Sikkerhedsundersøgelse af salve til behandling af plaque-type psoriasis (AN2728-PSR-104)

Inklusionskriterier:

• Hvide mænd, 18 - 55 år (inklusive) på randomiseringstidspunktet.
• Kropsvægt mellem 60-90 kg (Body Mass Index [BMI] mellem 19 og 30 kg/m2 [inklusive]).
• Villig og i stand til at efterleve studieanvisninger og forpligte sig til alle opfølgende besøg.
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade gentagen PK-prøvetagning.
• Evne til at forstå, acceptere og underskrive undersøgelsens Informed Consent Form (ICF) før påbegyndelse af protokolrelaterede procedurer.
• Ikke-rygere (afholdt sig fra enhver form for tobaksbrug, inklusive røgfri tobak, nikotinplastre osv., i 6 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen).

For psoriasispatienter (udover ovenstående kriterier):

• Klinisk diagnose af stabil plaque-type psoriasis med aktive plaques, der involverer 5%-20% af total BSA eksklusive ansigt, hovedbund og lyske.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel; eller kendt allergi over for et eller flere af testprodukterne eller komponenter i testproduktet eller overfølsomhedshistorien; eller allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsespræparaterne som beskrevet i Investigator's Brochure.
• Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande, som efter efterforskerens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg eller kan forstyrre distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Unormale fysiske fund af klinisk betydning ved screeningsundersøgelsen eller baseline, som ville interferere med undersøgelsens formål.
• Anamnese med ortostatisk hypotension (en stigning i HR ≥20 bpm ledsaget af et ≥20 mm Hg fald i SBP og/eller ≥10 mm Hg fald i DBP) til stede ved screening.
• Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (som bestemt af investigator) ved screeningsevalueringen.
• Tilstedeværelse eller historie af allergier, der kræver akut eller kronisk behandling (undtagen sæsonbestemt allergisk rhinitis).
• 12-aflednings-EKG opnået ved screening med: PR >240 msec, QRS >110 msec og QTc >450 msec, bradykardi (<50 bpm) eller klinisk signifikante mindre ST-bølgeændringer på screenings-EKG'et eller andre ændringer på screening-EKG'et der ville interferere med måling af QT-intervallet.
• Større kirurgiske indgreb inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Har et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen; positivt hepatitis C (HCV) antistof eller påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA); eller positivt HIV-antistof resultat.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitamintilskud, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller brug af perikon inden for 28 dage før til den første dosis af undersøgelsesmedicin. Efterforskeren og undersøgelsesteamet kan dog gennemgå brugen af ​​medicin fra sag til sag for at afgøre, om brugen vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller datafortolkning. Som undtagelse kan forsøgspersonen tage paracetamol eller acetaminophen (≤2 g/dag) eller ibuprofen (≤1600 mg/dag) op til 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug på i gennemsnit >14 drinks/uge (1 drink [100 ml vin eller 280 ml standard øl eller 30 ml 80 proof destilleret spiritus]) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• Tab af 500 ml blod eller mere i løbet af de 3 måneder før undersøgelsen, f.eks. bloddonor.
• Folk, der følger vegetarisk eller vegansk kost.
• Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sygdom i de fire uger, der går forud for lægemiddeladministration.
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen.
• Positiv skærm for urinstof og alkohol før undersøgelse. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter benzodiazepiner, opiater, metadonmetabolit (EDDP), sympatomimetiske aminer, cannabinoider, barbiturater, kokain og ethanol. (Formodede falske positive resultater kan gentages efter efterforskerens skøn).
• Samtidig eller nylig (inden for 60 dage) deltagelse i et andet lægemiddel- eller udstyrsforskningsstudie.
• Anses af investigator for at være uegnet kandidat til denne undersøgelse. Brug af AN2728 i et tidligere klinisk forsøg.

For psoriasispatienter (udover ovenstående eksklusionskriterier):

• Spontant forbedrede eller hurtigt forværrede psoriatiske plaques eller pustulær/eksfoliativ, guttate, erytrodermisk eller anden ikke-plaque form for psoriasis.
• Har i øjeblikket lægemiddelinduceret psoriasis (nyopstået eller forværring af psoriasis fra betablokkere, calciumkanalblokkere eller lithium).
• Andre alvorlige hudlidelser.
• Brug af ikke-biologisk systemisk anti-psoriatisk behandling (f.eks. kortikosteroider, PUVA, UVB, retinoider, methotrexat, cyclosporin, andre immunsuppressive midler) eller biologisk terapi (f.eks. alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) inden for fire uger eller før tilmelding samtidig under studiet.
• Anvendelse af topiske behandlinger, der har en kendt gavnlig effekt på psoriasis, herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, retinoider, D-vitaminderivater, tjære eller anthralin, inden for de seneste to uger før optagelse eller samtidig med undersøgelsen.
• Systemisk medicin mod andre medicinske tilstande, der vides at påvirke psoriasis (f.eks. lithium, beta-adrenerge blokkere) inden for de sidste fire uger før tilmelding eller samtidig i løbet af undersøgelsen.
• Brug af blødgørende/fugtgivende midler på område(r), der skal behandles inden for to dage før tilmelding.