Therapeutische autologe Lymphozyten, Cyclophosphamid und Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• FÜR LEUKAPHERESE:
• Puls > 45 oder < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000
• Hämatokrit (HCT) >= 30 %
• Blutplättchen >= 100.000
• ZUR T-ZELL-INFUSION:
• Histopathologische Dokumentation eines Melanoms bei gleichzeitiger Diagnose einer metastasierten Erkrankung
• Tumorexpression von MART-1 (2+-Färbung oder > 25 %) durch Immunhistochemie (IHC)
• Kann hochdosiertes Cyclophosphamid vertragen
• Expression des menschlichen Leukozytenantigens (HLA)-A2
• Zubrod-Leistungsstatus von 0-1
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch Abtasten bei der klinischen Untersuchung oder Röntgenbildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT])
• Bei allen Patienten über 50 Jahren oder solchen mit einem abnormalen Elektrokardiogramm (EKG), Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, Herzerkrankungen in der Familie oder Bluthochdruck ist innerhalb von 182 Tagen vor der Einschreibung ein normaler Herzbelastungstest erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Abstinenz zu verzichten; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL oder Kreatinin-Clearance (CrCl) < 75 ml/min (berechnet: Cockcroft- und Gault-Gleichung: CrCl = (140 - Alter) x ideales Körpergewicht (IBW)/(Serumkreatinin [Scr] x 72) (x 0,85 für Frauen)
• Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 150 IE oder > 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Direktes Bilirubin > 1,0 mg/dl
• Prothrombinzeit > 1,5 x Kontrolle (ohne systemische Antikoagulation)
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Auf diese Weise identifizierte Patienten werden nach Ermessen ihres Hausarztes einem Lungenfunktionstest unterzogen
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien im Sinne einer der folgenden Definitionen:
• Herzinsuffizienz,
• Klinisch signifikante Hypotonie,
• Symptome einer koronaren Herzkrankheit,
• Vorliegen von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiogramm (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem, die zum Zeitpunkt der Therapie größer als 1 cm sind; Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Metastasen im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS) ohne nennenswerte Ödeme können für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; Wenn bei Studienbeginn ZNS-Läsionen im Subzentimeterbereich festgestellt werden, wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, wenn seit dem letzten Scan mehr als 3 Wochen vergangen sind. Patienten werden nicht behandelt, wenn die ZNS-Läsionen > 1 cm groß sind oder wenn der Patient Symptome einer Hirnmetastasierung aufweist
• Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungstherapie oder eine supprimierende Therapie erfordert
• Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie; (Patienten mit Bulky Disease können sich einer zytoreduktiven Chemotherapie unterziehen, die Behandlung wird jedoch mindestens 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie abgebrochen.)
• Klinisch signifikante Autoimmunerkrankungen oder Zustände der Immunsuppression; Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder einem mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 assoziierten Komplex oder bekanntermaßen HIV-Antikörper-seropositiv oder bekanntermaßen kürzlich positiv auf die Polymerasekettenreaktion (PCR+) für Hepatitis, sind für diese Studie nicht geeignet; Virologische Tests werden innerhalb von 6 Monaten nach der T-Zell-Infusion durchgeführt. Das bei diesen infizierten Patienten festgestellte stark geschwächte Immunsystem und die Möglichkeit eines vorzeitigen Todes würden die Studienziele gefährden
• Patienten, die nach Meinung ihres Arztes klinisch nicht für eine hochdosierte Zytoxangabe geeignet sind