Undersøgelse af effekten af oral behandling med 100 mg AZD2423 hos personer med mild kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
23. marts 2015 opdateret af: AstraZeneca
Et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase IIa-studie til undersøgelse af virkningerne af 100 mg AZD2423 som oral tablet hos personer med mild KOL efter segmentel endobronchial LPS-instillation
Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om AZD2423 kan reducere betændelse i lungerne hos patienter med mild KOL.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Hannover, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kun kvinder i ikke-fertil alder er inkluderet i undersøgelsen, dvs. kvinder, der er permanent eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale.
- ≥ 40 år ved besøg 1
- Klinisk diagnose af KOL (GULD stadium 1)
- FEV1 ≥ 80 % af den forventede normale post-bronkodilatator ved besøg 1 (GULD stadium 1)
- FEV1/FVC <70 % post-bronkodilatator ved besøg 1 (GULD fase 1)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke den måde, lægemidlet virker på
- Alle klinisk relevante unormale fund i fysisk undersøgelse, blod- eller urinprøveresultater, vitale tegn eller EKG ved besøg 1, der kan bringe forsøgspersonen i fare under undersøgelsen, påvirke deres evne eller deltage i eller påvirke resultaterne af undersøgelsen
- En tidligere historie eller aktuel indikation af nyresvigt (nyresvigt).
- Personer med risiko for aktiv tuberkulose eller sygdomsreaktivering
- Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før besøg 2 (start af behandling)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Oral behandling
|
100mg Oral dosis od
|
|
Placebo komparator: 2
Oral behandling
|
Oral dosis od
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut monocytantal i BAL Post-LPS Challenge
Tidsramme: Dag 11
|
Monocyttal i BAL post-LPS udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antal neutrofiler i biopsiprøve (post-LPS-udfordring)
Tidsramme: Dag 11
|
Pre-challenge = Dag 11.
Biopsier taget fra venstre lingula.
Celler talt i subepitel.
|
Dag 11
|
|
Samlede makrofager i biopsiprøve (post-LPS-udfordring)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS-udfordringsdata (dag 11).
Post-LPS udfordringsbiopsier taget fra højre mellemlap.
Celler talt i subepitel.
|
Dag 11
|
|
CD45+ i biopsiprøve (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS-udfordringsdata (dag 11).
Post-LPS udfordringsbiopsier taget fra højre mellemlap.
Celler talt i subepitel.
|
Dag 11
|
|
CD3+ i biopsiprøve (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS-udfordringsdata (dag 11).
Post-LPS udfordringsbiopsier taget fra højre mellemlap.
Celler talt i subepitel.
|
Dag 11
|
|
Biopsi PAS-reaktionsgrad (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Biopsier farvet ved hjælp af PAS-metoden.
Gradueret på subjektiv skala (1=normal; 2=PAS positiv cellehypertrofi; 3=PAS positiv cellehyperplasi; 4=Metaplasi med PAS positive celler i hele slimhinden; 5=Metaplasi og/eller pladeplader med tab af PAS positive celler).
|
Dag 11
|
|
Biopsiepitelgrad (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Biopsier (fra højre mellemlap) blev vurderet for rutinemæssig histopatologi.
Epitelmorfologi blev graderet på subjektiv skala fra 1 til 5. 1=normal; 2=PAS positiv cellehypertrofi; 3=PAS-positiv cellehyperplasi; 4=Metaplasi med PAS-positive celler i hele slimhinden; 5=Metaplasi og/eller pladeplader med tab af PAS-positive celler
|
Dag 11
|
|
Eosinofiler i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring eosinofil differential i BAL.
LPS-udfordring og post-challenge BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
Lymfocytter i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring lymfocyt differential i BAL.
LPS-udfordring og post-challenge BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
Neutrofiler i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring neutrofil differential i BAL.
LPS-udfordring og post-challenge BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
Makrofager i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring makrofag differential i BAL.
LPS-udfordring og post-challenge BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
TNF α koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring TNF a koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
CCL2-koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring CCL2 koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
IL-1β koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS-udfordring IL-1β-koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
IL-6 koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring IL-6 koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
IL-8 koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring IL 8 koncentration i BAL.
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
RANTES Koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring RANTES koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
SP-D koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring SP-D koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
|
SAA-koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
SAA-koncentration i blod før LPS-udfordring (dag 10).
|
Dag 10
|
|
SAA-koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
SAA-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
CCL2 koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
CCL2-koncentration i blod før LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
CCL2 koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
CCL2-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11).
|
Dag 11
|
|
IL-1β koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
IL-1β-koncentration i blod pre-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
IL-1β koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
IL-1β-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
IL-6 koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
IL-6-koncentration i blod pre-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
IL-6 koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
IL-6-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
IL-8 koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
IL-8-koncentration i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
IL-8 koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: dag 11
|
IL-8-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
dag 11
|
|
TNF-α koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
TNF-α-koncentration i blod pre-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
TNF-α koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
TNF-α-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
SP-D koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
SP-D-koncentration i blod før LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
SP-D koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
SP-D-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
CC16 koncentration i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
CC16-koncentration i blod før LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
CC16 koncentration i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
CC16-koncentration i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Basofiler i blodet (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: dag 10
|
Basofiler i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
dag 10
|
|
Basofiler i blodet (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Basofiler i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Eosinofiler i blodet (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
Eosinofiler i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
Eosinofiler i blodet (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Eosinofiler i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Lymfocytter i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
Lymfocytter i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
Lymfocytter i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Lymfocytter i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Monocytter i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
Monocytter i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
Monocytter i blod (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Monocytter i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Neutrofiler i blod (Pre-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 10
|
Neutrofiler i blod præ-LPS-udfordring (dag 10)
|
Dag 10
|
|
Neutrofiler i blodet (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Neutrofiler i blod efter LPS-udfordring (dag 11)
|
Dag 11
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Steady state farmakokinetisk (PK) profil målt på dag 10
|
Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Steady state PK-profil målt på dag 10
|
Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 24 timer (AUC(0-24)) af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Steady state PK-profil målt på dag 10
|
Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 8 timer (AUC(0-8)) af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Steady state PK-profil målt på dag 10
|
Dag 10 før dosis, 20 og 40 minutter efter dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante behandlingsrelaterede ændringer i andre laboratorievariabler end monocytter
Tidsramme: op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante ændringer i elektrokardiogram (EKG) variabler
Tidsramme: op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante ændringer i fysisk undersøgelse
Tidsramme: op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede eller klinisk relevante ændringer i spirometri (Forced Expiratory Volume in 1 Second [FEV1], Forced Vital Capacity [FVC] Pre-bronchodilator)
Tidsramme: op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
op til 47 dage (besøg 1 for at besøge 6)
|
|
|
CC16-koncentration i BAL (Post-LPS Challenge)
Tidsramme: Dag 11
|
Post-LPS udfordring CC16 koncentration i BAL (dag 11).
LPS-udfordring og post-LPS-udfordring BAL udført ved højre midterlap.
|
Dag 11
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Bengt Larsson, AstraZeneca R&D
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. juni 2010
Først opslået (Skøn)
30. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3320C00001
- 2010-020141-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .