Étude d'innocuité de la pommade pour le traitement du psoriasis en plaques (AN2728-PSR-104)

Critère d'intégration:

• Hommes de race blanche, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la randomisation.
• Poids corporel entre 60 et 90 kg (indice de masse corporelle [IMC] entre 19 et 30 kg/m2 [inclus]).
• Volonté et capable de se conformer aux instructions de l'étude et de s'engager à toutes les visites de suivi.
• Avoir un accès veineux adéquat pour permettre un échantillonnage PK répété.
• Capacité à comprendre, accepter et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'étude avant le lancement de toute procédure liée au protocole.
• Non-fumeurs (s'abstenant de toute consommation de tabac, y compris le tabac sans fumée, les patchs à la nicotine, etc., pendant 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude).

Pour les patients atteints de psoriasis (en plus des critères ci-dessus) :

• Diagnostic clinique de psoriasis en plaques stable avec des plaques actives impliquant 5 % à 20 % de la surface corporelle totale à l'exclusion du visage, du cuir chevelu et de l'aine.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament ; ou allergie connue à l'un des produits testés ou à l'un des composants du ou des produits testés ou antécédents d'hypersensibilité ; ou des réactions allergiques à l'une des préparations de l'étude comme décrit dans la brochure de l'investigateur.
• Toute condition cliniquement significative du système nerveux central (par exemple, convulsions), cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale, hépatique ou gastro-intestinale ou antécédent de telles conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à ce essai ou peut interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Résultats physiques anormaux d'importance clinique lors de l'examen de dépistage ou de référence qui interféreraient avec les objectifs de l'étude.
• Antécédents d'hypotension orthostatique (une augmentation de la fréquence cardiaque ≥ 20 bpm accompagnée d'une chute ≥ 20 mm Hg de la PAS et/ou une chute ≥ 10 mm Hg de la PAD) présente au moment du dépistage.
• Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) lors de l'évaluation de dépistage.
• Présence ou antécédent d'allergies nécessitant un traitement aigu ou chronique (sauf rhinite allergique saisonnière).
• ECG à 12 dérivations obtenu lors du dépistage avec : PR > 240 msec, QRS >110 msec et QTc >450 msec, bradycardie (<50 bpm) ou modifications mineures de l'onde ST cliniquement significatives sur l'ECG de dépistage, ou tout autre changement sur l'ECG de dépistage cela interférerait avec la mesure de l'intervalle QT.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 6 mois suivant l'étude.
• A un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ; anticorps anti-hépatite C (VHC) positif ou acide ribonucléique (ARN) détectable du VHC ; ou résultat positif d'anticorps anti-VIH.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des suppléments vitaminiques, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, ou l'utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant à la première dose du médicament à l'étude. Cependant, l'investigateur et l'équipe d'étude peuvent examiner l'utilisation des médicaments au cas par cas pour déterminer si leur utilisation compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures d'étude ou l'interprétation des données. Par exception, le sujet peut prendre du paracétamol ou de l'acétaminophène (≤ 2 g/jour) ou de l'ibuprofène (≤ 1 600 mg/jour) jusqu'à 48 h avant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 14 verres / semaine (1 verre [100 ml de vin ou 280 ml de bière de force standard ou 30 ml de spiritueux distillés à 80 degrés]) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• Perte de 500 ml de sang ou plus au cours de la période de 3 mois avant l'étude, par exemple, donneur de sang.
• Les personnes qui suivent un régime végétarien ou végétalien.
• Symptômes d'une maladie somatique ou mentale importante au cours des quatre semaines précédant l'administration du médicament.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude.
• Test de dépistage de drogue et d'alcool dans l'urine avant l'étude positif. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les benzodiazépines, les opiacés, le métabolite de la méthadone (EDDP), les amines sympathomimétiques, les cannabinoïdes, les barbituriques, la cocaïne et l'éthanol. (Les résultats faussement positifs suspectés peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur.)
• Participation simultanée ou récente (dans les 60 jours) à une autre étude de recherche sur un médicament ou un dispositif.
• Considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour cette étude. Utilisation de l'AN2728 dans un essai clinique antérieur.

Pour les patients atteints de psoriasis (en plus des critères d'exclusion ci-dessus) :

• Plaques psoriasiques s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement ou psoriasis pustuleux/exfoliatif, en gouttes, érythrodermique ou autre forme de psoriasis sans plaque.
• Présentez actuellement un psoriasis d'origine médicamenteuse (apparition ou exacerbation d'un psoriasis causé par des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques ou du lithium).
• Autre(s) trouble(s) cutané(s) grave(s).
• Utilisation d'un traitement anti-psoriasique systémique non biologique (par exemple, corticostéroïdes, PUVA, UVB, rétinoïdes, méthotrexate, cyclosporine, autres agents immunosuppresseurs) ou d'un traitement biologique (par exemple, alefacept, étanercept, adalimumab, ustekinumab) dans les quatre semaines précédant l'inscription ou simultanément au cours de l'étude.
• Utilisation de traitements topiques ayant un effet bénéfique connu sur le psoriasis, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les rétinoïdes, les dérivés de la vitamine D, le goudron ou l'anthraline, au cours des deux dernières semaines avant l'inscription ou simultanément pendant l'étude.
• Médicaments systémiques pour d'autres conditions médicales connues pour affecter le psoriasis (par exemple, le lithium, les bêta-bloquants) au cours des quatre dernières semaines avant l'inscription ou simultanément pendant l'étude.
• Utilisation d'émollients / hydratants sur la ou les zones à traiter dans les deux jours précédant l'inscription.