Sikkerhetsstudie av salve for behandling av plakk-type psoriasis (AN2728-PSR-104)

Inklusjonskriterier:

• Hvite menn, 18 - 55 år (inklusive) på randomiseringstidspunktet.
• Kroppsvekt mellom 60-90 kg (Body Mass Index [BMI] mellom 19 og 30 kg/m2 [inklusive]).
• Villig og i stand til å følge studieinstrukser og forplikte seg til alle oppfølgingsbesøk.
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang for å tillate gjentatt PK-prøvetaking.
• Evne til å forstå, godta og signere studiens Informed Consent Form (ICF) før initiering av protokollrelaterte prosedyrer.
• Ikke-røykere (avsto fra all tobakksbruk, inkludert røykfri tobakk, nikotinplaster, etc., i 6 måneder før administrering av studiemedisinen).

For psoriasispasienter (i tillegg til kriteriene ovenfor):

• Klinisk diagnose av stabil plakk-type psoriasis med aktive plakk som involverer 5%-20% av total BSA unntatt ansikt, hodebunn og lyske.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament; eller kjent allergi mot noen av testproduktene eller noen komponenter i testproduktet(e) eller historie med overfølsomhet; eller allergiske reaksjoner på noen av studiepreparatene som beskrevet i etterforskerbrosjyren.
• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i dette prøve eller kan forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Unormale fysiske funn av klinisk betydning ved screeningundersøkelsen eller baseline som ville forstyrre målene for studien.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon (en økning i HR ≥20 bpm ledsaget av et ≥20 mm Hg fall i SBP og/eller ≥10 mm Hg fall i DBP) tilstede ved screening.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (som bestemt av etterforskeren) ved screeningsevalueringen.
• Tilstedeværelse eller historie med allergier som krever akutt eller kronisk behandling (unntatt sesongmessig allergisk rhinitt).
• 12-avlednings EKG oppnådd ved screening med: PR >240 msec, QRS >110 msec og QTc >450 msec, bradykardi (<50 bpm) eller klinisk signifikante mindre ST-bølgeforandringer på screening EKG, eller andre endringer på screening EKG som ville forstyrre målingen av QT-intervallet.
• Større kirurgiske inngrep innen 6 måneder etter studien.
• Har et positivt pre-studie Hepatitt B overflateantigen; positivt hepatitt C (HCV) antistoff eller påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA); eller positivt resultat av HIV-antistoff.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitamintilskudd, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose med studiemedisin, eller bruk av johannesurt innen 28 dager før til den første dosen med studiemedisin. Etterforskeren og studieteamet kan imidlertid gjennomgå medisinbruk fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller datatolkning. Ved unntak kan forsøkspersonen ta paracetamol eller paracetamol (≤2 g/dag) eller ibuprofen (≤1600 mg/dag) opptil 48 timer før den første dosen med studiemedisin.
• Har en historie med regelmessig alkoholforbruk på gjennomsnittlig >14 drinker/uke (1 drink [100 ml vin eller 280 ml standard øl eller 30 ml 80 proof destillert brennevin]) innen 6 måneder etter screeningbesøket.
• Tap av 500 ml blod eller mer i løpet av 3 måneders perioden før studien, f.eks. blodgiver.
• Folk som følger vegetarisk eller vegansk diett.
• Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sykdom i fire uker før legemiddeladministrasjon.
• Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien.
• Positiv skjerming for urinmedisin og alkohol før studien. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer benzodiazepiner, opiater, metadonmetabolitt (EDDP), sympatomimetiske aminer, cannabinoider, barbiturater, kokain og etanol. (Mistenkte falske positive resultater kan gjentas etter etterforskerens skjønn.)
• Samtidig eller nylig (innen 60 dager) deltagelse i en annen forskningsstudie med legemidler eller utstyr.
• Ansett av etterforskeren som uegnet kandidat for denne studien. Bruk av AN2728 i en tidligere klinisk studie.

For psoriasispasienter (i tillegg til eksklusjonskriteriene ovenfor):

• Spontant forbedrende eller raskt forverrede psoriatiske plakk eller pustulær/eksfoliativ, guttat, erytrodermisk eller annen ikke-plakk form for psoriasis.
• Har for tiden medikamentindusert psoriasis (ny oppstått eller forverring av psoriasis fra betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller litium).
• Andre alvorlige hudlidelser.
• Bruk av ikke-biologisk systemisk anti-psoriatisk terapi (f.eks. kortikosteroider, PUVA, UVB, retinoider, metotreksat, ciklosporin, andre immunsuppressive midler) eller biologisk terapi (f.eks. alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) innen fire uker eller før registrering. samtidig under studiet.
• Bruk av aktuelle behandlinger som har en kjent gunstig effekt på psoriasis, inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, retinoider, vitamin D-derivater, tjære eller antralin, i løpet av de siste to ukene før påmelding eller samtidig under studien.
• Systemiske medisiner for andre medisinske tilstander som er kjent for å påvirke psoriasis (f.eks. litium, beta-adrenerge blokkere) innen de siste fire ukene før påmelding eller samtidig under studien.
• Bruk av mykgjøringsmidler/fuktighetskremer på område(r) som skal behandles innen to dager før påmelding.