AZD2423 Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie hos pasienter med moderat og alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
17. oktober 2014 oppdatert av: AstraZeneca
En 4-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, parallell gruppe, multisenter, fase IIa-studie for å undersøke tolerabiliteten og sikkerheten til 100 mg oral AZD2423 hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS
Formålet med studien er å undersøke toleransen og sikkerheten til AZD2423 hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne med ikke-fertil alder. Kun kvinner som ikke er fødedyktige er inkludert i studien, dvs. kvinner som er permanent eller kirurgisk steriliserte eller postmenopausale.
- Mellom 40 og 80 år ved besøk 1
- Klinisk diagnose av KOLS (GULL stadium 2 eller 3)
- FEV1/FVC <70 % og FEV1 mellom 30 og 80 % av forventet normal post-bronkodilatator (GOLD stadium 2 eller 3)
- Nåværende eller tidligere røykere
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse (inkludert historie med unormal immunfunksjon) som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare eller påvirke måten stoffet virker på
- Enhver annen lungesykdom enn KOLS, nylige luftveisinfeksjoner som ikke har forsvunnet fullt ut, aktiv tuberkulose eller med risiko for reaktivering av tuberkulose.
- Eventuelle unormale funn i fysisk undersøkelse, blod- eller urinprøveresultater, vitale tegn eller EKG ved besøk 1 som kan sette forsøkspersonen i fare under studien, påvirker deres evne til å delta eller påvirke resultatene av studien
- Vaksinasjon med levende vaksine innen 3 måneder eller annen vaksinasjon innen 30 dager før planlagt behandlingsstart
- Forverring av KOLS-symptomer innen 4 uker før studiestart som trenger sykehusinnleggelse, orale steroider eller antibiotika.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD2423
AZD2423 Oral behandling i 28 dager
|
100 mg oral behandling én gang daglig i 28 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oral behandling i 28 dager
|
Oral behandling én gang daglig i 28 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i andre laboratorievariabler enn monocytter
Tidsramme: Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
Antall av alle deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorievariabler, unntatt monocytt, vurdert på alle de oppførte tidspunktene
|
Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn vurdert på alle de oppførte tidspunktene
|
Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG-variabler
Tidsramme: Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i EKG-variabler vurdert på alle de oppførte tidspunktene
|
Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse vurdert på alle de oppførte tidspunktene
|
Dag 1, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 5 uker (oppfølging)
|
|
Monocytter ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Monocyttall i perifert blod ved baseline (førdose, dag 1)
|
Dag 1
|
|
Monocytter ved slutten av behandlingen
Tidsramme: uke 4
|
Monocyttall i perifert blod ved avsluttet behandling (4 uker)
|
uke 4
|
|
Monocytter ved oppfølging
Tidsramme: uke 5 (oppfølging)
|
Monocyttall i perifert blod ved oppfølging (uke 5; 1 uke etter avsluttet behandling)
|
uke 5 (oppfølging)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morgen FEV1 ved baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
Målinger utført av pasienten om morgenen ved oppreisning, før inntak av morgendosen av undersøkelsesproduktet, men etter fjerning av slim.
Pasientene skulle om mulig avstå fra å ta redningsmedisiner før måling.
|
Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
|
Morgen FEV1 i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
Målinger utført av pasienten om morgenen ved oppreisning, før inntak av morgendosen av undersøkelsesproduktet, men etter fjerning av slim.
Pasientene skulle om mulig avstå fra å ta redningsmedisiner før måling.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Kveld FEV1 ved Baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
Måling utført av pasient om kvelden.
|
Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
|
Kveld FEV1 i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
Måling utført av pasient om kvelden.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Morning Peak Expiratory Flow (PEF) ved baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
Målinger utført av pasienten om morgenen ved oppreisning, før inntak av morgendosen av undersøkelsesproduktet, men etter fjerning av slim.
Pasientene skulle om mulig avstå fra å ta redningsmedisiner før måling.
|
Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
|
PEF om morgenen i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
Målinger utført av pasienten om morgenen ved oppreisning, før inntak av morgendosen av undersøkelsesproduktet, men etter fjerning av slim.
Pasientene skulle om mulig avstå fra å ta redningsmedisiner før måling.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Kveld PEF ved Baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
Måling utført av pasient om kvelden.
|
Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
|
PEF om kvelden i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
Måling utført av pasient om kvelden.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Verktøy for forverring av kronisk lungesykdom (EXACT) Total score ved baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 7 dager med målinger før behandling (dag -7 til -1)
|
EXACT Tool er et pasientrapportert resultat (PRO) mål; 14 elementer evaluert på 5- eller 6-punkts skalaer; total poengsum varierer fra 0 til 100 (høyere verdier indikerer mer alvorlig eksaserbasjon).
Baseline er gjennomsnittsverdien over de 7 dagene før randomisering.
|
Gjennomsnitt av 7 dager med målinger før behandling (dag -7 til -1)
|
|
NØYAKTIG totalscore i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
EXACT Tool er et pasientrapportert resultat (PRO) mål; 14 elementer evaluert på 5- eller 6-punkts skalaer; total poengsum varierer fra 0 til 100 (høyere verdier indikerer mer alvorlig eksaserbasjon).
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Pustløshet, hoste og sputumskala (BCSS) (kveld) totalscore ved baseline
Tidsramme: Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
BCSS-skalaen inkluderer ett spørsmål for hvert av symptomene på åndenød, hoste og oppspytt.
Den totale BCSS-poengsummen varierer fra 0 til 12; høyere score indikerer større symptomalvorlighet.
Den minimalt viktige forskjellen er definert som en endring i totalscore på mer enn 0,3 enheter.
Baseline er gjennomsnittet 10 dager før behandling.
|
Gjennomsnitt av 10 dager med målinger før behandling (dag -10 til -1)
|
|
BCSS (kveld) totalscore i løpet av de siste 7 dagene med behandling
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
BCSS-skalaen inkluderer ett spørsmål for hvert av symptomene på åndenød, hoste og oppspytt.
Den totale BCSS-poengsummen varierer fra 0 til 12; høyere score indikerer større symptomalvorlighet.
Den minimalt viktige forskjellen er definert som en endring i totalscore på mer enn 0,3 enheter.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
Redningsmedisinbruk i løpet av de siste 7 dagene av behandlingen
Tidsramme: Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
Antall inhalasjoner av korttidsvirkende β2-agonist (SABA) eller korttidsvirkende muskarinantagonist (SAMA) per dag.
|
Gjennomsnitt av de siste 7 behandlingsdagene (uke 4)
|
|
St George's Respiratory Questionnaire for COPD (SGRQ) total score ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
SGRQ-C inkluderer 40 spørsmål i 3 domener: Symptomer (plager på grunn av luftveissymptomer, 7 spørsmål), Aktivitet (forstyrrelse av fysisk aktivitet, 13 spørsmål), Påvirkninger (samlet innvirkning på dagligliv og velvære, 20 spørsmål).
Poeng er uttrykt i prosent.
Utgangspunktet er dag 1.
|
Dag 1
|
|
SGRQ totalscore ved slutten av behandlingen
Tidsramme: uke 4
|
Nedgang i poengsum representerer forbedret livskvalitet; økning representerer svekket livskvalitet.
En økning eller reduksjon på 4 eller flere prosentenheter bedømmes som den minimale klinisk viktige forskjellen.
|
uke 4
|
|
CCL2 (kjemokinligand for CCR2b-reseptor) konsentrasjon i plasma ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Grunnlinje = Dag 1 = Besøk 2
|
Dag 1
|
|
CCL2-konsentrasjon i plasma ved slutten av behandlingen
Tidsramme: uke 4
|
Slutt på behandling = 4 uker = besøk 6
|
uke 4
|
|
Serum Amyloid-A (SAA) konsentrasjon i plasma ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Grunnlinje = Dag 1 = Besøk 2
|
Dag 1
|
|
SAA-konsentrasjon i plasma ved slutten av behandlingen
Tidsramme: uke 4
|
Slutt på behandling = 4 uker = besøk 6
|
uke 4
|
|
Areaa under kurven fra 0 til 24 timer (AUC 0-24), populasjonsfarmakokinetisk evaluering av AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
PK-modell: 1-kompartment populasjonsmodell med første ordens absorpsjon.
AUC ble estimert ved steady state
|
2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
|
Cmax, populasjonsfarmakokinetisk evaluering av AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
PK-modell: 1-kompartment populasjonsmodell med første ordens absorpsjon.
Cmax ble beregnet ved steady state
|
2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
|
Tid til å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) populasjonsfarmakokinetisk evaluering av AZD2423 ved stabil tilstand
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
PK-modell: 1-kompartment populasjonsmodell med første ordens absorpsjon.
tmax ble estimert ved steady state
|
2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss/F) Populasjonsfarmakokinetisk evaluering av AZD2423 ved steady state
Tidsramme: 2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
PK-modell: 1-kompartment populasjonsmodell med første ordens absorpsjon.
(Vss/F) ble estimert til steady state
|
2 blodprøver (før- og etterdose) per besøk tatt i uke 1, 2 og 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joanna Marks-Konczalik, MD, PhD, AstraZeneca R&D
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2010
Først lagt ut (Anslag)
6. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2014
Sist bekreftet
1. oktober 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3320C00002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .