Estudo de segurança de pomada para tratamento de psoríase tipo placa (AN2728-PSR-104)

Critério de inclusão:

• Homens brancos, 18 - 55 anos (inclusive) de idade no momento da randomização.
• Peso corporal entre 60-90 kg (Índice de Massa Corporal [IMC] entre 19 e 30 kg/m2 [inclusive]).
• Disposto e capaz de cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas de acompanhamento.
• Ter acesso venoso adequado para permitir amostragem farmacocinética repetida.
• Capacidade de entender, concordar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do estudo antes do início de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
• Não fumantes (abstiveram-se de qualquer uso de tabaco, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc., por 6 meses antes da administração da medicação do estudo).

Para pacientes com psoríase (além dos critérios acima):

• Diagnóstico clínico de psoríase tipo placa estável com placas ativas envolvendo 5%-20% da BSA total, excluindo face, couro cabeludo e virilha.

Critério de exclusão:

• Histórico de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento; ou alergia conhecida a qualquer produto(s) em teste ou qualquer componente do(s) produto(s) em teste ou histórico de hipersensibilidade; ou reações alérgicas a qualquer uma das preparações do estudo, conforme descrito no Folheto do Investigador.
• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o indivíduo em risco inaceitável como participante deste julgamento ou pode interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Achados físicos anormais de importância clínica no exame de triagem ou linha de base que possam interferir nos objetivos do estudo.
• História de hipotensão ortostática (um aumento na FC ≥20 bpm acompanhado por uma queda ≥20 mm Hg na PAS e/ou queda ≥10 mm Hg na PAD) presente na triagem.
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) na avaliação de triagem.
• Presença ou história de alergias que requerem tratamento agudo ou crônico (exceto rinite alérgica sazonal).
• ECG de 12 derivações obtido na triagem com: PR > 240 ms, QRS > 110 ms e QTc > 450 ms, bradicardia (< 50 bpm) ou pequenas alterações clinicamente significativas da onda ST no ECG de triagem ou quaisquer outras alterações no ECG de triagem que iria interferir com a medição do intervalo QT.
• Grandes intervenções cirúrgicas dentro de 6 meses do estudo.
• Tem um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo; anticorpo positivo para Hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável; ou resultado de anticorpo HIV positivo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo suplementos vitamínicos, suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou uso de Erva de São João dentro de 28 dias antes à primeira dose da medicação do estudo. No entanto, o investigador e a equipe de estudo podem revisar o uso de medicamentos caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados. Excepcionalmente, o sujeito pode tomar paracetamol ou acetaminofeno (≤2 g/dia) ou ibuprofeno (≤1600 mg/dia) até 48 h antes da primeira dose da medicação em estudo.
• Tem um histórico de consumo regular de álcool em média > 14 drinques/semana (1 drinque [100 mL de vinho ou 280 mL de cerveja padrão ou 30 mL de destilados de 80 graus]) dentro de 6 meses da visita de triagem.
• Perda de 500 mL de sangue ou mais durante o período de 3 meses antes do estudo, por exemplo, doador de sangue.
• Pessoas que seguem dietas vegetarianas ou veganas.
• Sintomas de uma doença somática ou mental significativa nas quatro semanas anteriores à administração do medicamento.
• Histórico de abuso ou dependência de drogas dentro de 12 meses após o estudo.
• Teste positivo de drogas e álcool na urina pré-estudo. Uma lista mínima de medicamentos que serão rastreados inclui benzodiazepínicos, opiáceos, metabólito da metadona (EDDP), aminas simpatomiméticas, canabinóides, barbitúricos, cocaína e etanol. (Os resultados falsos positivos suspeitos podem ser repetidos a critério do investigador.)
• Participação simultânea ou recente (dentro de 60 dias) em outro estudo de pesquisa de drogas ou dispositivos.
• Considerado pelo Investigador como candidato inadequado para este estudo. Uso de AN2728 em um ensaio clínico anterior.

Para pacientes com psoríase (além dos critérios de exclusão acima):

• Placas psoriáticas que melhoram espontaneamente ou se deterioram rapidamente ou psoríase pustulosa/esfoliativa, gutata, eritrodérmica ou outra forma de psoríase sem placa.
• Atualmente tem psoríase induzida por medicamentos (novo início ou exacerbação da psoríase por betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou lítio).
• Outra(s) doença(s) cutânea(s) grave(s).
• Uso de terapia antipsoriásica sistêmica não biológica (p. simultaneamente durante o estudo.
• Uso de tratamentos tópicos que tenham um efeito benéfico conhecido na psoríase, incluindo, entre outros, corticosteróides, retinóides, derivados de vitamina D, alcatrão ou antralina, nas últimas duas semanas antes da inscrição ou simultaneamente durante o estudo.
• Medicamentos sistêmicos para outras condições médicas que afetam a psoríase (por exemplo, lítio, bloqueadores beta-adrenérgicos) nas últimas quatro semanas antes da inscrição ou simultaneamente durante o estudo.
• Uso de emolientes/hidratantes na(s) área(s) a ser(em) tratada(s) até dois dias antes da inscrição.