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:
Børn eller voksne (uanset alder) uden en kendt eller fuldt defineret immundefekt og med en endeligt diagnosticeret alvorlig virusinfektion, inklusive men ikke begrænset til infektion forårsaget af herpesvirus (HSV-1, HSV-2, CMV, EBV, VZV, HHV- 6, HHV-7, HHV-8), human papillomavirus (f.eks. svære genstridige vorter), adenovirus, polyomavirus (såsom JC-virus og BK-virus) eller influenzavirus. Virale infektioner, der ville blive betragtet som "opportunistisk-lignende", såsom herpesvirus esophagitis, herpesvirus encephalitis, CMV colitis eller progressiv multifokal leukoencefalopati (forårsaget af JC polyoma virus), vil være af særlig interesse i denne protokol.
ELLER
Børn eller voksne med en veldokumenteret tidligere, svær, vedvarende eller behandlingsrefraktær viral infektion(er), som klinisk er kommet sig over den virale infektion.
- Løbende pleje af henvisende læge.
- Vilje til at tillade opbevaring af blod- og vævsprøver til fremtidige analyser.
(pårørende)
Slægtninge (2 år eller derover) kan rekrutteres til at fastslå den genetiske oprindelse af immundefekter, der kan identificeres hos forsøgspersonerne. Vi kan få blod, mundvadder eller en hudbiopsi fra de pårørende.
- Hanner og kvinder vil blive accepteret.
- Voksne slægtninge eller værger for mindreårige slægtninge skal være villige og i stand til at give informeret samtykke efter gennemgang af protokolprocedurer, der er beskrevet i samtykkeformularen med et passende studieteammedlem.
- De deltagende pårørende indvilliger i at få opbevaret blod til fremtidige undersøgelser af immunsystemet.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Deltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse:
- Patienter med tidligere diagnosticerede tilstande forbundet med erhvervet eller iatrogen immundefekt og/eller immunsuppression (f.eks. en historie med HIV-infektion, en positiv test for HIV, kemoterapi eller højdosis glukokortikoider). Patienter i immunsuppression og/eller immunmodulerende terapi til behandling af tilstande, der kan tilskrives en underliggende medfødt immunitetsfejl, kan inkluderes i undersøgelsen efter PI'en eller deres udpegede skøn.
- Kvinder, der er gravide.
- Enhver tilstand eller større komorbiditet, som undersøgelsens efterforskere mener, vil kompromittere patientens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
patienter uden kendt eller ikke fuldt karakteriseret immundefekt, som har alvorlige, vedvarende eller behandlingsresistente virusinfektioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At finde immune og/eller genetiske defekter, der disponerer individer for alvorlige eller usædvanlige virusinfektioner.
Tidsramme: 10 år
|
Patienter under immun- og genetisk testning.
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jessica R Durkee-Shock, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dropulic LK, Ali MA, Ombrello AK, Cohen JI. Periodic Illness Associated With Epstein-Barr Virus: A New Diagnosis After a 22-Year Follow-up. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1613-4. doi: 10.1093/cid/ciw197. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Mace EM, Hsu AP, Monaco-Shawver L, Makedonas G, Rosen JB, Dropulic L, Cohen JI, Frenkel EP, Bagwell JC, Sullivan JL, Biron CA, Spalding C, Zerbe CS, Uzel G, Holland SM, Orange JS. Mutations in GATA2 cause human NK cell deficiency with specific loss of the CD56(bright) subset. Blood. 2013 Apr 4;121(14):2669-77. doi: 10.1182/blood-2012-09-453969. Epub 2013 Jan 30.
- Dropulic LK, Cohen JI. Severe viral infections and primary immunodeficiencies. Clin Infect Dis. 2011 Nov;53(9):897-909. doi: 10.1093/cid/cir610. Epub 2011 Sep 29.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 100014
- 10-I-0014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .