Estudio de bioequivalencia de alimentación de tabletas de liberación retardada de divalproex sódico, 500 mg

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años en adelante.

2. Sexo: Mujeres sin capacidad de procrear y hombres.

   • En este estudio no se permiten anticonceptivos hormonales ni terapias de reemplazo hormonal.

   • Las mujeres no serán consideradas en edad fértil si se informa y documenta uno de los siguientes en el historial médico:

     • posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos un (1) año, o amenorrea espontánea durante menos de un (1) año con niveles séricos de FSH > 40 mUI/ml, o
     • ooforectomía bilateral con o sin histerectomía y ausencia de sangrado durante al menos 6 meses, o
     • histerectomía total y ausencia de sangrado durante al menos 3 meses.
   • Durante el curso del estudio, desde la selección del estudio hasta la salida del estudio, incluido el período de lavado, todos los hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera que contenga espermicida además de su método anticonceptivo actual. Estas instrucciones deben documentarse en el formulario de consentimiento informado.

3. Restricciones de peso:

   • Al menos 60 kg (132 lbs) para hombres y
   • Al menos 48 kg (106 lbs) para mujeres
   • Todos los sujetos tendrán un Índice de Masa Corporal (IMC) menor o igual a 30 pero mayor o igual a 19 (ver Parte II, Aspectos Administrativos de los Protocolos de Bioequivalencia). Los valores del IMC deben redondearse al entero más cercano (ej. 30,4 se redondea a 30, mientras que 18,5 se redondea a 19)
4. Todos los sujetos deben ser considerados normales y sanos por el médico principal o subinvestigador que figura en el Formulario FDA 1572 durante una evaluación médica previa al estudio realizada dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio, que incluirá:
5. Examen físico normal o no clínicamente significativo que incluya signos vitales,

6. Dentro de los límites normales o resultados de evaluación de laboratorio no clínicamente significativos para las siguientes pruebas:

   • Química sérica: sodio, potasio, cloruro, BUN, hierro, albúmina, proteína total AST, Alk. Phos., calcio, creatinina, ALT, bilirrubina total, colesterol total, fosfato, ácido úrico, glucosa sin ayunas, triglicéridos
   • Hematología: recuento de plaquetas, hemoglobina, diferencial de leucocitos, hematocrito, glóbulos rojos
   • Análisis de orina: apariencia, gravedad específica, pH de proteínas, examen microscópico
7. Pruebas de Hepatitis B y Hepatitis C negativas,
8. Prueba de VIH negativa,
9. ECG de 12 derivaciones normal o no clínicamente significativo
10. Examen de drogas en orina negativo para todos los siguientes compuestos: anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos y fenciclidina

Criterio de exclusión:

1. No se utilizarán materias institucionalizadas.

2. Habitos sociales:

   1. Uso de cualquier producto que contenga tabaco dentro de 1 año del inicio del estudio.
   2. Ingestión de cualquier alimento o bebida que contenga alcohol, cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
   3. Ingestión de cualquier vitamina o producto a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
   4. Cualquier cambio reciente y significativo en los hábitos dietéticos o de ejercicio.
   5. El individuo tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.

3. Medicamentos:

   1. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) dentro de los catorce (14) días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
   2. Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación del medicamento del estudio.
   3. Uso de cualquier medicamento que induzca o inhiba la actividad de las enzimas hepáticas dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio (consulte la Parte II, Aspectos administrativos de los protocolos de bioequivalencia para obtener una lista).

4. Enfermedades:

   1. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, metabólica congénita o enfermedad neurológica significativa.
   2. Enfermedad aguda en el momento de la evaluación médica previa al estudio o de la dosificación.
   3. Todos los valores de laboratorio que reflejen la función hepática deben estar dentro del 10% del rango superior de lo normal para que no se consideren clínicamente significativos.
5. Sujetos que tienen trastornos conocidos del ciclo de la urea que son un grupo de anomalías genéticas poco comunes (p. deficiencia de ornitina transcarbamilasa).
6. Donación o pérdida de un volumen significativo de sangre o plasma (> 450 ml) dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
7. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
8. Alergia o hipersensibilidad al divalproex sódico o cualquier producto relacionado.
9. Antecedentes de dificultades para tragar, o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
10. Consumo de toronja o productos que contienen toronja dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco