Linfócitos autólogos terapêuticos, ciclofosfamida e aldesleucina no tratamento de pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

• PARA LEUCAFÉRESE:
• Pulso > 45 ou < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000
• Hematócrito (HCT) >= 30%
• Plaquetas >= 100.000
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T:
• Documentação histopatológica de melanoma concomitante ao diagnóstico de doença metastática
• Expressão tumoral de MART-1 (coloração 2+ ou > 25%) por imuno-histoquímica (IHC)
• Capaz de tolerar altas doses de ciclofosfamida
• Expressão do antígeno leucocitário humano (HLA)-A2
• Status de desempenho Zubrod de 0-1
• Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raios-X, tomografia computadorizada [TC])
• O teste de estresse cardíaco normal dentro de 182 dias antes da inscrição é necessário para todos os pacientes com mais de 50 anos ou aqueles com eletrocardiograma (ECG) anormal, qualquer história de doença cardíaca, história familiar de doença cardíaca ou hipertensão

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas duas semanas anteriores à entrada
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina (CrCl) < 75 ml/min (calculado: equação de Cockcroft e Gault: CrCl = (140 - idade) x peso corporal ideal (IBW)/(creatinina sérica [Scr] x 72) (x 0,85 para mulheres)
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 150 UI ou > 3 x limite superior do normal
• Bilirrubina direta > 1,0 mg/dL
• Tempo de protrombina > 1,5 x controle (na ausência de anticoagulação sistêmica)
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar a critério de seu médico assistente
• Anormalidades cardiovasculares significativas, definidas por qualquer um dos seguintes:
• Insuficiência cardíaca congestiva,
• Hipotensão clinicamente significativa,
• Sintomas de doença arterial coronariana,
• Presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) que requerem terapia medicamentosa
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central maiores que 1 cm no momento da terapia; pacientes com 1-2 metástases assintomáticas, com menos de 1 cm no cérebro/sistema nervoso central (SNC) sem edema significativo podem ser considerados para tratamento; se lesões subcentimétricas do SNC forem observadas na entrada do estudo, uma imagem repetida será realizada se mais de 3 semanas tiverem decorrido desde a última varredura; os pacientes não serão tratados se as lesões do SNC forem > 1 cm ou se o paciente for sintomático de metástase cerebral
• Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C dentro de 72 horas após a entrada no estudo ou infecção sistêmica que requerem manutenção crônica ou terapia supressiva
• Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T; (pacientes com doença volumosa podem ser submetidos a quimioterapia citorredutora, mas o tratamento será descontinuado pelo menos 3 semanas antes da terapia com células T)
• Distúrbios autoimunes clinicamente significativos ou condições de imunossupressão; pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou complexo associado ao vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou sabidamente soropositivos para anticorpos do HIV ou recentemente positivos para reação em cadeia da polimerase (PCR+) para hepatite não são elegíveis para este estudo; o teste de virologia será feito dentro de 6 meses após a infusão de células T; o sistema imunológico gravemente deprimido encontrado nesses pacientes infectados e a possibilidade de morte prematura comprometeriam os objetivos do estudo
• Pacientes que, na opinião de seu médico, não são clinicamente adequados para altas doses de citoxano