Badanie bezpieczeństwa maści stosowanej w leczeniu łuszczycy plackowatej (AN2728-PSR-104)

Kryteria przyjęcia:

• Biali mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie randomizacji.
• Masa ciała między 60-90 kg (wskaźnik masy ciała [BMI] między 19 a 30 kg/m2 [włącznie]).
• Chętny i zdolny do przestrzegania instrukcji dotyczących badania i zobowiązania się do wszystkich wizyt kontrolnych.
• Zapewnić odpowiedni dostęp żylny, aby umożliwić wielokrotne pobieranie próbek PK.
• Umiejętność zrozumienia, zaakceptowania i podpisania formularza świadomej zgody na badanie (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
• Osoby niepalące (powstrzymujące się od używania tytoniu, w tym tytoniu bezdymnego, plastrów nikotynowych itp. przez 6 miesięcy przed podaniem badanego leku).

Dla pacjentów z łuszczycą (oprócz powyższych kryteriów):

• Rozpoznanie kliniczne stabilnej łuszczycy plackowatej z aktywnymi blaszkami obejmującymi 5%-20% całkowitej BSA z wyłączeniem twarzy, skóry głowy i pachwin.

Kryteria wyłączenia:

• Historia poważnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek; lub znana alergia na którykolwiek produkt testowy lub którykolwiek składnik produktu testowego lub nadwrażliwość w wywiadzie; lub reakcje alergiczne na którykolwiek z badanych preparatów, jak opisano w broszurze badacza.
• Wszelkie istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe), choroby serca, płuc, metaboliczne, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub takie choroby w przeszłości, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego próby lub mogą zakłócać dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Nieprawidłowe objawy fizyczne o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej, które kolidowałyby z celami badania.
• Wywiad hipotonii ortostatycznej (wzrost częstości akcji serca o ≥20 uderzeń na minutę, któremu towarzyszył spadek SBP o ≥20 mm Hg i/lub spadek DBP o ≥10 mm Hg) podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (określone przez Badacza) podczas oceny przesiewowej.
• Obecność lub historia alergii wymagających ostrego lub przewlekłego leczenia (z wyjątkiem sezonowego alergicznego nieżytu nosa).
• 12-odprowadzeniowe EKG uzyskane podczas badania przesiewowego z: PR >240 ms, QRS >110 ms i QTc >450 ms, bradykardią (<50 uderzeń na minutę) lub klinicznie istotnymi niewielkimi zmianami załamka ST na EKG przesiewowym lub innymi zmianami na EKG przesiewowym które mogłyby zakłócić pomiar odstępu QT.
• Duże interwencje chirurgiczne w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Ma dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) HCV; lub dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym suplementów witaminowych, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 28 dni przed do pierwszej dawki badanego leku. Badacz i zespół badawczy mogą jednak indywidualnie przeanalizować stosowanie leku w celu ustalenia, czy jego użycie zagroziłoby bezpieczeństwu uczestników lub zakłóciłoby procedury badawcze lub interpretację danych. W drodze wyjątku pacjent może przyjmować paracetamol lub acetaminofen (≤2 g/dzień) lub ibuprofen (≤1600 mg/dzień) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma historię regularnego spożywania alkoholu średnio >14 drinków/tydzień (1 drink [100 ml wina lub 280 ml piwa o standardowej mocy lub 30 ml destylowanego spirytusu 80-procentowego]) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Utrata 500 ml lub więcej krwi w okresie 3 miesięcy przed badaniem, np. dawca krwi.
• Osoby stosujące diety wegetariańskie lub wegańskie.
• Objawy istotnej choroby somatycznej lub psychicznej w okresie czterech tygodni poprzedzających podanie leku.
• Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy od badania.
• Pozytywny test na obecność narkotyków i alkoholu w moczu przed badaniem. Minimalna lista leków, które będą badane, obejmuje benzodiazepiny, opiaty, metabolit metadonu (EDDP), aminy sympatykomimetyczne, kannabinoidy, barbiturany, kokainę i etanol. (Podejrzewane wyniki fałszywie dodatnie mogą zostać powtórzone według uznania badacza.)
• Jednoczesny lub niedawny (w ciągu 60 dni) udział w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia.
• Uznany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do tego badania. Zastosowanie AN2728 w poprzednim badaniu klinicznym.

Dla pacjentów z łuszczycą (oprócz powyższych kryteriów wykluczenia):

• Samoistnie poprawiające się lub szybko pogarszające się blaszki łuszczycowe lub łuszczyca krostkowa/złuszczająca, kropelkowata, erytrodermiczna lub inna niepłytkowata postać łuszczycy.
• Obecnie choruje na łuszczycę polekową (nowy początek lub zaostrzenie łuszczycy spowodowane beta-blokerami, blokerami kanału wapniowego lub litem).
• Inne poważne zaburzenia skórne.
• Stosowanie niebiologicznej ogólnoustrojowej terapii przeciwłuszczycowej (np. kortykosteroidy, PUVA, UVB, retinoidy, metotreksat, cyklosporyna, inne leki immunosupresyjne) lub terapii biologicznej (np. alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) w ciągu czterech tygodni przed włączeniem lub równolegle w trakcie studiów.
• Stosowanie miejscowych terapii, które mają znany korzystny wpływ na łuszczycę, w tym między innymi kortykosteroidów, retinoidów, pochodnych witaminy D, smoły lub antraliny, w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed włączeniem do badania lub jednocześnie w trakcie badania.
• Leki ogólnoustrojowe stosowane w innych schorzeniach, o których wiadomo, że wpływają na łuszczycę (np. lit, beta-adrenolityki) w ciągu ostatnich czterech tygodni przed włączeniem do badania lub jednocześnie w trakcie badania.
• Stosowanie emolientów/środków nawilżających na obszarach, które mają być leczone w ciągu dwóch dni przed rejestracją.