Terapeutiske autologe lymfocytter, cyclophosphamid og aldesleukin til behandling af patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• FOR LEUKAFERESE:
• Puls > 45 eller < 120
• Vægt >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000
• Hæmatokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplader >= 100.000
• TIL T-CELLE INFUSION:
• Histopatologisk dokumentation af melanom samtidig med diagnosen metastatisk sygdom
• Tumorekspression af MART-1 (2+ farvning eller > 25%) ved immunhistokemi (IHC)
• I stand til at tolerere højdosis cyclophosphamid
• Ekspression af humant leukocytantigen (HLA)-A2
• Zubrod præstationsstatus på 0-1
• Bidimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, computertomografi [CT]-scanning)
• Normal hjertestresstest inden for 182 dage før indskrivning er påkrævet af alle patienter over 50 år eller patienter med et unormalt elektrokardiogram (EKG), enhver historie med hjertesygdom, en familiehistorie med hjertesygdom eller hypertension

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før indrejse
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance (CrCl) < 75 ml/min (beregnet: Cockcroft og Gault-ligning: CrCl = (140 - alder) x ideel kropsvægt (IBW)/(serumkreatinin [Scr] x 72) (x 0,85 for kvinder)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3 x øvre normalgrænse
• Direkte bilirubin > 1,0 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontrol (i fravær af systemisk antikoagulering)
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstest efter deres primære læges skøn
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende:
• Kongestiv hjertesvigt,
• Klinisk signifikant hypotension,
• Symptomer på koronararteriesygdom,
• Tilstedeværelse af hjertearytmier på elektrokardiogram (EKG), der kræver lægemiddelbehandling
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet større end 1 cm på behandlingstidspunktet; patienter med 1-2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/centralnervesystem (CNS) metastaser uden signifikant ødem kan overvejes til behandling; hvis der konstateres subcentimeter CNS-læsioner ved studiestart, vil der blive udført en gentagen billeddannelse, hvis der er gået mere end 3 uger fra sidste scanning; patienter vil ikke blive behandlet, hvis CNS-læsioner er > 1 cm, eller hvis patienten er symptomatisk fra hjernemetastase
• Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 72 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv behandling
• Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-celleterapi; (patienter med omfangsrig sygdom kan gennemgå cytoreduktiv kemoterapi, men behandlingen vil blive afbrudt mindst 3 uger før T-cellebehandling)
• Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstande af immunsuppression; patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV)-1-associeret kompleks eller kendt for HIV-antistof seropositive eller kendt for at være nyligt polymerasekædereaktionspositive (PCR+) for hepatitis er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; virologisk testning vil blive udført inden for 6 måneder efter T-celle-infusion; det alvorligt deprimerede immunsystem fundet hos disse inficerede patienter og muligheden for for tidlig død ville kompromittere undersøgelsens mål
• Patienter, som efter deres læges mening ikke er klinisk egnede til højdosis cytoxan