Терапевтические аутологичные лимфоциты, циклофосфамид и альдеслейкин в лечении пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА:
• Пульс > 45 или < 120
• Вес >= 45 кг
• Температура = < 38 по Цельсию (C) (= < 100,4 по Фаренгейту [F])
• Лейкоциты (WBC) >= 3000
• Гематокрит (HCT) >= 30%
• Тромбоциты >= 100 000
• ДЛЯ Т-КЛЕТОЧНОЙ ИНФУЗИИ:
• Гистопатологическая документация меланомы одновременно с диагнозом метастатического заболевания
• Опухолевая экспрессия MART-1 (окрашивание 2+ или > 25%) с помощью иммуногистохимии (ИГХ)
• Способен переносить высокие дозы циклофосфамида
• Экспрессия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A2
• Зуброд производительность статус 0-1
• Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации при клиническом осмотре или рентгенографии (рентген, компьютерная томография [КТ])
• Нормальный сердечный стресс-тест в течение 182 дней до регистрации требуется для всех пациентов старше 50 лет или пациентов с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ), любым сердечным заболеванием в анамнезе, семейным анамнезом сердечных заболеваний или гипертонией.

Критерий исключения:

• Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение двух недель до въезда
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл или клиренс креатинина (КК) < 75 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта и Голта: КК = (140 - возраст) х идеальная масса тела (ИМТ)/(креатинин сыворотки [Кк] х 72) (х 0,85 для женщин)
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) > 150 МЕ или > 3-кратного превышения верхней границы нормы
• Прямой билирубин > 1,0 мг/дл
• Протромбиновое время > 1,5 раза выше контроля (при отсутствии системной антикоагулянтной терапии)
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, выявленные таким образом, будут проходить тестирование функции легких по усмотрению их лечащего врача.
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков:
• Хроническая сердечная недостаточность,
• Клинически значимая гипотензия,
• Симптомы ишемической болезни сердца,
• Наличие сердечных аритмий на электрокардиограмме (ЭКГ), требующих медикаментозной терапии
• Симптоматические метастазы в центральной нервной системе более 1 см во время терапии; пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/центральную нервную систему (ЦНС) размером менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения; если при включении в исследование отмечаются поражения ЦНС размером менее сантиметра, то будет выполнена повторная визуализация, если с момента последнего сканирования прошло более 3 недель; пациенты не будут лечиться, если поражение ЦНС > 1 см или если у пациента есть симптомы метастазов в головной мозг
• Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 72 часов после включения в исследование или с системной инфекцией, требующей постоянной поддерживающей или супрессивной терапии.
• Химиотерапевтические агенты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другие иммунодепрессанты менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии; (пациенты с объемным заболеванием могут пройти циторедуктивную химиотерапию, но лечение будет прекращено по крайней мере за 3 недели до Т-клеточной терапии)
• Клинически значимые аутоиммунные нарушения или состояния иммуносупрессии; пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или комплексом, ассоциированным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, или с известным серопозитивным статусом на антитела к ВИЧ, или с известным недавно положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР+) на гепатит не подходят для участия в этом исследовании; вирусологическое тестирование будет проведено в течение 6 месяцев после инфузии Т-клеток; сильно подавленная иммунная система, обнаруженная у этих инфицированных пациентов, и возможность преждевременной смерти могут поставить под угрозу цели исследования.
• Пациенты, которым, по мнению их лечащего врача, не подходят высокие дозы цитоксана.