Estudo de Bioequivalência Fed de Divalproato de Sódio Comprimidos de Liberação Retardada, 500 mg

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos ou mais.

2. Sexo: Fêmeas sem potencial para engravidar e machos.

   • Nenhum contraceptivo hormonal ou terapia de reposição hormonal é permitido neste estudo.

   • As mulheres não serão consideradas com potencial para engravidar se uma das seguintes situações for relatada e documentada no histórico médico:

     • pós-menopausa com amenorréia espontânea por pelo menos um (1) ano, ou amenorréia espontânea por menos de um (1) ano com níveis séricos de FSH > 40 mIU/ml, ou
     • ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia e ausência de sangramento por pelo menos 6 meses, ou
     • histerectomia total e ausência de sangramento por pelo menos 3 meses.
   • Durante o curso do estudo, desde a triagem do estudo até a saída do estudo - incluindo o período de washout, todos os homens devem usar um método contraceptivo de barreira contendo espermicida, além de seu método contraceptivo atual. Estas instruções devem ser documentadas no formulário de consentimento informado.

3. Restrições de peso:

   • Pelo menos 60 kg (132 lbs) para homens e
   • Pelo menos 48 kg (106 lbs) para mulheres
   • Todos os indivíduos terão um Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 30, mas maior ou igual a 19 (ver Parte II, Aspectos Administrativos dos Protocolos de Bioequivalência). Os valores de IMC devem ser arredondados para o inteiro mais próximo (ex. 30,4 arredonda para 30, enquanto 18,5 arredonda para 19)
4. Todos os indivíduos devem ser julgados pelo médico principal ou subinvestigador listado no Formulário FDA 1572 como normais e saudáveis ​​durante uma avaliação médica pré-estudo realizada dentro de 21 dias da dose inicial da medicação do estudo, que incluirá:
5. Exame físico normal ou não clinicamente significativo, incluindo sinais vitais,

6. Dentro dos limites normais ou resultados de avaliação laboratorial não clinicamente significativos para os seguintes testes:

   • Química sérica: sódio, potássio, cloreto, BUN, ferro, albumina, proteína total AST, Alk. Fos., Cálcio, Creatinina, ALT, Bilirrubina total, Colesterol total, Fosfato, Ácido úrico, Glicose sem jejum Triglicerídeos
   • Hematologia: contagem de plaquetas, hemoglobina, diferencial de leucócitos, hematócrito, glóbulos vermelhos
   • Urinálise: Aparência, Gravidade Específica, pH da Proteína, Exame Microscópico
7. Testes negativos para Hepatite B e Hepatite C,
8. teste de HIV negativo,
9. ECG de 12 derivações normal ou não clinicamente significativo
10. Triagem negativa de drogas na urina para todos os seguintes compostos: anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, opiáceos e fenciclidina

Critério de exclusão:

1. Não serão utilizadas disciplinas institucionalizadas.

2. Hábitos sociais:

   1. Uso de qualquer produto contendo tabaco dentro de 1 ano do início do estudo.
   2. Ingestão de qualquer alimento ou bebida alcoólica, contendo cafeína ou xantina nas 48 horas anteriores à dose inicial da medicação do estudo.
   3. Ingestão de quaisquer vitaminas ou produtos fitoterápicos dentro de 7 dias antes da dose inicial da medicação do estudo.
   4. Qualquer mudança recente e significativa nos hábitos alimentares ou de exercícios.
   5. O indivíduo tem um histórico de abuso de drogas e/ou álcool.

3. Medicamentos:

   1. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) dentro de quatorze (14) dias antes da dose inicial do medicamento do estudo.
   2. Uso de qualquer terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes da dosagem do medicamento do estudo.
   3. Uso de qualquer medicamento conhecido por induzir ou inibir a atividade da enzima hepática dentro de 28 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo (consulte a lista Parte II, Aspectos Administrativos dos Protocolos de Bioequivalência).

4. Doenças:

   1. História de quaisquer distúrbios cardiovasculares, hepáticos, renais, pulmonares, hematológicos, gastrointestinais, endócrinos, imunológicos, dermatológicos, metabólicos congênitos ou doenças neurológicas significativos.
   2. Doença aguda no momento da avaliação médica pré-estudo ou dosagem.
   3. Todos os valores laboratoriais que refletem a função hepática devem estar dentro de 10% da faixa superior do normal para serem considerados clinicamente não significativos.
5. Indivíduos com distúrbios conhecidos do ciclo da ureia, que são um grupo de anormalidades genéticas incomuns (p. deficiência de ornitina transcarbamilase).
6. Doação ou perda de um volume significativo de sangue ou plasma (> 450 mL) dentro de 28 dias antes da dose inicial da medicação do estudo.
7. Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo.
8. Alergia ou hipersensibilidade ao Divalproex Sodium ou qualquer produto relacionado.
9. História de dificuldade para engolir ou qualquer doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento.
10. Consumo de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 7 dias após a administração do medicamento