Terapeutické autologní lymfocyty, cyklofosfamid a aldesleukin v léčbě pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• PRO LEUKAFERÉZU:
• Puls > 45 nebo < 120
• Hmotnost >= 45 kg
• Teplota =< 38 Celsia (C) (=< 100,4 Fahrenheita [F])
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3000
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Krevní destičky >= 100 000
• PRO INFUZI T BUNĚK:
• Histopatologická dokumentace melanomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění
• Nádorová exprese MART-1 (2+ barvení nebo > 25 %) imunohistochemicky (IHC)
• Je schopen tolerovat vysoké dávky cyklofosfamidu
• Exprese lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A2
• Stav výkonu Zubrod 0-1
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgen, počítačová tomografie [CT])
• U všech pacientů starších 50 let nebo pacientů s abnormálním elektrokardiogramem (EKG), jakoukoli anamnézou srdečního onemocnění, srdečním onemocněním nebo hypertenzí v rodinné anamnéze je vyžadován normální srdeční zátěžový test během 182 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do dvou týdnů před vstupem
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl nebo clearance kreatininu (CrCl) < 75 ml/min (vypočteno: Cockcroftova a Gaultova rovnice: CrCl = (140 - věk) x ideální tělesná hmotnost (IBW)/(sérový kreatinin [Scr] x 72) (x 0,85 pro ženy)
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) > 150 IU nebo > 3 x horní hranice normálu
• Přímý bilirubin > 1,0 mg/dl
• Protrombinový čas > 1,5 x kontrola (při absenci systémové antikoagulace)
• klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí podle uvážení jejich primárního lékaře
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících:
• Městnavé srdeční selhání,
• klinicky významná hypotenze,
• Příznaky onemocnění koronárních tepen,
• Přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiogramu (EKG) vyžadující medikamentózní terapii
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému větší než 1 cm v době léčby; léčbu lze zvážit u pacientů s 1–2 asymptomatickými metastázami do mozku/centrálního nervového systému (CNS) menšími než 1 cm bez významného edému; pokud jsou při vstupu do studie zaznamenány subcentimetrové léze CNS, bude provedeno opakované zobrazení, pokud od posledního skenování uplynuly více než 3 týdny; pacienti nebudou léčeni, pokud jsou léze CNS > 1 cm nebo pokud je pacient symptomatický pro metastázy v mozku
• Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C do 72 hodin od vstupu do studie nebo systémovou infekcí vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• Chemoterapeutická činidla (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T buňkami; (pacienti s objemným onemocněním mohou podstoupit cytoredukční chemoterapii, ale léčba bude přerušena nejméně 3 týdny před terapií T buňkami)
• Klinicky významné autoimunitní poruchy nebo stavy imunosuprese; pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo komplexem spojeným s virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo se známou séropozitivitou protilátek proti HIV nebo se známou jako nedávno pozitivní na hepatitidu s polymerázovou řetězovou reakcí (PCR+) nejsou způsobilí pro tuto studii; virologické vyšetření bude provedeno do 6 měsíců od infuze T buněk; těžce snížený imunitní systém zjištěný u těchto infikovaných pacientů a možnost předčasné smrti by ohrozily cíle studie
• Pacienti, kteří podle názoru svého lékaře nejsou klinicky vhodní pro vysoké dávky cytoxanu