Terapeutiske autologe lymfocytter, cyklofosfamid og aldesleukin ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• FOR LEUKAFERESE:
• Puls > 45 eller < 120
• Vekt >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplater >= 100 000
• FOR T-CELLE INFUSJON:
• Histopatologisk dokumentasjon av melanom samtidig med diagnosen metastatisk sykdom
• Tumorekspresjon av MART-1 (2+ farging eller > 25%) ved immunhistokjemi (IHC)
• I stand til å tolerere høydose cyklofosfamid
• Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A2
• Zubrod prestasjonsstatus på 0-1
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenbilder (røntgen, datatomografi [CT] skanning)
• Normal hjertestresstest innen 182 dager før innmelding kreves av alle pasienter over 50 år eller de med unormalt elektrokardiogram (EKG), en historie med hjertesykdom, en familiehistorie med hjertesykdom eller hypertensjon

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før innreise
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance (CrCl) < 75 ml/min (beregnet: Cockcroft og Gault-ligning: CrCl = (140 - alder) x ideell kroppsvekt (IBW)/(serumkreatinin [Scr] x 72) (x 0,85 for kvinner)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3 x øvre normalgrense
• Direkte bilirubin > 1,0 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontroll (i fravær av systemisk antikoagulasjon)
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; Pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting etter primærlegens skjønn
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende:
• Kongestiv hjertesvikt,
• Klinisk signifikant hypotensjon,
• Symptomer på koronarsykdom,
• Tilstedeværelse av hjertearytmier på elektrokardiogram (EKG) som krever medikamentell behandling
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet større enn 1 cm ved behandlingstidspunktet; pasienter med 1-2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/sentralnervesystem (CNS) metastaser uten signifikant ødem kan vurderes for behandling; hvis subcentimeter CNS-lesjoner noteres ved studiestart, vil en gjentatt bildebehandling bli utført hvis det har gått mer enn 3 uker fra siste skanning; pasienter vil ikke bli behandlet hvis CNS lesjoner er > 1 cm eller hvis pasienten er symptomatisk fra hjernemetastaser
• Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 C innen 72 timer etter studiestart eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller suppressiv terapi
• Kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentelle), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre enn 3 uker før T-celleterapi; (pasienter med voluminøs sykdom kan gjennomgå cytoreduktiv kjemoterapi, men behandlingen vil bli avbrutt minst 3 uker før T-cellebehandling)
• Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon; pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 assosiert kompleks eller kjent for HIV-antistoff seropositive eller kjent for å være nylig polymerasekjedereaksjonspositive (PCR+) for hepatitt er ikke kvalifisert for denne studien; virologitesting vil bli utført innen 6 måneder etter infusjon av T-celler; det alvorlig deprimerte immunsystemet funnet hos disse infiserte pasientene og muligheten for for tidlig død ville kompromittere studiemålene
• Pasienter som etter legens mening ikke er klinisk egnet for høydose cytoxan