Исследование безопасности и переносимости AZD2423 у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
17 октября 2014 г. обновлено: AstraZeneca
4-недельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, параллельное групповое, многоцентровое исследование фазы IIa для изучения переносимости и безопасности 100 мг перорального AZD2423 у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени.
Цель исследования — изучить переносимость и безопасность AZD2423 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, не имеющие детородного потенциала. В исследование включены только женщины, не способные к деторождению, т.е. женщины, подвергшиеся постоянной или хирургической стерилизации или находящиеся в постменопаузе.
- Возраст от 40 до 80 лет на момент визита 1
- Клинический диагноз ХОБЛ (GOLD стадия 2 или 3)
- ОФВ1/ФЖЕЛ <70% и ОФВ1 между 30 и 80% от прогнозируемого нормального значения после бронходилататора (GOLD стадия 2 или 3)
- Текущие или бывшие курильщики
Критерий исключения:
- Любое клинически значимое заболевание или расстройство (включая историю аномальной иммунной функции), которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску, либо повлиять на действие препарата.
- Любое заболевание легких, кроме ХОБЛ, недавние респираторные инфекции, которые не разрешились полностью, активный туберкулез или риск реактивации туберкулеза.
- Любые аномальные результаты физического осмотра, результатов анализов крови или мочи, показателей жизнедеятельности или ЭКГ при посещении 1, которые могут подвергнуть субъекта риску во время исследования, повлиять на его способность принимать участие или повлиять на результаты исследования.
- Иммунизация живой вакциной в течение 3 месяцев или другая вакцинация в течение 30 дней до запланированного начала лечения
- Ухудшение симптомов ХОБЛ в течение 4 недель до начала исследования, требующее госпитализации, приема пероральных стероидов или антибиотиков.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD2423
AZD2423 Пероральное лечение в течение 28 дней
|
100 мг перорально один раз в день в течение 28 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное лечение в течение 28 дней
|
Пероральное лечение один раз в день в течение 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей, кроме моноцитов
Временное ограничение: День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
Количество всех участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей, кроме моноцитов, оцениваемых во все указанные моменты времени.
|
День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности, оцененными во все перечисленные моменты времени.
|
День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей ЭКГ
Временное ограничение: День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров ЭКГ, оцененными во все перечисленные моменты времени.
|
День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями при физическом осмотре
Временное ограничение: День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями при физикальном обследовании, оцененными во все перечисленные моменты времени
|
День 1, 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 5 недель (последующее наблюдение)
|
|
Моноциты на исходном уровне
Временное ограничение: 1 день
|
Количество моноцитов в периферической крови на исходном уровне (до введения дозы, день 1)
|
1 день
|
|
Моноциты в конце лечения
Временное ограничение: неделя 4
|
Количество моноцитов в периферической крови в конце лечения (4 недели)
|
неделя 4
|
|
Моноциты при последующем наблюдении
Временное ограничение: 5 неделя (продолжение)
|
Количество моноцитов в периферической крови при последующем наблюдении (5-я неделя; 1 неделя после окончания лечения)
|
5 неделя (продолжение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Утренний ОФВ1 на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
Измерения проводились пациентом утром при вставании, до приема утренней дозы исследуемого препарата, но после опорожнения слизи.
Пациенты должны были воздерживаться от приема неотложных лекарств до измерения, если это возможно.
|
Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
|
Утренний ОФВ1 в течение последних 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Измерения проводились пациентом утром при вставании, до приема утренней дозы исследуемого препарата, но после опорожнения слизи.
Пациенты должны были воздерживаться от приема неотложных лекарств до измерения, если это возможно.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Вечерний ОФВ1 на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
Измерение проводится пациентом вечером.
|
Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
|
Вечерний ОФВ1 в течение последних 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Измерение проводится пациентом вечером.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Утренняя пиковая скорость выдоха (PEF) на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
Измерения проводились пациентом утром при вставании, до приема утренней дозы исследуемого препарата, но после опорожнения слизи.
Пациенты должны были воздерживаться от приема неотложных лекарств до измерения, если это возможно.
|
Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
|
Утренняя ПСВ в течение последних 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Измерения проводились пациентом утром при вставании, до приема утренней дозы исследуемого препарата, но после опорожнения слизи.
Пациенты должны были воздерживаться от приема неотложных лекарств до измерения, если это возможно.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Вечерняя ПСВ на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
Измерение проводится пациентом вечером.
|
Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
|
Вечерняя ПСВ в течение последних 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Измерение проводится пациентом вечером.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Обострения хронического заболевания легких Инструмент (EXACT) Общий балл на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 7 дней (день от -7 до -1)
|
Инструмент EXACT представляет собой показатель результатов, о которых сообщают пациенты (PRO); 14 пунктов оцениваются по 5- или 6-балльной шкале; общий балл колеблется от 0 до 100 (более высокие значения указывают на более тяжелое обострение).
Исходный уровень представляет собой среднее значение за 7 дней до рандомизации.
|
Среднее значение измерений до лечения за 7 дней (день от -7 до -1)
|
|
ТОЧНЫЙ общий балл за последние 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Инструмент EXACT представляет собой показатель результатов, о которых сообщают пациенты (PRO); 14 пунктов оцениваются по 5- или 6-балльной шкале; общий балл колеблется от 0 до 100 (более высокие значения указывают на более тяжелое обострение).
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Шкала одышки, кашля и мокроты (BCSS) (вечер) Общий балл на исходном уровне
Временное ограничение: Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
Шкала BCSS включает по одному вопросу на каждый из симптомов одышки, кашля и мокроты.
Общий балл BCSS колеблется от 0 до 12; более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
Минимально значимое различие было определено как изменение общего балла более чем на 0,3 единицы.
Исходный уровень представляет собой среднее значение за 10 дней до лечения.
|
Среднее значение измерений до лечения за 10 дней (день от -10 до -1)
|
|
Общий балл по шкале BCSS (вечер) за последние 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Шкала BCSS включает по одному вопросу на каждый из симптомов одышки, кашля и мокроты.
Общий балл BCSS колеблется от 0 до 12; более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
Минимально значимое различие было определено как изменение общего балла более чем на 0,3 единицы.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Применение спасательных препаратов в течение последних 7 дней лечения
Временное ограничение: Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
Количество ингаляций β2-агониста короткого действия (SABA) или мускаринового антагониста короткого действия (SAMA) в день.
|
Среднее значение за последние 7 дней лечения (4 неделя)
|
|
Респираторный опросник Святого Георгия для выявления ХОБЛ (SGRQ) Общий балл на исходном уровне
Временное ограничение: 1 день
|
SGRQ-C включает 40 вопросов в 3 областях: «Симптомы» (расстройство из-за респираторных симптомов, 7 вопросов), «Активность» (нарушение физической активности, 13 вопросов), «Влияние» (общее влияние на повседневную жизнь и самочувствие, 20 вопросов).
Баллы выражаются в процентах.
Исходный уровень — 1-й день.
|
1 день
|
|
Общий балл SGRQ в конце лечения
Временное ограничение: неделя 4
|
Снижение балла представляет собой улучшение качества жизни; увеличение представляет ухудшение качества жизни.
Увеличение или уменьшение на 4 или более процентных единиц оценивается как минимальное клинически значимое различие.
|
неделя 4
|
|
Концентрация CCL2 (хемокинового лиганда для рецептора CCR2b) в плазме на исходном уровне
Временное ограничение: 1 день
|
Исходный уровень = День 1 = Посещение 2
|
1 день
|
|
Концентрация CCL2 в плазме в конце лечения
Временное ограничение: неделя 4
|
Конец лечения = 4 недели = визит 6
|
неделя 4
|
|
Концентрация сывороточного амилоида-А (SAA) в плазме на исходном уровне
Временное ограничение: 1 день
|
Исходный уровень = День 1 = Посещение 2
|
1 день
|
|
Концентрация SAA в плазме в конце лечения
Временное ограничение: неделя 4
|
Конец лечения = 4 недели = визит 6
|
неделя 4
|
|
Площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC 0-24), популяционная фармакокинетическая оценка AZD2423 в стабильном состоянии
Временное ограничение: 2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
PK-модель: однокамерная популяционная модель с поглощением первого порядка.
AUC оценивалась в равновесном состоянии
|
2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
|
Cmax, популяционная фармакокинетическая оценка AZD2423 в стабильном состоянии
Временное ограничение: 2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
PK-модель: однокамерная популяционная модель с поглощением первого порядка.
Cmax оценивалась в равновесном состоянии
|
2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Популяционная фармакокинетическая оценка AZD2423 в стабильном состоянии
Временное ограничение: 2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
PK-модель: однокамерная популяционная модель с поглощением первого порядка.
tmax оценивали в установившемся режиме
|
2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
|
Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vss/F) Популяционная фармакокинетическая оценка AZD2423 в стабильном состоянии
Временное ограничение: 2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
PK-модель: однокамерная популяционная модель с поглощением первого порядка.
(Vss/F) оценивали в устойчивом состоянии
|
2 образца крови (до и после введения дозы) за посещение, взятые на 1, 2 и 4 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joanna Marks-Konczalik, MD, PhD, AstraZeneca R&D
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D3320C00002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .