La historia natural de las infecciones virales graves y la caracterización de los defectos inmunitarios en pacientes sin compromiso inmunológico conocido
Historia natural de las infecciones virales graves y caracterización de los defectos inmunitarios
Antecedentes:
- Las infecciones causadas por virus son causas comunes de enfermedades: el resfriado común, muchas infecciones de oído, dolores de garganta, varicela y la gripe son causadas por diferentes virus. Por lo general, estas enfermedades duran solo unos pocos días o, como máximo, algunas semanas. Algunas infecciones virales, como la influenza, se eliminan del cuerpo y otras, como el virus de la varicela, permanecen en el cuerpo en un estado inactivo. Sin embargo, algunas personas pueden enfermarse gravemente cuando se infectan con un virus en particular, posiblemente porque parte de su sistema inmunológico no responde adecuadamente para combatir el virus.
- Los investigadores han descubierto algunas razones por las que una persona no puede eliminar una infección causada por un virus. Algunas personas tienen cambios en los genes que involucran el sistema inmunitario que resultan en la incapacidad de controlar adecuadamente la infección con un virus en particular. La identificación de cambios en los genes que involucran al sistema inmunitario debería ayudar a los científicos a comprender mejor cómo funciona el sistema inmunitario para proteger a las personas de infecciones y podría ayudar a desarrollar nuevas terapias.
Objetivos:
- Para estudiar posibles defectos inmunológicos que pueden estar relacionados con una infección viral grave en particular.
- Para determinar si los defectos inmunológicos identificados son de origen genético.
Elegibilidad:
- Individuos de cualquier edad que tienen o han tenido un diagnóstico de una infección por virus que los médicos consideran inusualmente grave, prolongada o difícil de tratar.
- Los familiares de los participantes con una infección viral grave también pueden participar en el estudio. Usaremos sus muestras de sangre y/o piel para tratar de determinar si los defectos inmunológicos identificados son hereditarios.
Diseño:
- Antes del estudio, el médico del participante les dará a los investigadores los detalles de la infección, junto con los registros médicos para su revisión. Los participantes elegibles serán invitados al Centro Clínico NIH para una evaluación completa como paciente ambulatorio o hospitalizado.
- En el Centro Clínico, los participantes serán tratados con la mejor terapia disponible para la infección viral en particular, y los investigadores controlarán cómo responde la infección al tratamiento.
- Los investigadores tomarán muestras de sangre intermitentes y realizarán otras pruebas (como biopsias de piel) para evaluar el sistema inmunitario. - Durante y después de la enfermedad, los investigadores realizarán visitas de seguimiento para determinar el curso de la infección y la respuesta a la terapia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las infecciones virales en el huésped normal suelen ser autolimitadas a medida que los sistemas inmunitarios innato y adquirido generan respuestas antivirales exitosas. Sin embargo, en algunos casos, personas aparentemente inmunocompetentes manifiestan infecciones con virus que de otro modo solo se observarían en huéspedes gravemente inmunocomprometidos. Por ejemplo, casos de encefalitis por el virus del herpes simple (HSV), esofagitis, orgastritis, colitis por citomegalovirus (CMV), hepatitis o neumonitis por adenovirus, infecciones cutáneas recurrentes o persistentes causadas por el HSV o el virus de la varicela zoster (VZV), verrugas graves causadas por el virus del papiloma humano ( HPV), papilomatosis respiratoria recurrente causada por HPV, influenza grave o neumonía por virus respiratorio sincitial y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) por poliomavirus JC se han descrito en pacientes aparentemente inmunocompetentes. Si bien una variedad de informes de casos han descrito infecciones virales graves en huéspedes inmunocompetentes, la patogenia de la gran mayoría de estos casos no se comprende y la terapia puede no tener éxito.
En este protocolo, evaluaremos pacientes sin inmunocompromiso conocido, que tengan infecciones virales graves, persistentes o refractarias al tratamiento causadas por herpesvirus, adenovirus, poliomavirus, papilomavirus u otras infecciones virales. Investigaremos si ciertos factores virológicos o del huésped predisponen a estos individuos a una enfermedad grave. También determinaremos la utilidad de varias pruebas microbiológicas (por ejemplo, cultivos, serología, ensayos moleculares) para seguir el curso de la infección en estos pacientes. Los médicos del Centro Clínico brindarán una terapia óptima para estos pacientes, como parte del estándar de atención. La identificación de factores virológicos o del huésped que predisponen a estos pacientes a infecciones virales graves puede tener implicaciones importantes para dilucidar la patogénesis de la infección y para el desarrollo de nuevas terapias.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kayla D Morgan
- Número de teléfono: (301) 761-5671
- Correo electrónico: kayla.morgan@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jessica R Durkee-Shock, M.D.
- Número de teléfono: (301) 761-6539
- Correo electrónico: jessica.durkee-shock@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
(Participantes)
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder participar en este estudio:
Niños o adultos (independientemente de la edad) sin una inmunodeficiencia conocida o completamente definida y con una infección viral grave definitivamente diagnosticada, que incluye, entre otras, la infección causada por los virus del herpes (HSV-1, HSV-2, CMV, EBV, VZV, HHV- 6, HHV-7, HHV-8), virus del papiloma humano (p. ej., verrugas recalcitrantes graves), adenovirus, poliomavirus (como el virus JC y el virus BK) o el virus de la influenza. Las infecciones virales que se considerarían "de tipo oportunista", como la esofagitis por herpesvirus, la encefalitis por herpesvirus, la colitis por CMV o la leucoencefalopatía multifocal progresiva (causada por el virus del polioma JC), serán de particular interés en este protocolo.
O
Niños o adultos con infecciones virales previas, graves, persistentes o refractarias al tratamiento bien documentadas, que se han recuperado clínicamente de la infección viral.
- Atención continua por un médico remitente.
- Disponibilidad para permitir el almacenamiento de muestras de sangre y tejido para futuros análisis.
(Parientes)
Se pueden reclutar familiares (2 años o más) para establecer el origen genético de los defectos inmunitarios que se pueden identificar en los sujetos del estudio. Podemos obtener sangre, hisopos bucales o una biopsia de piel de los familiares.
- Se aceptarán hombres y mujeres.
- Los parientes adultos o los tutores de parientes menores deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado después de revisar los procedimientos del protocolo que se describen en el formulario de consentimiento con un miembro del equipo de estudio adecuado.
- Los familiares participantes aceptan que se almacene sangre para futuros estudios del sistema inmunitario.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio:
- Pacientes con condiciones previamente diagnosticadas asociadas con inmunodeficiencia y/o inmunosupresión adquirida o iatrogénica (por ejemplo, antecedentes de infección por VIH, una prueba positiva para VIH, quimioterapia o dosis altas de glucocorticoides). Los pacientes que reciben inmunosupresión y/o terapia inmunomoduladora para el tratamiento de afecciones que pueden atribuirse a un error congénito subyacente de la inmunidad pueden incluirse en el estudio a discreción del IP o su designado.
- Mujeres que están embarazadas.
- Cualquier condición o comorbilidad importante que los investigadores del estudio consideren que comprometerá la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
pacientes sin inmunodeficiencia conocida o no completamente caracterizada, que tienen infecciones virales graves, persistentes o refractarias al tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para encontrar defectos inmunológicos y/o genéticos que predisponen a las personas a infecciones virales graves o inusuales.
Periodo de tiempo: 10 años
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Pacientes bajo pruebas inmunológicas y genéticas.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica R Durkee-Shock, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dropulic LK, Ali MA, Ombrello AK, Cohen JI. Periodic Illness Associated With Epstein-Barr Virus: A New Diagnosis After a 22-Year Follow-up. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1613-4. doi: 10.1093/cid/ciw197. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Mace EM, Hsu AP, Monaco-Shawver L, Makedonas G, Rosen JB, Dropulic L, Cohen JI, Frenkel EP, Bagwell JC, Sullivan JL, Biron CA, Spalding C, Zerbe CS, Uzel G, Holland SM, Orange JS. Mutations in GATA2 cause human NK cell deficiency with specific loss of the CD56(bright) subset. Blood. 2013 Apr 4;121(14):2669-77. doi: 10.1182/blood-2012-09-453969. Epub 2013 Jan 30.
- Dropulic LK, Cohen JI. Severe viral infections and primary immunodeficiencies. Clin Infect Dis. 2011 Nov;53(9):897-909. doi: 10.1093/cid/cir610. Epub 2011 Sep 29.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por herpesviridae
- Enfermedades De La Piel Virales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades virales
- Herpes Simple
- Infecciones por adenoviridae
Otros números de identificación del estudio
- 100014
- 10-I-0014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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