Fed bioækvivalensundersøgelse af Divalproex natriumtabletter med forsinket frigivelse, 500 mg

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år og ældre.

2. Køn: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder og hanner.

   • Ingen hormonelle præventionsmidler eller hormonelle erstatningsterapier er tilladt i denne undersøgelse.

   • Kvinder vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder, hvis et af følgende er rapporteret og dokumenteret i sygehistorien:

     • postmenopausal med spontan amenoré i mindst et (1) år eller spontan amenoré i mindre end et (1) år med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/ml, eller
     • bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi og fravær af blødning i mindst 6 måneder, eller
     • total hysterektomi og fravær af blødning i mindst 3 måneder.
   • I løbet af undersøgelsen, fra undersøgelsesskærmen til undersøgelsens afslutning - inklusive udvaskningsperioden, skal alle mænd bruge en sæddræbende præventionsmetode indeholdende barriereprævention ud over deres nuværende præventionsmetode. Disse instruktioner skal dokumenteres i den informerede samtykkeerklæring.

3. Vægtbegrænsninger:

   • Mindst 60 kg (132 lbs) for mænd og
   • Mindst 48 kg (106 lbs) for kvinder
   • Alle forsøgspersoner vil have et kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 30, men større end eller lig med 19 (se del II, Administrative aspekter af bioækvivalensprotokoller). BMI-værdier skal afrundes til nærmeste heltal (f. 30,4 runder ned til 30, mens 18,5 runder op til 19)
4. Alle forsøgspersoner bør af hoved- eller underforsøgslægen, der er opført på FDA 1572-formularen, bedømmes som normale og raske under en medicinsk evaluering før undersøgelsen udført inden for 21 dage efter den indledende dosis af undersøgelsesmedicin, som vil omfatte:
5. Normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn,

6. Inden for normale grænser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater for følgende tests:

   • Serumkemi: natrium, kalium, chlorid, BUN, jern, albumin, totalprotein AST, Alk. Phos., Calcium, Kreatinin, ALT, Total bilirubin, Total Kolesterol, Fosfat, Urinsyre, Ikke-fastende Glucose Triglycerider
   • Hæmatologi: Blodpladeantal, hæmoglobin, leukocytdifferential, hæmatokrit, røde blodlegemer
   • Urinalyse: Udseende, vægtfylde, protein pH, mikroskopisk undersøgelse
7. Negative Hepatitis B og Hepatitis C tests,
8. Negativ HIV-test,
9. Normalt eller ikke-klinisk signifikant 12-aflednings-EKG
10. Negativ urinmedicinsk screening for alle følgende forbindelser: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, metadon, opiater og phencyclidin

Ekskluderingskriterier:

1. Institutionaliserede fag vil ikke blive brugt.

2. Sociale vaner:

   1. Brug af tobaksholdige produkter inden for 1 år efter studiestart.
   2. Indtagelse af alkoholholdig, koffein- eller xanthinholdig mad eller drikkevare inden for 48 timer før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
   3. Indtagelse af vitaminer eller urteprodukter inden for 7 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicinen.
   4. Enhver nylig, væsentlig ændring i kost- eller træningsvaner.
   5. Personen har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug.

3. Medicin:

   1. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for fjorten (14) dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
   2. Anvendelse af enhver hormonsubstitutionsterapi inden for 3 måneder før undersøgelse af medicindosering.
   3. Brug af enhver medicin, der vides at inducere eller hæmme leverenzymaktivitet inden for 28 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin (se del II, Administrative aspekter af bioækvivalensprotokoller for en liste).

4. Sygdomme:

   1. Anamnese med væsentlige kardiovaskulære, hepatiske, nyre-, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, medfødte metaboliske lidelser eller neurologisk sygdom.
   2. Akut sygdom på tidspunktet for enten den medicinske vurdering før undersøgelsen eller doseringen.
   3. Alle laboratorieværdier, der afspejler leverfunktionen, skal være inden for 10 % af det øvre normalområde for at blive betragtet som ikke klinisk signifikante.
5. Forsøgspersoner, der har kendt urinstofcyklusforstyrrelser, som er en gruppe af ualmindelige genetiske abnormiteter (f. ornithin transcarbamylase mangel).
6. Donation eller tab af en betydelig mængde blod eller plasma (> 450 ml) inden for 28 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Allergi eller overfølsomhed over for Divalproex Sodium eller andre relaterede produkter.
9. Anamnese med synkebesvær eller enhver gastrointestinal sygdom, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
10. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage efter lægemiddeladministration