Therapeutische autologe lymfocyten, cyclofosfamide en aldesleukine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• VOOR LEUKAFERESE:
• Pols > 45 of < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatuur =< 38 Celsius (C) (=< 100.4 Fahrenheit [F])
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000
• Hematocriet (HCT) >= 30%
• Bloedplaatjes >= 100.000
• VOOR T-CELLINFUSIE:
• Histopathologische documentatie van melanoom gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte
• Tumorexpressie van MART-1 (2+ kleuring of> 25%) door immunohistochemie (IHC)
• Kan hoge doses cyclofosfamide verdragen
• Expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2
• Zubrod prestatiestatus van 0-1
• Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan)
• Normale cardiale stresstest binnen 182 dagen voorafgaand aan inschrijving is vereist voor alle patiënten ouder dan 50 jaar of patiënten met een abnormaal elektrocardiogram (ECG), een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, een familiegeschiedenis van hartaandoeningen of hypertensie

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voor binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dL of creatinineklaring (CrCl) < 75 ml/min (berekend: Cockcroft en Gault-vergelijking: CrCl = (140 - leeftijd) x ideaal lichaamsgewicht (IBW)/(serumcreatinine [Scr] x 72) (x 0,85 voor vrouwen)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 150 IE of > 3 x bovengrens van normaal
• Directe bilirubine > 1,0 mg/dL
• Protrombinetijd > 1,5 x controle (bij afwezigheid van systemische antistolling)
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen longfunctietesten ondergaan naar goeddunken van hun primaire arts
• Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:
• Congestief hartfalen,
• Klinisch significante hypotensie,
• Symptomen van coronaire hartziekte,
• Aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiogram (EKG) waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel groter dan 1 cm op het moment van therapie; patiënten met 1-2 asymptomatische metastasen van minder dan 1 cm in de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder significant oedeem kunnen in aanmerking komen voor behandeling; als bij aanvang van het onderzoek sub-centimeter CZS-laesies worden opgemerkt, wordt een herhaalde beeldvorming uitgevoerd als er meer dan 3 weken zijn verstreken sinds de laatste scan; patiënten zullen niet worden behandeld als CZS-laesies > 1 cm zijn of als de patiënt symptomen heeft van hersenmetastasen
• Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie; (patiënten met omvangrijke ziekte kunnen cytoreductieve chemotherapie ondergaan, maar de behandeling zal ten minste 3 weken voorafgaand aan de T-celtherapie worden stopgezet)
• Klinisch significante auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie; patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 geassocieerd complex of waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV-antilichamen of waarvan bekend is dat ze recentelijk polymerasekettingreactie-positief (PCR+) zijn voor hepatitis, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; virologische tests zullen binnen 6 maanden na T-celinfusie worden uitgevoerd; het ernstig onderdrukte immuunsysteem dat bij deze geïnfecteerde patiënten wordt aangetroffen en de mogelijkheid van vroegtijdig overlijden zouden de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen
• Patiënten die naar het oordeel van hun arts klinisch niet geschikt zijn voor een hoge dosis cytoxan