Gevoede bio-equivalentiestudie van divalproex-natriumtabletten met vertraagde afgifte, 500 mg

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar en ouder.

2. Geslacht: Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen en mannetjes.

   • In dit onderzoek zijn geen hormonale anticonceptiva of hormonale substitutietherapieën toegestaan.

   • Vrouwen worden niet geacht zwanger te kunnen worden als een van de volgende zaken wordt gemeld en gedocumenteerd in de medische geschiedenis:

     • postmenopauzaal met spontane amenorroe gedurende ten minste één (1) jaar, of spontane amenorroe gedurende minder dan één (1) jaar met serum-FSH-spiegels > 40 mIU/ml, of
     • bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie en afwezigheid van bloeding gedurende ten minste 6 maanden, of
     • totale hysterectomie en afwezigheid van bloedingen gedurende ten minste 3 maanden.
   • In de loop van het onderzoek, van het onderzoek tot het verlaten van het onderzoek - inclusief de wash-outperiode - moeten alle mannen naast hun huidige anticonceptiemethode een zaaddodende barrièremethode gebruiken. Deze instructies moeten worden gedocumenteerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming.

3. Gewichtsbeperkingen:

   • Minstens 60 kg (132 lbs) voor mannen en
   • Minstens 48 kg (106 lbs) voor vrouwen
   • Alle proefpersonen hebben een Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 30 maar groter dan of gelijk aan 19 (zie deel II, Administratieve aspecten van bio-equivalentieprotocollen). BMI-waarden moeten worden afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal (bijv. 30,4 rondes tot 30, terwijl 18,5 rondes tot 19)
4. Alle proefpersonen moeten worden beoordeeld door de hoofd- of subonderzoeker-arts die op het FDA-formulier 1572 staat vermeld als normaal en gezond tijdens een medische evaluatie voorafgaand aan de studie die wordt uitgevoerd binnen 21 dagen na de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie, waaronder:
5. Normaal of niet-klinisch significant lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies,

6. Binnen normale grenzen of niet-klinisch significante laboratoriumevaluatieresultaten voor de volgende tests:

   • Serumchemie: natrium, kalium, chloride, BUN, ijzer, albumine, totaal eiwit AST, Alk. Fos., Calcium, Creatinine, ALT, Totaal bilirubine, Totaal Cholesterol, Fosfaat, Urinezuur, Niet-nuchtere Glucose Triglyceriden
   • Hematologie: aantal bloedplaatjes, hemoglobine, leukocytendifferentieel, hematocriet, rode bloedcellen
   • Urineonderzoek: uiterlijk, soortelijk gewicht, eiwit-pH, microscopisch onderzoek
7. Negatieve hepatitis B- en hepatitis C-tests,
8. Negatieve hiv-test,
9. Normaal of niet-klinisch significant 12-afleidingen ECG
10. Negatieve urinetest voor alle volgende stoffen: amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, methadon, opiaten en fencyclidine

Uitsluitingscriteria:

1. Geïnstitutionaliseerde onderwerpen zullen niet worden gebruikt.

2. Sociale gewoontes:

   1. Gebruik van tabaksbevattende producten binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoek.
   2. Inname van alcoholisch, cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
   3. Inname van vitamines of kruidenproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
   4. Elke recente, significante verandering in eet- of bewegingsgewoonten.
   5. Betrokkene heeft een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.

3. medicijnen:

   1. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept (OTC) binnen veertien (14) dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
   2. Gebruik van een hormoonvervangingstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering van de studiemedicatie.
   3. Gebruik van elk medicijn waarvan bekend is dat het leverenzymactiviteit induceert of remt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (zie deel II, Administratieve aspecten van bio-equivalentieprotocollen voor een lijst).

4. ziekten:

   1. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, aangeboren stofwisselingsstoornissen of neurologische aandoeningen.
   2. Acute ziekte op het moment van de medische evaluatie voorafgaand aan de studie of de dosering.
   3. Alle laboratoriumwaarden die de leverfunctie weergeven, moeten binnen 10% van de bovengrens van normaal zijn om als niet klinisch significant te worden beschouwd.
5. Proefpersonen die bekende ureumcyclusstoornissen hebben die een groep ongebruikelijke genetische afwijkingen zijn (bijv. ornithinetranscarbamylasedeficiëntie).
6. Donatie of verlies van een aanzienlijk volume bloed of plasma (> 450 ml) binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële dosis studiemedicatie.
7. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
8. Allergie of overgevoeligheid voor natriumvalproaatnatrium of aanverwante producten.
9. Voorgeschiedenis van slikproblemen of een gastro-intestinale aandoening die de opname van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
10. Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen na toediening van het geneesmiddel