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L'histoire naturelle des infections virales sévères et la caractérisation des défauts immunitaires chez les patients sans immunodépression connue

L'histoire naturelle des infections virales sévères et la caractérisation des défauts immunitaires

Arrière plan:

  • Les infections causées par des virus sont des causes courantes de maladies : le rhume, de nombreuses otites, les maux de gorge, la varicelle et la grippe sont causés par différents virus. Habituellement, ces maladies ne durent que quelques jours ou, tout au plus, quelques semaines. Certaines infections virales comme la grippe sont éliminées du corps, et d'autres comme le virus de la varicelle restent dans le corps à l'état inactif. Cependant, certaines personnes peuvent devenir très malades lorsqu'elles sont infectées par un virus particulier, peut-être parce qu'une partie de leur système immunitaire ne réagit pas correctement pour combattre le virus.
  • Les chercheurs ont découvert certaines raisons pour lesquelles une personne peut ne pas être en mesure d'éliminer une infection causée par un virus. Certaines personnes ont des changements dans les gènes qui impliquent le système immunitaire, ce qui entraîne l'incapacité de contrôler correctement l'infection par un virus particulier. L'identification des changements dans les gènes qui impliquent le système immunitaire devrait aider les scientifiques à mieux comprendre comment le système immunitaire fonctionne pour protéger les personnes contre les infections et pourrait aider à développer de nouvelles thérapies.

Objectifs:

  • Étudier les éventuels défauts immunitaires qui peuvent être liés à une infection virale sévère particulière.
  • Déterminer si les défauts immunitaires identifiés sont d'origine génétique.

Admissibilité:

  • Les personnes de tout âge qui ont ou ont eu un diagnostic d'infection virale que les médecins considèrent comme inhabituellement grave, prolongée ou difficile à traiter.
  • Les proches des participants atteints d'une infection virale grave peuvent également participer à l'étude. Nous utiliserons leurs échantillons de sang et/ou de peau pour tenter de déterminer si les défauts immunitaires identifiés sont héréditaires.

Concevoir:

  • Avant l'étude, le médecin du participant donnera aux chercheurs les détails de l'infection, ainsi que les dossiers médicaux pour examen. Les participants éligibles seront invités au NIH Clinical Center pour une évaluation complète en tant que patient externe ou hospitalisé.
  • Au centre clinique, les participants seront traités avec la meilleure thérapie disponible pour l'infection virale particulière, et les chercheurs surveilleront la façon dont l'infection réagit au traitement.
  • Les chercheurs prélèveront des échantillons de sang intermittents et effectueront d'autres tests (comme des biopsies cutanées) pour évaluer le système immunitaire. - Pendant et après la maladie, les chercheurs effectueront des visites de suivi pour déterminer l'évolution de l'infection et la réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les infections virales chez l'hôte normal sont généralement auto-limitées car les systèmes immunitaires innés et acquis développent des réponses antivirales réussies. Cependant, dans certains cas, des personnes apparemment immunocompétentes manifestent des infections par des virus qui ne seraient autrement observées que chez des hôtes gravement immunodéprimés. Par exemple, cas d'encéphalite à virus herpès simplex (HSV), d'oesophagite orgastrite, de colite à cytomégalovirus (CMV), d'hépatite ou de pneumonite à adénovirus, d'infections cutanées récurrentes ou persistantes causées par le HSV ou le virus varicelle-zona (VZV), de verrues graves causées par le virus du papillome humain ( HPV), une papillomatose respiratoire récurrente due à HPV, une grippe sévère ou une pneumonie à virus respiratoire syncytial et une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) due au polyomavirus JC ont été décrites chez des patients apparemment immunocompétents. Bien que divers rapports de cas aient décrit des infections virales graves chez des hôtes immunocompétents, la pathogenèse de la grande majorité de ces cas n'est pas comprise et le traitement peut échouer.

Dans ce protocole, nous évaluerons les patients sans immunodépression connue, qui ont des infections virales graves, persistantes ou réfractaires au traitement causées par des virus de l'herpès, des adénovirus, des virus du polyome, des papillomavirus ou d'autres infections virales. Nous étudierons si certains facteurs hôtes ou virologiques prédisposent ces individus à une maladie grave. Nous déterminerons également l'utilité de divers tests microbiologiques (p. ex. cultures, sérologie, dosages moléculaires) pour suivre l'évolution de l'infection chez ces patients. Les médecins du centre clinique fourniront une thérapie optimale à ces patients, dans le cadre des normes de soins. L'identification des facteurs virologiques ou de l'hôte qui prédisposent ces patients aux infections virales graves peut avoir des implications importantes pour élucider la pathogenèse de l'infection et pour le développement de nouvelles thérapies.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

600

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population de l'étude sera tirée des références du personnel du centre clinique, des médecins des établissements médicaux extérieurs et des auto-références. Les patients ou leurs proches qui répondent aux critères d'inclusion et/ou d'exclusion, mais qui ne sont pas en mesure de se rendre au NIH Clinical Center, peuvent être inscrits à l'étude et seront évalués pour les défauts immunitaires à l'aide d'échantillons de sang ou d'échantillons cliniques envoyés par la poste (c. spécimens de biopsie précédemment obtenus).

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

(Participants)

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants afin de participer à cette étude :

  1. Enfants ou adultes (quel que soit leur âge) sans immunodéficience connue ou entièrement définie et avec une infection virale sévère définitivement diagnostiquée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection causée par les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, CMV, EBV, VZV, HHV- 6, HHV-7, HHV-8), le virus du papillome humain (par exemple, les verrues récalcitrantes sévères), l'adénovirus, le polyomavirus (tel que le virus JC et le virus BK) ou le virus de la grippe. Les infections virales qui seraient considérées comme "opportunistes", telles que l'oesophagite à herpèsvirus, l'encéphalite à herpèsvirus, la colite à CMV ou la leucoencéphalopathie multifocale progressive (causée par le virus du polyome JC), seront d'un intérêt particulier dans ce protocole.

    OU ALORS

    Enfants ou adultes ayant une ou des infections virales antérieures bien documentées, graves, persistantes ou réfractaires au traitement, qui se sont cliniquement rétablis de l'infection virale.

  2. Prise en charge continue par un médecin référent.
  3. Volonté de permettre le stockage d'échantillons de sang et de tissus pour de futures analyses.

(Les proches)

Des parents (2 ans ou plus) peuvent être recrutés pour établir l'origine génétique des défauts immunitaires qui peuvent être identifiés chez les sujets de l'étude. Nous pouvons obtenir du sang, des écouvillons buccaux ou une biopsie cutanée des proches.

  1. Mâles et femelles seront acceptés.
  2. Les parents adultes ou les tuteurs de parents mineurs doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé après examen des procédures de protocole décrites dans le formulaire de consentement avec un membre approprié de l'équipe d'étude.
  3. Les parents participants acceptent que le sang soit stocké pour de futures études du système immunitaire.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au départ seront exclus de la participation à l'étude :

  1. Patients atteints d'affections déjà diagnostiquées associées à une immunodéficience acquise ou iatrogène et/ou à une immunosuppression (par exemple, des antécédents d'infection par le VIH, un test de dépistage du VIH positif, une chimiothérapie ou des glucocorticoïdes à forte dose). Les patients sous immunosuppression et/ou thérapie immunomodulatrice pour le traitement d'affections pouvant être attribuables à une erreur innée sous-jacente de l'immunité peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion du PI ou de sa personne désignée.
  2. Les femmes qui sont enceintes.
  3. Toute condition ou comorbidité majeure qui, selon les investigateurs de l'étude, compromettra la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
les patients sans immunodéficience connue ou mal caractérisée, qui ont des infections virales sévères, persistantes ou réfractaires au traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Trouver des défauts immunitaires et/ou génétiques qui prédisposent les individus à des infections virales graves ou inhabituelles.
Délai: 10 années
Patients soumis à des tests immunitaires et génétiques.
10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica R Durkee-Shock, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2009

Première publication (Estimé)

11 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Dernière vérification

6 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100014
  • 10-I-0014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants générées par les tests certifiés CLIA, telles que les résultats de séquençage de l'exome entier et le nombre de cellules immunitaires, seront mises à la disposition du participant sur ce protocole.

Délai de partage IPD

Les résultats du séquençage de l'exome entier seront disponibles dans un délai d'environ 6 mois à 1 an et si des résultats anormaux sont trouvés, ils seront discutés par un conseiller en génétique avec les participants. Les résultats du laboratoire du centre clinique seront disponibles d'ici une à deux semaines et seront discutés par l'équipe de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD sera partagé avec le patient ou, dans le cas d'enfants, avec le parent qui a signé le consentement ainsi qu'avec l'enfant s'ils sont jugés suffisamment mûrs pour comprendre les résultats. L'IPD sera également discuté avec l'équipe d'étude. Si des collaborations sont initiées, les échantillons seront codés afin que le collaborateur ne connaisse pas les noms des patients.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur VMC

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