AZD2423 undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med moderat og svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
17. oktober 2014 opdateret af: AstraZeneca
En 4-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret, parallel gruppe, multicenter, fase IIa undersøgelse til undersøgelse af tolerabiliteten og sikkerheden af 100 mg oral AZD2423 hos patienter med moderat til svær KOL
Formålet med undersøgelsen er at undersøge tolerabiliteten og sikkerheden af AZD2423 hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i ikke-fertil alder. Kun kvinder i ikke-fertil alder er inkluderet i undersøgelsen, dvs. kvinder, der er permanent eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale.
- Mellem 40 og 80 år ved besøg 1
- Klinisk diagnose af KOL (GULD stadium 2 eller 3)
- FEV1/FVC <70 % og FEV1 mellem 30 og 80 % af den forventede normale postbronkodilatator (GOLD stadium 2 eller 3)
- Nuværende eller tidligere rygere
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse (herunder anamnese med unormal immunfunktion), som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke den måde, lægemidlet virker på
- Enhver anden lungesygdom end KOL, nylige luftvejsinfektioner, som ikke er forsvundet fuldt ud, aktiv tuberkulose eller med risiko for reaktivering af tuberkulose.
- Eventuelle unormale fund i fysisk undersøgelse, blod- eller urinprøveresultater, vitale tegn eller EKG ved besøg 1, der kan bringe forsøgspersonen i fare under undersøgelsen, påvirker deres evne til at deltage eller påvirke resultaterne af undersøgelsen
- Immunisering med levende vaccine inden for 3 måneder eller anden vaccination inden for 30 dage før planlagt behandlingsstart
- Forværring af KOL-symptomer inden for 4 uger før studiestart med behov for indlæggelse, orale steroider eller antibiotika.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD2423
AZD2423 Oral behandling i 28 dage
|
100 mg oral behandling én gang dagligt i 28 dage
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oral behandling i 28 dage
|
Oral behandling én gang dagligt i 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i andre laboratorievariabler end monocytter
Tidsramme: Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
Antallet af alle deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorievariabler, undtagen monocyt, vurderet på alle de anførte tidspunkter
|
Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn vurderet på alle de anførte tidspunkter
|
Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG-variabler
Tidsramme: Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG-variabler vurderet på alle de anførte tidspunkter
|
Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse vurderet på alle de anførte tidspunkter
|
Dag 1, 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 5 uger (opfølgning)
|
|
Monocytter ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Monocyttal i perifert blod ved baseline (før dosis, dag 1)
|
Dag 1
|
|
Monocytter ved afslutning af behandling
Tidsramme: uge 4
|
Monocyttal i perifert blod ved behandlingens afslutning (4 uger)
|
uge 4
|
|
Monocytter ved opfølgning
Tidsramme: uge 5 (opfølgning)
|
Monocyttal i perifert blod ved opfølgning (uge 5; 1 uge efter endt behandling)
|
uge 5 (opfølgning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morgen FEV1 ved baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
Målinger udført af patienten om morgenen ved opgang, før indtagelse af morgendosis af forsøgsproduktet, men efter at slim er fjernet.
Patienterne skulle afholde sig fra at tage redningsmedicin før måling, hvis det var muligt.
|
Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
|
Morgen FEV1 under de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
Målinger udført af patienten om morgenen ved opgang, før indtagelse af morgendosis af forsøgsproduktet, men efter at slim er fjernet.
Patienterne skulle afholde sig fra at tage redningsmedicin før måling, hvis det var muligt.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Aften FEV1 ved Baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
Måling udført af patient om aftenen.
|
Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
|
Aften FEV1 under de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
Måling udført af patient om aftenen.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Morning Peak Expiratory Flow (PEF) ved baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
Målinger udført af patienten om morgenen ved opgang, før indtagelse af morgendosis af forsøgsproduktet, men efter at slim er fjernet.
Patienterne skulle afholde sig fra at tage redningsmedicin før måling, hvis det var muligt.
|
Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
|
Morgen PEF under de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
Målinger udført af patienten om morgenen ved opgang, før indtagelse af morgendosis af forsøgsproduktet, men efter at slim er fjernet.
Patienterne skulle afholde sig fra at tage redningsmedicin før måling, hvis det var muligt.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Aften PEF ved baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
Måling udført af patient om aftenen.
|
Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
|
Aften PEF under de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
Måling udført af patient om aftenen.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Exacerbationer af kronisk lungesygdom Tool (EXACT) Total score ved baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 7 dages målinger før behandling (dag -7 til -1)
|
EXACT Tool er et Patient Reported Outcome (PRO) mål; 14 punkter bedømt på 5- eller 6-trins skalaer; total score går fra 0 til 100 (højere værdier indikerer mere alvorlig eksacerbation).
Baseline er middelværdien over de 7 dage før randomisering.
|
Gennemsnit af 7 dages målinger før behandling (dag -7 til -1)
|
|
PRÆCIS samlet score i løbet af de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
EXACT Tool er et Patient Reported Outcome (PRO) mål; 14 punkter bedømt på 5- eller 6-trins skalaer; total score går fra 0 til 100 (højere værdier indikerer mere alvorlig eksacerbation).
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Åndenød, hoste og sputumskala (BCSS) (aften) Totalscore ved baseline
Tidsramme: Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
BCSS-skalaen inkluderer et spørgsmål for hvert af symptomerne på åndenød, hoste og opspyt.
Den samlede BCSS-score varierer fra 0 til 12; højere score indikerer større symptomsværhed.
Den minimalt vigtige forskel er blevet defineret som en ændring i den samlede score på mere end 0,3 enheder.
Baseline er gennemsnittet af 10 dage før behandling.
|
Gennemsnit af 10 dages før-behandlingsmålinger (dag -10 til -1)
|
|
BCSS (aften) totalscore i løbet af de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
BCSS-skalaen inkluderer et spørgsmål for hvert af symptomerne på åndenød, hoste og opspyt.
Den samlede BCSS-score varierer fra 0 til 12; højere score indikerer større symptomsværhed.
Den minimalt vigtige forskel er blevet defineret som en ændring i den samlede score på mere end 0,3 enheder.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
Brug af redningsmedicin i løbet af de sidste 7 dages behandling
Tidsramme: Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
Antal inhalationer af korttidsvirkende β2-agonist (SABA) eller korttidsvirkende muskarinantagonist (SAMA) pr. dag.
|
Gennemsnit af de sidste 7 dages behandling (uge 4)
|
|
St George's Respiratory Questionnaire for COPD (SGRQ) Total Score ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
SGRQ-C indeholder 40 spørgsmål i 3 domæner: Symptomer (besvær på grund af åndedrætssymptomer, 7 spørgsmål), Aktivitet (forstyrrelse af fysisk aktivitet, 13 spørgsmål), Påvirkninger (samlet indvirkning på dagligdagen og velvære, 20 spørgsmål).
Score er udtrykt i procent.
Udgangspunktet er dag 1.
|
Dag 1
|
|
SGRQ Total Score ved afslutning af behandling
Tidsramme: uge 4
|
Fald i score repræsenterer forbedret livskvalitet; stigning repræsenterer forringet livskvalitet.
En stigning eller et fald på 4 eller flere procent enheder bedømmes som den minimale klinisk vigtige forskel.
|
uge 4
|
|
CCL2 (Chemokine Ligand for CCR2b Receptor) koncentration i plasma ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Baseline = Dag 1 = Besøg 2
|
Dag 1
|
|
CCL2-koncentration i plasma ved afslutning af behandling
Tidsramme: uge 4
|
Slut på behandling = 4 uger = Besøg 6
|
uge 4
|
|
Serum Amyloid-A (SAA) koncentration i plasma ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Baseline = Dag 1 = Besøg 2
|
Dag 1
|
|
SAA-koncentration i plasma ved afslutning af behandling
Tidsramme: uge 4
|
Slut på behandling = 4 uger = Besøg 6
|
uge 4
|
|
Areaa under kurven fra 0 til 24 timer (AUC 0-24), populationsfarmakokinetisk evaluering af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
PK-model: 1-kompartment populationsmodel med første ordens absorption.
AUC blev estimeret ved steady state
|
2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
|
Cmax, populationsfarmakokinetisk evaluering af AZD2423 ved steady state
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
PK-model: 1-kompartment populationsmodel med første ordens absorption.
Cmax blev estimeret ved steady state
|
2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) Populationsfarmakokinetisk evaluering af AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
PK-model: 1-kompartment populationsmodel med første ordens absorption.
tmax blev estimeret til steady state
|
2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss/F) Populationsfarmakokinetisk evaluering af AZD2423 ved steady state
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
PK-model: 1-kompartment populationsmodel med første ordens absorption.
(Vss/F) blev estimeret til steady state
|
2 blodprøver (før- og efterdosis) pr. besøg indsamlet i uge 1, 2 og 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Joanna Marks-Konczalik, MD, PhD, AstraZeneca R&D
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2010
Først opslået (Skøn)
6. oktober 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. oktober 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. oktober 2014
Sidst verificeret
1. oktober 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3320C00002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .