Evaluering af GSK561679 hos kvinder med posttraumatisk stresslidelse

Inklusionskriterier:

• Kvinde mellem 21-65 år
• Kan give samtykke og er villig til at deltage i forskning
• Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) kriterier for primær diagnose af PTSD
• PTSD varighed af sygdom mindst 3 måneder
• Kan give samtykke og er villig til at deltage i forskning
• CAPS-score på ≥ 50 ved screening og besøg 3 (randomisering)
• Negativ urintoksikologisk test
• Indvilliger i at bruge protokoldefineret effektiv præventionsmetode
• Hvis patienten har en anamnese med mavesår (PUD), er der dokumentation for ætiologien af ​​PUD, og ​​at der blev givet effektiv behandling med fuld udryddelse af sår og symptomer

Ekskluderingskriterier:

• Livsvarig eller nuværende diagnose af skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller aktuel akse I lidelse [(undtagen svær depression sekundær til PTSD, dystymi, depression ikke andet specificeret (NOS) og angstlidelser ( panikangst, social fobi, generaliseret angstlidelse (GAD), specifik fobi)]
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg, hvor hun er eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel eller udstyr, eller har gjort det inden for den foregående måned for undersøgelser, der ikke er relateret til PTSD, eller 1 måned for undersøgelser relateret til PTSD
• Aktuelle beviser eller historie med betydelig ustabil medicinsk sygdom eller organisk hjernesvækkelse, herunder slagtilfælde, tumor i centralnervesystemet (CNS), demyeliniserende sygdom, hjerte-, lunge-, mave-tarm-, nyre- eller leversvækkelse, som sandsynligvis vil forstyrre virkningen, absorptionen, distributionen, metabolisme eller udskillelse af GSK561679.
• Patienter, som efter investigators vurdering udgør en aktuel selvmords- eller drabsrisiko
• DSM-IV stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 90 dage. Forsøgspersonen har en positiv test for ulovlige stoffer.
• Diagnose af anorexia nervosa eller bulimi inden for det seneste år.
• Forsøgspersonen har en dokumenteret anamnese med hepato-galdevejssygdom, herunder en historie med eller positive laboratorieresultater for hepatitis (hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof) og/eller klinisk signifikant forhøjelse af leverenzymer inklusive et af følgende enzymer større end 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) (alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), total eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN, medmindre det er i overensstemmelse med formodet eller diagnosticeret Gilberts sygdom)
• Forsøgspersonen har taget systemiske kortikosteroider inden for 2 uger efter randomiseringsbesøget
• Behandling med enhver anden psykoaktiv medicin inden for 2 uger efter besøg 1, inklusive alle antidepressiva, psykoaktive urte- eller ernæringsmæssige behandlinger (perikon, SAM-e), lithium, andre humørstabilisatorer, orale antipsykotika, depotantipsykotika inden for 12 uger, betablokkere, thioridazin, pimozid, opiater, anxiolytika og beroligende midler (med undtagelse af zolpidem, eszopiclon og zaleplon). Også enhver behandling med medicin, som PI vurderer ikke acceptabel til denne undersøgelse.
• Person, som sandsynligvis vil kræve brug af følgende medicin: Kronisk (i mere end 2 uger), regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID). Enhver brug af aspirin (inklusive lav dosis)
• Forsøgspersonen har taget ikke-psykoaktive (receptpligtige eller ikke-receptpligtige), diæt- eller urteprodukter med et snævert terapeutisk indeks, som metaboliseres via cytokrom P450 3A4 eller 2C9 vej (warfarin) eller transporteres via OATP1B1 eller P-gp, inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før randomiseringsbesøget.
• Forsøgspersonen har taget andre (ikke-psykoaktive) receptpligtige, ikke-receptpligtige, diæt- eller urteprodukter, der er potente inducere eller hæmmere af cytokrom P450 3A4-vejen i 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for randomiseringsbesøget .
• Forsøgspersonen har en afføring, der er positiv for okkult blod.
• Graviditet eller amning
• Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening ikke ville være i overensstemmelse med besøgsplanen eller undersøgelsesprocedurerne (f. analfabetisme, planlagte ferier eller planlagte hospitalsindlæggelser under undersøgelsen).
• Tidligere behandling med CRF1-receptorantagonist
• Enhver laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens vurdering anses for at være klinisk signifikant (blodtryk, elektrokardiogram (EKG), thyreoideastimulerende hormon (TSH), leverfunktionstest (LFT) osv.)
• Patienter, der modtager eksponeringsbaseret psykoterapi rettet mod PTSD-symptomer
• Aktuelle eller planlagte retssager eller andre handlinger relateret til sekundær gevinst vedrørende den traumatiske begivenhed

• Forsøgspersonen har kliniske beviser for, eller EKG-resultater, der indikerer et af følgende ved enten skærm eller randomiseringsbesøg, medmindre gentaget EKG viser, at parameteren var vendt tilbage til normalområdet ved randomiseringsbesøget:

  1. Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek;
  2. enhver hjertelidelse eller EKG-bevis, som investigator føler kan disponere individet for iskæmi eller arytmi; eller
  3. enhver EKG-abnormitet, der efter investigatorens vurdering kan udgøre et potentielt sikkerhedsproblem