Veiligheidsstudie van zalf voor de behandeling van plaque-type psoriasis (AN2728-PSR-104)

Inclusiecriteria:

• Blanke mannen, 18 - 55 jaar (inclusief) op het moment van randomisatie.
• Lichaamsgewicht tussen 60-90 kg (Body Mass Index [BMI] tussen 19 en 30 kg/m2 [inclusief]).
• Bereid en in staat om studie-instructies op te volgen en zich te committeren aan alle vervolgbezoeken.
• Zorg voor voldoende veneuze toegang om herhaalde PK-afname mogelijk te maken.
• Vaardigheid om het Informed Consent Form (ICF) van het onderzoek te begrijpen, ermee akkoord te gaan en het te ondertekenen voordat protocolgerelateerde procedures worden gestart.
• Niet-rokers (gedurende 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie hebben zij geen tabak gebruikt, inclusief rookvrije tabak, nicotinepleisters enz.).

Voor psoriasispatiënten (naast de bovenstaande criteria):

• Klinische diagnose van stabiele psoriasis van het plaquetype met actieve plaques waarbij 5%-20% van het totale lichaamsoppervlak betrokken is, met uitzondering van gezicht, hoofdhuid en lies.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor een geneesmiddel; of bekende allergie voor een van de testproducten of componenten in de testproducten of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid; of allergische reacties op een van de onderzoekspreparaten zoals beschreven in de Investigator's Brochure.
• Elke klinisch significante aandoening van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen), cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven als deelnemer aan deze onderzoek of kan de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Abnormale fysieke bevindingen van klinisch belang bij het screeningsonderzoek of de baseline die de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren.
• Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie (een toename van HR ≥ 20 slagen per minuut vergezeld van een daling van ≥ 20 mm Hg in SBP en/of ≥ 10 mm Hg daling in DBP) aanwezig bij screening.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (zoals bepaald door de onderzoeker) bij de screeningsevaluatie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van allergieën die acute of chronische behandeling vereisen (behalve seizoensgebonden allergische rhinitis).
• 12-afleidingen ECG verkregen bij screening met: PR >240 msec, QRS >110 msec en QTc >450 msec, bradycardie (<50 bpm) of klinisch significante kleine ST-golfveranderingen op het screenings-ECG, of andere veranderingen op het screenings-ECG dat de meting van het QT-interval zou verstoren.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Heeft een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen vóór de studie; positief antilichaam tegen hepatitis C (HCV) of detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA); of positief hiv-antilichaamresultaat.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitaminesupplementen, kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, of gebruik van sint-janskruid binnen 28 dagen ervoor tot de eerste dosis studiemedicatie. De onderzoeker en het onderzoeksteam kunnen het medicatiegebruik echter van geval tot geval beoordelen om te bepalen of het gebruik ervan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de studieprocedures of de interpretatie van gegevens zou verstoren. Bij uitzondering mag de proefpersoon paracetamol of paracetamol (≤2 g/dag) of ibuprofen (≤1600 mg/dag) innemen tot 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van gemiddeld >14 drankjes/week (1 drankje [100 ml wijn of 280 ml standaardbier of 30 ml 80 proof gedistilleerde dranken]) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
• Verlies van 500 ml bloed of meer gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, bijvoorbeeld bloeddonor.
• Mensen die vegetarische of veganistische diëten volgen.
• Symptomen van een significante somatische of psychische aandoening in de periode van vier weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek.
• Positieve pre-studie urinedrugs- en alcoholscreening. Een minimale lijst van medicijnen waarop wordt gescreend, zijn onder meer benzodiazepinen, opiaten, methadonmetaboliet (EDDP), sympathomimetische amines, cannabinoïden, barbituraten, cocaïne en ethanol. (Vermoedelijke fout-positieve resultaten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.)
• Gelijktijdige of recente (binnen 60 dagen) deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten.
• Door de Onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor dit onderzoek. Gebruik van AN2728 in een eerder klinisch onderzoek.

Voor psoriasispatiënten (naast de bovenstaande uitsluitingscriteria):

• Psoriatische plaques of pustuleuze/exfoliatieve, guttata, erytrodermische of andere niet-plaque vormen van psoriasis spontaan verbeteren of snel verslechteren.
• U heeft momenteel door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis (nieuw ontstaan ​​of verergering van psoriasis door bètablokkers, calciumantagonisten of lithium).
• Andere ernstige huidaandoening(en).
• Gebruik van niet-biologische systemische antipsoriatische therapie (bijv. corticosteroïden, PUVA, UVB, retinoïden, methotrexaat, ciclosporine, andere immunosuppressiva) of biologische therapie (bijv. alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving of tegelijkertijd tijdens de studie.
• Gebruik van lokale behandelingen waarvan bekend is dat ze een gunstig effect hebben op psoriasis, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, retinoïden, vitamine D-derivaten, teer of anthraline, in de afgelopen twee weken voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig tijdens het onderzoek.
• Systemische medicatie voor andere medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze psoriasis beïnvloeden (bijv. lithium, bèta-adrenerge blokkers) in de afgelopen vier weken voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig tijdens het onderzoek.
• Gebruik van verzachtende middelen/vochtinbrengende crèmes op de te behandelen zone(s) binnen twee dagen voorafgaand aan de inschrijving.