Fed bioekvivalensstudie av Divalproex natriumtabletter med forsinket frigivelse, 500 mg

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år og eldre.

2. Kjønn: Kvinner som ikke er i fertil alder og menn.

   • Ingen hormonelle prevensjonsmidler eller hormonelle erstatningsterapier er tillatt i denne studien.

   • Kvinner vil ikke bli vurdert som fertile dersom ett av følgende er rapportert og dokumentert i sykehistorien:

     • postmenopausal med spontan amenoré i minst ett (1) år, eller spontan amenoré i mindre enn ett (1) år med serum FSH-nivåer > 40 mIU/ml, eller
     • bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi og fravær av blødning i minst 6 måneder, eller
     • total hysterektomi og fravær av blødning i minst 3 måneder.
   • I løpet av studien, fra studieskjermbildet til studiet avsluttes - inkludert utvaskingsperioden, må alle menn bruke en spermicid som inneholder barriereprevensjonsmetode i tillegg til deres nåværende prevensjonsmetode. Disse instruksjonene bør dokumenteres i skjemaet for informert samtykke.

3. Vektrestriksjoner:

   • Minst 60 kg (132 lbs) for menn og
   • Minst 48 kg (106 lbs) for kvinner
   • Alle forsøkspersoner vil ha en kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 30, men større enn eller lik 19 (se del II, Administrative aspekter ved bioekvivalensprotokoller). BMI-verdier bør avrundes til nærmeste heltall (f.eks. 30,4 runder ned til 30, mens 18,5 runder opp til 19)
4. Alle forsøkspersoner bør bedømmes av hovedlegen eller underetterforskeren som er oppført på skjemaet FDA 1572 som normale og friske under en medisinsk evaluering før studien utført innen 21 dager etter den første dosen av studiemedisinen som vil omfatte:
5. Normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn,

6. Innenfor normale grenser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater for følgende tester:

   • Serumkjemi: natrium, kalium, klorid, BUN, jern, albumin, totalprotein AST, Alk. Fos., kalsium, kreatinin, ALT, totalt bilirubin, totalt kolesterol, fosfat, urinsyre, ikke-fastende glukosetriglyserider
   • Hematologi: antall blodplater, hemoglobin, leukocyttdifferensial, hematokrit, røde blodceller
   • Urinalyse: Utseende, egenvekt, protein pH, mikroskopisk undersøkelse
7. Negative hepatitt B- og hepatitt C-tester,
8. Negativ HIV-test,
9. Normal eller ikke-klinisk signifikant 12-avlednings-EKG
10. Negativ undersøkelse av urinmedisin for alle følgende forbindelser: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, metadon, opiater og fencyklidin

Ekskluderingskriterier:

1. Institusjonaliserte fag vil ikke bli brukt.

2. Sosiale vaner:

   1. Bruk av tobakksholdige produkter innen 1 år etter studiestart.
   2. Svelging av alkoholholdig, koffein- eller xantinholdig mat eller drikke innen 48 timer før den første dosen av studiemedisinen.
   3. Inntak av vitaminer eller urteprodukter innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
   4. Enhver nylig, betydelig endring i kostholds- eller treningsvaner.
   5. Personen har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.

3. Medisiner:

   1. Bruk av reseptbelagte eller over-the-counter (OTC) medisiner innen fjorten (14) dager før den første dosen av studiemedisinen.
   2. Bruk av hormonerstatningsterapi innen 3 måneder før studiemedisinsdosering.
   3. Bruk av medisiner som er kjent for å indusere eller hemme leverenzymaktivitet innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen (se del II, Administrative aspekter av bioekvivalensprotokoller for liste).

4. Sykdommer:

   1. Anamnese med signifikante kardiovaskulære, lever-, nyre-, lunge-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, medfødte metabolske forstyrrelser eller nevrologisk sykdom.
   2. Akutt sykdom på tidspunktet for enten den medisinske vurderingen før studien eller dosering.
   3. Alle laboratorieverdier som reflekterer leverfunksjon må ligge innenfor 10 % av det øvre normalområdet for å ansees som ikke klinisk signifikant.
5. Personer som har kjente ureasyklusforstyrrelser som er en gruppe uvanlige genetiske abnormiteter (f. ornitin-transkarbamylase-mangel).
6. Donasjon eller tap av et betydelig volum blod eller plasma (> 450 ml) innen 28 dager før startdosen med studiemedisin.
7. Forsøkspersoner som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.
8. Allergi eller overfølsomhet overfor Divalproex Sodium eller andre relaterte produkter.
9. Anamnese med svelgevansker eller andre gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
10. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager etter legemiddeladministrering