Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Terapeuttiset autologiset lymfosyytit, syklofosfamidi ja aldesleukiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma

tiistai 20. joulukuuta 2011 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Vaihe I -tutkimus solun adoptiivisen immunoterapian arvioimiseksi, jossa käytetään autologisia IL-21-moduloituja CD8+-antigeenispesifisiä T-soluja potilaille, joilla on metastaattinen melanooma

PERUSTELUT: Aldesleukiini voi stimuloida lymfosyyttejä tappamaan melanoomasoluja. Lymfosyyttien käsitteleminen interleukiini-21:llä laboratoriossa voi auttaa lymfosyyttejä tappamaan enemmän kasvainsoluja, kun ne palautetaan kehoon. Terapeuttisten autologisten lymfosyyttien antaminen yhdessä syklofosfamidin ja aldesleukiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun terapeuttisia autologisia lymfosyyttejä annetaan yhdessä syklofosfamidin ja aldesleukiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi adoptiivisesti siirrettyjen interleukiini (IL)-21-moduloitujen sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) turvallisuus ja toksisuus, jotka kohdistuvat melanoomaan liittyvään antigeeniin potilailla syklofosfamidikäsittelyn jälkeen.

II. Arvioi adoptiivisesti siirrettyjen IL-21-moduloitujen CTL-solujen toiminnallinen ja numeerinen pysyvyys in vivo ja immunopotensoitumiseen vaikuttavat tekijät potilailla, jotka saavat IL-21-moduloitua CTL:ää syklofosfamidikäsittelyn jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi adoptiivisesti siirretyn IL-21-moduloidun CD8+-antigeenispesifisen CTL:n kasvainten vastainen vaikutus syklofosfamidikäsittelyn ja infuusion jälkeisen IL-2:n jälkeen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) päivinä -3 ja -2, mitä seuraa T-solu (MART)-1 -spesifisten CD8+ sytotoksisten T-lymfosyyttien tunnistaman IL-21-moduloidun melanoomaantigeenin infuusio 30-60 minuutin aikana päivänä 0. Alku 24 tunnin kuluessa T-soluinfuusion jälkeen potilaat saavat pienen annoksen aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti päivässä (BID) 14 päivän ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 8-10 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • LEUKAFERESIA VARTEN:
  • Pulssi > 45 tai < 120
  • Paino >= 45 kg
  • Lämpötila =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
  • Valkosolut (WBC) >= 3000
  • Hematokriitti (HCT) >= 30 %
  • Verihiutaleet >= 100 000
  • T-SOLU-INFUUSIOON:
  • Melanooman histopatologinen dokumentaatio samanaikaisesti metastaattisen taudin diagnoosin kanssa
  • MART-1:n kasvainekspressio (2+-värjäys tai > 25 %) immunohistokemialla (IHC)
  • Pystyy sietämään suuria annoksia syklofosfamidia
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A2 ilmentyminen
  • Zubrodin suorituskykytila ​​0-1
  • Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla kliinisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvauksella (röntgenkuvaus, tietokonetomografia [CT])
  • Normaali sydämen stressitesti 182 päivän sisällä ennen ilmoittautumista vaaditaan kaikilta yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on epänormaali EKG, sydänsairaus, suvussa sydänsairaus tai verenpainetauti

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti kahden viikon sisällä ennen tuloa
  • Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 75 ml/min (laskettu: Cockcroftin ja Gaultin yhtälö: CrCl = (140 - ikä) x ihanteellinen ruumiinpaino (IBW)/(seerumin kreatiniini [Scr] x 72) (x 0,85 naiset)
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 150 IU tai > 3 x normaalin yläraja
  • Suora bilirubiini > 1,0 mg/dl
  • Protrombiiniaika > 1,5 x kontrolli (ilman systeemistä antikoagulaatiota)
  • Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella; näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintatestit ensisijaisen lääkärinsä harkinnan mukaan
  • Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:
  • Sydämen vajaatoiminta,
  • Kliinisesti merkittävä hypotensio,
  • Sepelvaltimotaudin oireet,
  • Lääkehoitoa vaativien sydämen rytmihäiriöiden esiintyminen EKG:ssä
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet yli 1 cm hoidon aikana; hoitoa voidaan harkita potilaille, joilla on 1-2 oireetonta, alle 1 cm:n aivo-/keskushermosto-etäpesäkkeitä ilman merkittävää turvotusta; jos tutkimukseen tullessa havaitaan alle senttimetrin CNS-vaurioita, suoritetaan uusintakuvaus, jos viimeisestä skannauksesta on kulunut yli 3 viikkoa; potilaita ei hoideta, jos keskushermoston leesiot ovat > 1 cm tai jos potilaalla on oireita aivometastaaksista
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai suun lämpötila > 38,2 C 72 tunnin sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai systeeminen infektio, joka vaatii kroonista ylläpitoa tai estävää hoitoa
  • Kemoterapeuttiset aineet (standardi tai kokeellinen), sädehoito tai muut immunosuppressiiviset hoidot alle 3 viikkoa ennen T-soluhoitoa; (potilaat, joilla on suurikokoinen sairaus, voivat saada sytoreduktiivista kemoterapiaa, mutta hoito keskeytetään vähintään 3 viikkoa ennen T-soluhoitoa)
  • Kliinisesti merkittävät autoimmuunisairaudet tai immunosuppression tilat; potilaat, joilla on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirukseen (HIV)-1 liittyvä kompleksi tai joiden tiedetään olevan HIV-vasta-aineseropositiivisia tai joiden tiedetään äskettäin olleen polymeraasiketjureaktiopositiivinen (PCR+) hepatiitin suhteen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. virologiset testit tehdään 6 kuukauden kuluessa T-soluinfuusion jälkeen; näiden tartunnan saaneiden potilaiden vakavasti lamaantunut immuunijärjestelmä ja ennenaikaisen kuoleman mahdollisuus vaarantaisivat tutkimuksen tavoitteet
  • Potilaat, jotka lääkärinsä mielestä eivät kliinisesti sovellu suuriannoksiseen sytoksaaniin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (immunostimulantti, autologiset lymfosyytit ja kemohoito)
Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä -3 ja -2, mitä seuraa IL-21-moduloitujen, MART-1-spesifisten CD8+ sytotoksisten T-lymfosyyttien infuusio 30-60 minuutin ajan päivänä 0. Alkaen 24 tunnin sisällä T-soluinfuusion jälkeen, potilaat saavat vähän -annos aldesleukiinia SC BID 14 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologinen: terapeuttiset autologiset lymfosyytit
Koska IV
Muut nimet:
  • AL
  • Autologiset lymfosyytit
  • autologiset T-solut
Biologinen: aldesleukiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantti ihmisen interleukiini-2
  • rekombinantti interleukiini-2
Menettely: biopsia
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • biopsiat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v 3.0:n arvioimina
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
10 viikkoa infuusion jälkeen
Adoptiivisesti siirrettyjen IL-21-moduloitujen CTL-solujen funktionaalinen ja numeerinen pysyvyys in vivo ja immunopotentiaatioon vaikuttavat tekijät potilailla, jotka saavat IL-21-moduloitua CTL-solua syklofosfamidikäsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
Kuvaavia tilastoja (keskiarvo, mediaani standardipoikkeama ja opiskelijan t-testi) käytetään määrittämään, havaitaanko in vivo -pysymisen keston pidentymistä käytettäessä IL-21-moduloituja T-soluja, kun niitä verrataan retrospektiivisesti normaaleissa viljelyolosuhteissa tuotetuihin T-soluihin (ei IL-21-altistus in vitro).
10 viikkoa infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Infusoidun IL-21-moduloidun CTL:n in vivo -pysyvyys ja kasvainten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
10 viikkoa infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. joulukuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2390.00
  • NCI-2010-00146 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa