Tidlig klinisk evaluering af haloperidols farmakokinetik og mekanismebaserede farmakodynamik ved brug af positronemissionstomografi hos raske frivillige
10. juli 2013 opdateret af: Kyun-Seop Bae, Asan Medical Center
I nærværende undersøgelse vil efterforskerne etablere den kliniske afprøvningsteknologi til tidlig evaluering af lægemiddelkarakteristika med hensyn til farmakokinetik og farmakodynamik for haloperidol som et modellægemiddel ved hjælp af positronemissionstomografi.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studere design
Denne undersøgelse vil bestå af to dele. Den ene er "biodistributionsundersøgelse af haloperidol" i 12 forsøgspersoner, og den anden er "receptorbelægningsundersøgelse af haloperidol" i 12 forsøgspersoner. I biodistributionsstudiet vil 18F-haloperidol (10 mCi) blive injiceret intravenøst to gange i hver af de 12 forsøgspersoner (cross-over design). Helkrops-PET vil blive udført efter den første haloperidol-injektion og lokal hjerne-PET efter den 2. haloperidol-injektion efter den 7-dages udvaskningsperiode.
1.1 D2-receptor belægningsundersøgelse Gruppe Doser Antal forsøgspersoner 1 0,5 mg 4 2 1 mg 4 3 3 mg 4
- Måling 2.1 D2-receptoren Belægning af haloperidol.
Testplan 3.1 Biodistributionsundersøgelse
- PET for hele kroppen (dag 1)
- Hjernelokal PET (dag 8) 3.2 Receptorbelægningsundersøgelse
- Baseline PET før lægemiddeladministration (dag 1 0 timer), 6 timer (dag 1 6 timer), 24 timer (dag 2 timer), efter den første haloperidol administration (dag 1 0 timer), og 24 timer (dag 8), 72 timer (dag 10) og 168 timer (dag 14) efter den sidste dosering af haloperidol (dag 7 0 timer).
- Lægemiddelindgivelse fra dag 1 til dag 7 hver 24. time PK-blodprøvetagning (6 ml, hver) før den første haloperidol-administration (dag 1 0 timer) og 6 timer (1 dag 6 timer), 24 timer (2 dag 0 timer), 48 timer (3 timer) dag 0 t), 96 t (5 dag 0 t), 144 t (7 dag 0 t) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 t (8 dag 0 t), 48 t (9 dage 0 t), 72 t ( 10 dag 0h) efter indtagelse af den sidste orale dosis haloperidol
- Analysemetoder 4.1 Farmakokinetik: Ikke-kompartmentanalyse ved brug af Winnonlin-kompartmentmodel ved brug af NONMEM VII 4.2 Farmakodynamik i hjernen: Emax eller lineær model ved hjælp af NONMEM VII
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
19 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Åbent raske mænd som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Alder fra 19 til 45 år
- Vægt ≥ 45 kg og inden for ± 20 % af IBW
- Kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for National Cancer Center, Hospital eller resultater med mindre afvigelser, som vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
- Normalt blodtryk og hjertefrekvens (liggende og stående) som bestemt af investigator
- Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele undersøgelsens varighed, og som vil overholde undersøgelsesrestriktioner
- Har givet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, neurologiske lidelser, der er i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler eller udgør en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen
- En episode med febersygdom eller infektionssygdom inden for de seneste 2 uger
- Bevis for signifikant aktiv hæmatologisk sygdom og/eller bloddonation inden for de sidste 2 måneder
- Bevis for signifikant aktiv neuropsykiatrisk sygdom
- Regelmæssig brug af stoffer eller misbrug
- Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed eller klinisk signifikante allergiske reaktioner af enhver oprindelse
- Deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste 30 dage
- Har et regelmæssigt alkoholindtag på mere end 21 enheder/uge eller forsøgspersoner, der er uvillige til at stoppe med alkohol i løbet af undersøgelsesperioderne
- Har til hensigt at bruge samtidig lægemiddelbehandling, herunder ikke-receptpligtig medicin på regelmæssig basis bortset fra vitamin-/mineraltilskud
- Rygehistorie for de seneste 3 måneder
- Brug af medicin inden for 7 dage før undersøgelsen. Hvis denne situation opstår, kan inklusion af en ellers egnet frivillig være efter efterforskerens skøn
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: haloperidol
0,5, 1, 3 mg haloperidol vil blive indgivet oralt hver 24. time i 7 dage til 4 raske forsøgspersoner i hvert dosisniveau (i alt 12 forsøgspersoner). Dosisgrupper er som følger; D2-receptor belægningsundersøgelse Gruppe Enkelt oral dosis Antal forsøgspersoner
|
ovenstående doser vil blive administreret oralt hver 24. time i 7 dage. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
plasma haloperidol koncentration
Tidsramme: dag 1 0 timer (foruddosis), dag 1 6 timer, dag 2 0 timer, dag 3 0 timer (foruddosis), dag 5 0 timer (foruddosis), og dag 7 0 timer (foruddosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 , 24(dag 8 0h), 48(dag 9 0h), 72h (dag 10h)
|
dag 1 0 timer (foruddosis), dag 1 6 timer, dag 2 0 timer, dag 3 0 timer (foruddosis), dag 5 0 timer (foruddosis), og dag 7 0 timer (foruddosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 , 24(dag 8 0h), 48(dag 9 0h), 72h (dag 10h)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2010
Først opslået (Skøn)
2. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. juli 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2013
Sidst verificeret
1. juli 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Dopaminmidler
- Dopamin-antagonister
- Midler mod dyskinesi
- Haloperidol
- Haloperidol decanoat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009-0692
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .