Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapeutyczne autologiczne limfocyty, cyklofosfamid i aldesleukina w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem

20 grudnia 2011 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy I oceniające adopcyjną immunoterapię komórkową przy użyciu autologicznych limfocytów T CD8+ z modulacją IL-21 u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

UZASADNIENIE: Aldesleukina może stymulować limfocyty do zabijania komórek czerniaka. Leczenie limfocytów interleukiną-21 w laboratorium może pomóc limfocytom w zabijaniu większej liczby komórek nowotworowych po ponownym wprowadzeniu ich do organizmu. Podanie terapeutycznych autologicznych limfocytów razem z cyklofosfamidem i aldesleukiną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: Ta faza I badania ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki terapeutycznego podawania autologicznych limfocytów razem z cyklofosfamidem i aldesleukiną w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i toksyczności adoptywnie przeniesionej cytotoksycznego limfocytu T (CTL) modulowanego interleukiną (IL)-21 ukierunkowanego na antygen związany z czerniakiem u pacjentów po kondycjonowaniu cyklofosfamidem.

II. Ocenić funkcjonalną i liczbową trwałość in vivo adoptywnie przeniesionych CTL z modulacją IL-21 oraz czynniki przyczyniające się do wzmocnienia odporności u pacjentów otrzymujących CTL z modulacją IL-21 po kondycjonowaniu cyklofosfamidem.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić efekt przeciwnowotworowy adoptywnie przeniesionej CD8+ modulowanej IL-21 CTL swoistej dla antygenu po kondycjonowaniu cyklofosfamidem i po infuzji IL-2.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) w dniach -3 i -2, a następnie infuzję antygenu czerniaka modulowanego przez IL-21, rozpoznawanego przez limfocyty T CD8+ specyficzne dla komórek T (MART)-1, przez 30-60 minut w dniu 0. Rozpoczęcie w ciągu 24 godzin od wlewu limfocytów T pacjenci otrzymują podskórnie (SC) małą dawkę aldesleukiny (SC) dwa razy dziennie (BID) przez 14 dni pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 8-10 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W PRZYPADKU LEUKAFEREZY:
  • Tętno > 45 lub < 120
  • Waga >= 45 kg
  • Temperatura =< 38 stopni Celsjusza (C) (=< 100,4 Fahrenheita [F])
  • Białe krwinki (WBC) >= 3000
  • Hematokryt (HCT) >= 30%
  • Płytki >= 100 000
  • DO INFUZJI Z KOMÓREK T:
  • Dokumentacja histopatologiczna czerniaka zbieżna z rozpoznaniem choroby przerzutowej
  • Ekspresja MART-1 w guzie (barwienie 2+ lub > 25%) metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Toleruje wysokie dawki cyklofosfamidu
  • Ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A2
  • Stan wydajności Zubrod 0-1
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo przez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT])
  • Normalny test wysiłkowy serca w ciągu 182 dni przed włączeniem jest wymagany od wszystkich pacjentów w wieku powyżej 50 lat lub pacjentów z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG), jakąkolwiek chorobą serca w wywiadzie, chorobą serca lub nadciśnieniem w wywiadzie rodzinnym

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed wjazdem
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl lub klirens kreatyniny (CrCl) < 75 ml/min (obliczono: równanie Cockcrofta i Gaulta: CrCl = (140 - wiek) x idealna masa ciała (IBW)/(kreatynina w surowicy [Scr] x 72) (x 0,85 dla kobiet)
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy > 150 j.m. lub > 3 x górna granica normy
  • Bilirubina bezpośrednia > 1,0 mg/dl
  • Czas protrombinowy > 1,5 x kontrola (przy braku ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego)
  • Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc według uznania lekarza pierwszego kontaktu
  • Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów:
  • Zastoinowa niewydolność serca,
  • Klinicznie istotne niedociśnienie,
  • Objawy choroby wieńcowej,
  • Obecność zaburzeń rytmu serca w elektrokardiogramie (EKG) wymagających farmakoterapii
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego większe niż 1 cm w czasie leczenia; pacjenci z 1-2 bezobjawowymi, mniejszymi niż 1 cm przerzutami do mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez istotnego obrzęku mogą zostać poddani leczeniu; jeśli przy wejściu do badania zostaną zauważone subcentymetrowe zmiany w OUN, wówczas powtórzone zostanie badanie obrazowe, jeśli od ostatniego badania upłynęły więcej niż 3 tygodnie; pacjenci nie będą leczeni, jeśli zmiany w OUN są większe niż 1 cm lub jeśli u pacjenta występują objawy przerzutów do mózgu
  • Pacjenci z aktywnymi zakażeniami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania lub zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
  • Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T; (pacjenci z chorobą masową mogą przejść chemioterapię cytoredukcyjną, ale leczenie zostanie przerwane co najmniej 3 tygodnie przed terapią limfocytami T)
  • Klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne lub stany immunosupresji; pacjenci z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub zespołem związanym z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub seropozytywni na obecność przeciwciał przeciwko HIV lub ostatnio dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR+) na zapalenie wątroby nie kwalifikują się do tego badania; badania wirusologiczne zostaną wykonane w ciągu 6 miesięcy od infuzji limfocytów T; poważnie obniżony układ odpornościowy stwierdzony u tych zakażonych pacjentów i możliwość przedwczesnej śmierci zagroziłyby celom badania
  • Pacjenci, którzy w opinii lekarza nie kwalifikują się do leczenia dużymi dawkami cytoksanu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (immunostymulanty, autologiczne limfocyty i chemioterapia)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie w dniach -3 i -2, a następnie infuzję modulowanych IL-21, swoistych dla MART-1 cytotoksycznych limfocytów T CD8+ przez 30-60 minut w dniu 0. Rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu limfocytów T, pacjenci otrzymują niskie -dawkę aldesleukiny SC BID przez 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Biologiczny: terapeutyczne autologiczne limfocyty
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Glin
  • Limfocyty autologiczne
  • autologiczne limfocyty T
Biologiczny: aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Procedura: biopsja
Opcjonalne badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • biopsje

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i toksyczność według oceny przeprowadzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
10 tygodni po infuzji
Funkcjonalna i liczbowa trwałość in vivo adoptywnie przeniesionych CTL z modulacją IL-21 oraz czynniki przyczyniające się do wzmocnienia odporności u pacjentów otrzymujących CTL z modulacją IL-21 po kondycjonowaniu cyklofosfamidem
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
Statystyki opisowe (średnia, mediana odchylenia standardowego i test t-studenta) zostaną wykorzystane do określenia, czy obserwuje się wydłużenie czasu utrzymywania się in vivo przy użyciu limfocytów T modulowanych IL-21 w retrospektywnym porównaniu z limfocytami T wytworzonymi w standardowych warunkach hodowli (bez ekspozycja na IL-21 in vitro).
10 tygodni po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Trwałość in vivo i działanie przeciwnowotworowe CTL modulowanej przez infuzję IL-21
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
10 tygodni po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2390.00
  • NCI-2010-00146 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj