AZD2423 Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met matige en ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
17 oktober 2014 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een 4 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, parallelle groep, multicenter, fase IIa-studie om de verdraagbaarheid en veiligheid te onderzoeken van orale 100 mg AZD2423 bij patiënten met matige tot ernstige COPD
Het doel van de studie is om de verdraagbaarheid en veiligheid van AZD2423 bij patiënten met chronische obstructieve longziekte te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw die geen kinderen kan krijgen. Alleen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden in de studie opgenomen, d.w.z. vrouwen die permanent of chirurgisch zijn gesteriliseerd of in de menopauze zijn.
- Tussen de 40 en 80 jaar bij Bezoek 1
- Klinische diagnose van COPD (GOLD stadium 2 of 3)
- FEV1/FVC <70% en FEV1 tussen 30 en 80% van de voorspelde normale post-bronchodilatator (GOLD stadium 2 of 3)
- Huidige of ex-rokers
Uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante ziekte of aandoening (inclusief geschiedenis van abnormale immuunfunctie) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen of de werking van het geneesmiddel kan beïnvloeden
- Elke andere longziekte dan COPD, recente luchtweginfecties die niet volledig zijn verdwenen, actieve tuberculose of risico op reactivering van tuberculose.
- Eventuele abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, bloed- of urinetestresultaten, vitale functies of ECG bij bezoek 1 die de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen, die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om deel te nemen of die de resultaten van het onderzoek beïnvloeden
- Immunisatie met een levend vaccin binnen 3 maanden of andere vaccinatie binnen 30 dagen voor de geplande start van de behandeling
- Verergering van COPD-symptomen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie waarvoor ziekenhuisopname, orale steroïden of antibiotica nodig zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD2423
AZD2423 Orale behandeling gedurende 28 dagen
|
100 mg orale behandeling eenmaal daags gedurende 28 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale behandeling gedurende 28 dagen
|
Orale behandeling eenmaal daags gedurende 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in andere laboratoriumvariabelen dan monocyten
Tijdsspanne: Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
Aantal van alle deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumvariabelen, behalve monocyt, beoordeeld op alle vermelde tijdstippen
|
Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies beoordeeld op alle vermelde tijdstippen
|
Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in ECG-variabelen
Tijdsspanne: Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in ECG-variabelen beoordeeld op alle vermelde tijdstippen
|
Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in lichamelijk onderzoek beoordeeld op alle vermelde tijdstippen
|
Dag 1, 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken en 5 weken (vervolg)
|
|
Monocyten bij baseline
Tijdsspanne: Dag 1
|
Aantal monocyten in perifeer bloed bij baseline (predosis, dag 1)
|
Dag 1
|
|
Monocyten aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: week 4
|
Aantal monocyten in perifeer bloed aan het einde van de behandeling (4 weken)
|
week 4
|
|
Monocyten bij follow-up
Tijdsspanne: week 5 (vervolg)
|
Aantal monocyten in perifeer bloed bij follow-up (week 5; 1 week na het einde van de behandeling)
|
week 5 (vervolg)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ochtend FEV1 bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
Metingen uitgevoerd door de patiënt in de ochtend bij het opstaan, vóór inname van de ochtenddosis van het onderzoeksproduct maar na het verwijderen van slijm.
Patiënten moesten, indien mogelijk, voorafgaand aan de meting afzien van het nemen van noodmedicatie.
|
Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
|
Ochtend FEV1 gedurende de laatste 7 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
Metingen uitgevoerd door de patiënt in de ochtend bij het opstaan, vóór inname van de ochtenddosis van het onderzoeksproduct maar na het verwijderen van slijm.
Patiënten moesten, indien mogelijk, voorafgaand aan de meting afzien van het nemen van noodmedicatie.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Avond FEV1 bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
Meting uitgevoerd door patiënt in de avond.
|
Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
|
Avond FEV1 gedurende de laatste 7 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
Meting uitgevoerd door patiënt in de avond.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Morning Peak Expiratory Flow (PEF) bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
Metingen uitgevoerd door de patiënt in de ochtend bij het opstaan, vóór inname van de ochtenddosis van het onderzoeksproduct maar na het verwijderen van slijm.
Patiënten moesten, indien mogelijk, voorafgaand aan de meting afzien van het nemen van noodmedicatie.
|
Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
|
Ochtend-PEF gedurende de laatste 7 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
Metingen uitgevoerd door de patiënt in de ochtend bij het opstaan, vóór inname van de ochtenddosis van het onderzoeksproduct maar na het verwijderen van slijm.
Patiënten moesten, indien mogelijk, voorafgaand aan de meting afzien van het nemen van noodmedicatie.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Avond PEF bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
Meting uitgevoerd door patiënt in de avond.
|
Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
|
Avond-PEF gedurende de laatste 7 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
Meting uitgevoerd door patiënt in de avond.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Exacerbaties van Chronic Pulmonary Disease Tool (EXACT) Totaalscore bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 7 dagen metingen vóór de behandeling (dag -7 tot -1)
|
De EXACT-tool is een Patient Reported Outcome (PRO)-maatstaf; 14 items beoordeeld op 5- of 6-puntsschalen; totale score varieert van 0 tot 100 (hogere waarden duiden op een ernstigere exacerbatie).
Baseline is de gemiddelde waarde over de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
|
Gemiddelde van 7 dagen metingen vóór de behandeling (dag -7 tot -1)
|
|
EXACTE totaalscore tijdens de laatste 7 dagen van behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
De EXACT-tool is een Patient Reported Outcome (PRO)-maatstaf; 14 items beoordeeld op 5- of 6-puntsschalen; totale score varieert van 0 tot 100 (hogere waarden duiden op een ernstigere exacerbatie).
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Kortademigheid, hoest en sputumschaal (BCSS) (avond) totaalscore bij baseline
Tijdsspanne: Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
De BCSS-schaal bevat één vraag voor elk van de symptomen van kortademigheid, hoesten en sputum.
De totale BCSS-score varieert van 0 tot 12; hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
Het minimaal belangrijke verschil is gedefinieerd als een verandering in totaalscore van meer dan 0,3 eenheden.
Baseline is het gemiddelde van 10 dagen voorafgaand aan de behandeling.
|
Gemiddelde van 10 dagen metingen vóór de behandeling (dag -10 tot -1)
|
|
BCSS (avond) totaalscore gedurende de laatste 7 behandelingsdagen
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
De BCSS-schaal bevat één vraag voor elk van de symptomen van kortademigheid, hoesten en sputum.
De totale BCSS-score varieert van 0 tot 12; hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
Het minimaal belangrijke verschil is gedefinieerd als een verandering in totaalscore van meer dan 0,3 eenheden.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
Gebruik van reddingsmedicatie tijdens de laatste 7 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
Aantal inhalaties van kortwerkende β2-agonist (SABA) of kortwerkende muscarineantagonist (SAMA) per dag.
|
Gemiddelde van de laatste 7 dagen van behandeling (week 4)
|
|
St George's respiratoire vragenlijst voor COPD (SGRQ) totaalscore bij baseline
Tijdsspanne: Dag 1
|
De SGRQ-C bevat 40 vragen in 3 domeinen: Symptomen (onrust als gevolg van luchtwegklachten, 7 vragen), Activiteit (verstoring van fysieke activiteit, 13 vragen), Impacts (algehele impact op het dagelijks leven en welzijn, 20 vragen).
Scores worden uitgedrukt als een percentage.
Basislijn is dag 1.
|
Dag 1
|
|
SGRQ-totaalscore aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: week 4
|
Verlaging van de score staat voor verbeterde kwaliteit van leven; toename staat voor verslechterde kwaliteit van leven.
Een toename of afname van 4 of meer procent eenheden wordt beoordeeld als het minimale klinisch belangrijke verschil.
|
week 4
|
|
CCL2 (Chemokine Ligand voor CCR2b-receptor) Concentratie in plasma bij baseline
Tijdsspanne: Dag 1
|
Baseline = Dag 1 = Bezoek 2
|
Dag 1
|
|
CCL2-concentratie in plasma aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: week 4
|
Einde van de behandeling = 4 weken = Bezoek 6
|
week 4
|
|
Serumamyloïde-A (SAA)-concentratie in plasma bij baseline
Tijdsspanne: Dag 1
|
Baseline = Dag 1 = Bezoek 2
|
Dag 1
|
|
SAA-concentratie in plasma aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: week 4
|
Einde van de behandeling = 4 weken = Bezoek 6
|
week 4
|
|
Areaa Under the Curve Van 0 tot 24 uur (AUC 0-24), Farmacokinetische populatie-evaluatie van AZD2423 bij steady-state
Tijdsspanne: 2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
PK-model: 1-compartimentenpopulatiemodel met eerste orde absorptie.
De AUC werd geschat bij steady-state
|
2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
|
Cmax, Farmacokinetische populatie-evaluatie van AZD2423 bij steady state
Tijdsspanne: 2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
PK-model: 1-compartimentenpopulatiemodel met eerste orde absorptie.
Cmaxwerd geschat bij steady state
|
2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken Farmacokinetische populatie-evaluatie van AZD2423 bij steady state
Tijdsspanne: 2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
PK-model: 1-compartimentenpopulatiemodel met eerste orde absorptie.
tmax werd geschat bij steady state
|
2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vss/F) Populatie Farmacokinetische evaluatie van AZD2423 bij steady-state
Tijdsspanne: 2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
PK-model: 1-compartimentenpopulatiemodel met eerste orde absorptie.
(Vss/F) werd geschat bij steady state
|
2 bloedmonsters (voor en na de dosis) per bezoek afgenomen in week 1, 2 en 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joanna Marks-Konczalik, MD, PhD, AstraZeneca R&D
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
6 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3320C00002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .