Analyse af kvindelige traumeeksponerede reaktioner på en medicin (AFTER)

En voksende mængde litteratur tyder på, at stress-relaterede lidelser såsom PTSD er forbundet med kronisk øget aktivitet af CNS-kredsløb, der anvender corticotropin-releasing factor (CRF), et neuropeptid, der er involveret i mediering af neuroendokrine, immune, autonome og adfærdsmæssige reaktioner på stress. . CRF1-receptorantagonister udøver betydelige dæmpende virkninger på dette system, men er aldrig blevet undersøgt hos patienter med PTSD. Efterforskerne ved Mount Sinai School of Medicine (MSSM) og National Institute of Mental Health (NIMH) Intramural Research Program har gennemført et fase II proof-of-concept klinisk forsøg med en neurokinin-1-antagonist leveret af GlaxoSmithKline (GSK). I denne undersøgelse vil vi udføre et 2-steds (Emory og MSSM), 6-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelarmet, fast dosisforsøg, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK561679 for 154 kvindelige voksne ambulante patienter med PTSD. San Francisco Department of Veterans Affairs Medical Center (SFVAMC) blev tilføjet som et websted i juli 2012. SFVAMC vil indskrive 40 kvindelige voksne ambulante patienter med PTSD.

Vi foreslår at undersøge effektiviteten af ​​den meget specifikke CRF1-antagonist GSK561679 i PTSD i et placebo-kontrolleret klinisk forsøg. GSK561679 er ikke blevet godkendt af Food and Drug Administration til behandling af nogen tilstand. Desuden foreslår vi at undersøge på langs, om visse biologiske surrogatmarkører (neuroendokrine, neurofysiologi, genotypebestemmelse) er forudsigelige for behandlingsrespons. Hvis en patient allerede tager medicin mod PTSD og har opnået terapeutisk respons, vil hun ikke blive nedtrappet af effektive medicin(er) for at deltage i denne undersøgelse og vil ikke være kvalificeret til undersøgelsen. Nedtrapning og seponering af medicin som forberedelse til denne undersøgelse vil kun forekomme hos de patienter, som ikke reagerer på medicinbehandling for PTSD.

Der findes også præklinisk og klinisk litteratur, som implicerer både hypothalamus og ekstra hypothalamus CRF i stressrelateret søvnløshed og reguleringen af ​​ikke-hurtige øjenbevægelser delta søvn. Der er foreløbige beviser for, at blokering af CRF-signalering resulterer i en øjeblikkelig forbedring af stress-relaterede søvnforstyrrelser. Forstyrret søvn er det mest udbredte symptom godkendt af PTSD-patienter. Det er potentielt invaliderende i mange funktionsdomæner, og det er et resultat, der kan måles objektivt og præcist med søvn-EEG. Derfor vil et undersøgende mål med denne undersøgelse være at undersøge virkningen af ​​GSK561679 på objektive mål for søvnkontinuitet og kvantitativ søvn-EEG ved hjælp af ambulatorisk polysomnografi. Alle forsøgspersoner tilmeldt SFVAMC, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterier for undersøgelsen, vil få mulighed for at få deres søvn overvåget gennem hele undersøgelsen