Linfocitos autólogos terapéuticos, ciclofosfamida y aldesleukina en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• PARA LEUCAFÉRESIS:
• Pulso > 45 o < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000
• Hematocrito (HCT) >= 30%
• Plaquetas >= 100.000
• PARA LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T:
• Documentación histopatológica de melanoma concurrente con el diagnóstico de enfermedad metastásica
• Expresión tumoral de MART-1 (tinción 2+ o > 25%) por inmunohistoquímica (IHC)
• Capaz de tolerar altas dosis de ciclofosfamida
• Expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-A2
• Estado funcional de Zubrod de 0-1
• Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación en el examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [TC])
• Se requiere una prueba de esfuerzo cardíaco normal dentro de los 182 días anteriores a la inscripción para todos los pacientes mayores de 50 años o aquellos con un electrocardiograma (ECG) anormal, antecedentes de enfermedad cardíaca, antecedentes familiares de enfermedad cardíaca o hipertensión.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas anteriores a la entrada
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL o aclaramiento de creatinina (CrCl) < 75 ml/min (calculado: ecuación de Cockcroft y Gault: CrCl = (140 - edad) x peso corporal ideal (IBW)/(creatinina sérica [Scr] x 72) (x 0,85 para mujeres)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 150 UI o > 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina directa > 1,0 mg/dL
• Tiempo de protrombina > 1,5 x control (en ausencia de anticoagulación sistémica)
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar a discreción de su médico de cabecera
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes:
• Insuficiencia cardíaca congestiva,
• Hipotensión clínicamente significativa,
• Síntomas de la enfermedad de las arterias coronarias,
• Presencia de arritmias cardíacas en el electrocardiograma (EKG) que requieren tratamiento farmacológico
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central mayores de 1 cm en el momento de la terapia; los pacientes con 1-2 metástasis asintomáticas de menos de 1 cm en el cerebro/sistema nervioso central (SNC) sin edema significativo pueden ser considerados para el tratamiento; si se observan lesiones del SNC de menos de un centímetro al ingresar al estudio, se realizará una repetición de la imagen si han transcurrido más de 3 semanas desde la última exploración; los pacientes no serán tratados si las lesiones del SNC son > 1 cm o si el paciente tiene síntomas de metástasis cerebral
• Pacientes con infecciones activas o temperatura oral > 38,2 C dentro de las 72 horas previas al ingreso al estudio o infección sistémica que requiera mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Agentes quimioterapéuticos (estándar o experimental), radioterapia u otras terapias inmunosupresoras menos de 3 semanas antes de la terapia con células T; (los pacientes con enfermedad voluminosa pueden someterse a quimioterapia citorreductora, pero el tratamiento se suspenderá al menos 3 semanas antes de la terapia con células T)
• Trastornos autoinmunes clínicamente significativos o condiciones de inmunosupresión; los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o complejo asociado con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o seropositivos conocidos para anticuerpos contra el VIH o positivos recientemente para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR+) para hepatitis no son elegibles para este estudio; las pruebas de virología se realizarán dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de células T; el sistema inmunitario severamente deprimido que se encuentra en estos pacientes infectados y la posibilidad de muerte prematura comprometerían los objetivos del estudio
• Pacientes que, en opinión de su médico, no son aptos clínicamente para dosis altas de citoxan