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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01011712
L'histoire naturelle des infections virales sévères et la caractérisation des défauts immunitaires chez les patients sans immunodépression connue
L'histoire naturelle des infections virales sévères et la caractérisation des défauts immunitaires
Arrière plan:
- Les infections causées par des virus sont des causes courantes de maladies : le rhume, de nombreuses otites, les maux de gorge, la varicelle et la grippe sont causés par différents virus. Habituellement, ces maladies ne durent que quelques jours ou, tout au plus, quelques semaines. Certaines infections virales comme la grippe sont éliminées du corps, et d'autres comme le virus de la varicelle restent dans le corps à l'état inactif. Cependant, certaines personnes peuvent devenir très malades lorsqu'elles sont infectées par un virus particulier, peut-être parce qu'une partie de leur système immunitaire ne réagit pas correctement pour combattre le virus.
- Les chercheurs ont découvert certaines raisons pour lesquelles une personne peut ne pas être en mesure d'éliminer une infection causée par un virus. Certaines personnes ont des changements dans les gènes qui impliquent le système immunitaire, ce qui entraîne l'incapacité de contrôler correctement l'infection par un virus particulier. L'identification des changements dans les gènes qui impliquent le système immunitaire devrait aider les scientifiques à mieux comprendre comment le système immunitaire fonctionne pour protéger les personnes contre les infections et pourrait aider à développer de nouvelles thérapies.
Objectifs:
- Étudier les éventuels défauts immunitaires qui peuvent être liés à une infection virale sévère particulière.
- Déterminer si les défauts immunitaires identifiés sont d'origine génétique.
Admissibilité:
- Les personnes de tout âge qui ont ou ont eu un diagnostic d'infection virale que les médecins considèrent comme inhabituellement grave, prolongée ou difficile à traiter.
- Les proches des participants atteints d'une infection virale grave peuvent également participer à l'étude. Nous utiliserons leurs échantillons de sang et/ou de peau pour tenter de déterminer si les défauts immunitaires identifiés sont héréditaires.
Concevoir:
- Avant l'étude, le médecin du participant donnera aux chercheurs les détails de l'infection, ainsi que les dossiers médicaux pour examen. Les participants éligibles seront invités au NIH Clinical Center pour une évaluation complète en tant que patient externe ou hospitalisé.
- Au centre clinique, les participants seront traités avec la meilleure thérapie disponible pour l'infection virale particulière, et les chercheurs surveilleront la façon dont l'infection réagit au traitement.
- Les chercheurs prélèveront des échantillons de sang intermittents et effectueront d'autres tests (comme des biopsies cutanées) pour évaluer le système immunitaire. - Pendant et après la maladie, les chercheurs effectueront des visites de suivi pour déterminer l'évolution de l'infection et la réponse au traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les infections virales chez l'hôte normal sont généralement auto-limitées car les systèmes immunitaires innés et acquis développent des réponses antivirales réussies. Cependant, dans certains cas, des personnes apparemment immunocompétentes manifestent des infections par des virus qui ne seraient autrement observées que chez des hôtes gravement immunodéprimés. Par exemple, cas d'encéphalite à virus herpès simplex (HSV), d'oesophagite orgastrite, de colite à cytomégalovirus (CMV), d'hépatite ou de pneumonite à adénovirus, d'infections cutanées récurrentes ou persistantes causées par le HSV ou le virus varicelle-zona (VZV), de verrues graves causées par le virus du papillome humain ( HPV), une papillomatose respiratoire récurrente due à HPV, une grippe sévère ou une pneumonie à virus respiratoire syncytial et une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) due au polyomavirus JC ont été décrites chez des patients apparemment immunocompétents. Bien que divers rapports de cas aient décrit des infections virales graves chez des hôtes immunocompétents, la pathogenèse de la grande majorité de ces cas n'est pas comprise et le traitement peut échouer.
Dans ce protocole, nous évaluerons les patients sans immunodépression connue, qui ont des infections virales graves, persistantes ou réfractaires au traitement causées par des virus de l'herpès, des adénovirus, des virus du polyome, des papillomavirus ou d'autres infections virales. Nous étudierons si certains facteurs hôtes ou virologiques prédisposent ces individus à une maladie grave. Nous déterminerons également l'utilité de divers tests microbiologiques (p. ex. cultures, sérologie, dosages moléculaires) pour suivre l'évolution de l'infection chez ces patients. Les médecins du centre clinique fourniront une thérapie optimale à ces patients, dans le cadre des normes de soins. L'identification des facteurs virologiques ou de l'hôte qui prédisposent ces patients aux infections virales graves peut avoir des implications importantes pour élucider la pathogenèse de l'infection et pour le développement de nouvelles thérapies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jessica R Durkee-Shock, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 761-6539
- E-mail: jessica.durkee-shock@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maria Ploussiou
- Numéro de téléphone: (240) 627-3240
- E-mail: maria.ploussiou@nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
(Participants)
Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants afin de participer à cette étude :
Enfants ou adultes (quel que soit leur âge) sans immunodéficience connue ou entièrement définie et avec une infection virale sévère définitivement diagnostiquée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection causée par les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, CMV, EBV, VZV, HHV- 6, HHV-7, HHV-8), le virus du papillome humain (par exemple, les verrues récalcitrantes sévères), l'adénovirus, le polyomavirus (tel que le virus JC et le virus BK) ou le virus de la grippe. Les infections virales qui seraient considérées comme "opportunistes", telles que l'oesophagite à herpèsvirus, l'encéphalite à herpèsvirus, la colite à CMV ou la leucoencéphalopathie multifocale progressive (causée par le virus du polyome JC), seront d'un intérêt particulier dans ce protocole.
OU ALORS
Enfants ou adultes ayant une ou des infections virales antérieures bien documentées, graves, persistantes ou réfractaires au traitement, qui se sont cliniquement rétablis de l'infection virale.
- Prise en charge continue par un médecin référent.
- Volonté de permettre le stockage d'échantillons de sang et de tissus pour de futures analyses.
(Les proches)
Des parents (2 ans ou plus) peuvent être recrutés pour établir l'origine génétique des défauts immunitaires qui peuvent être identifiés chez les sujets de l'étude. Nous pouvons obtenir du sang, des écouvillons buccaux ou une biopsie cutanée des proches.
- Mâles et femelles seront acceptés.
- Les parents adultes ou les tuteurs de parents mineurs doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé après examen des procédures de protocole décrites dans le formulaire de consentement avec un membre approprié de l'équipe d'étude.
- Les parents participants acceptent que le sang soit stocké pour de futures études du système immunitaire.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au départ seront exclus de la participation à l'étude :
- Patients atteints d'affections déjà diagnostiquées associées à une immunodéficience acquise ou iatrogène et/ou à une immunosuppression (par exemple, des antécédents d'infection par le VIH, un test de dépistage du VIH positif, une chimiothérapie ou des glucocorticoïdes à forte dose). Les patients sous immunosuppression et/ou thérapie immunomodulatrice pour le traitement d'affections pouvant être attribuables à une erreur innée sous-jacente de l'immunité peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion du PI ou de sa personne désignée.
- Les femmes qui sont enceintes.
- Toute condition ou comorbidité majeure qui, selon les investigateurs de l'étude, compromettra la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1
les patients sans immunodéficience connue ou mal caractérisée, qui ont des infections virales sévères, persistantes ou réfractaires au traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Trouver des défauts immunitaires et/ou génétiques qui prédisposent les individus à des infections virales graves ou inhabituelles.
Délai: 10 années
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Patients soumis à des tests immunitaires et génétiques.
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessica R Durkee-Shock, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dropulic LK, Ali MA, Ombrello AK, Cohen JI. Periodic Illness Associated With Epstein-Barr Virus: A New Diagnosis After a 22-Year Follow-up. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1613-4. doi: 10.1093/cid/ciw197. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Mace EM, Hsu AP, Monaco-Shawver L, Makedonas G, Rosen JB, Dropulic L, Cohen JI, Frenkel EP, Bagwell JC, Sullivan JL, Biron CA, Spalding C, Zerbe CS, Uzel G, Holland SM, Orange JS. Mutations in GATA2 cause human NK cell deficiency with specific loss of the CD56(bright) subset. Blood. 2013 Apr 4;121(14):2669-77. doi: 10.1182/blood-2012-09-453969. Epub 2013 Jan 30.
- Dropulic LK, Cohen JI. Severe viral infections and primary immunodeficiencies. Clin Infect Dis. 2011 Nov;53(9):897-909. doi: 10.1093/cid/cir610. Epub 2011 Sep 29.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 100014
- 10-I-0014
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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